【摘要】：目的:精原細(xì)胞瘤是一種非常常見的睪丸腫瘤,其主要發(fā)生人群為15-35歲的青年男性。早期一些研究成果表明TR4克隆于睪丸組織并參與了多種腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,然而TR4在精原細(xì)胞瘤中的作用仍未可知。方法:我們回顧性研究了 TR4表達(dá)水平與精原細(xì)胞瘤患者腫瘤分期以及預(yù)后之間的關(guān)系。此外,我們從細(xì)胞水平探究了 TR4影響精原細(xì)胞瘤的潛在分子機(jī)制以及作為治療靶點(diǎn)的可能性。結(jié)果:臨床樣本的免疫組化結(jié)果表明高分期的精原細(xì)胞瘤患者TR4表達(dá)水平高于低分期的精原細(xì)胞瘤。重要的是,我們發(fā)現(xiàn)TR4的表達(dá)水平的高低與患者的總生存率呈負(fù)相關(guān)。體外的細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),蛋白印跡實(shí)驗(yàn),細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)表明TR4可以通過誘導(dǎo)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化進(jìn)而增強(qiáng)精原細(xì)胞瘤細(xì)胞系Tcam-2增殖和侵襲能力。分子機(jī)制研究證明了 AKT3作為信號(hào)通路中的一種關(guān)鍵分子,其在參與TR4的上述作用中起著至關(guān)重要的作用。我們通過染色質(zhì)免疫共沉淀和熒光素酶實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示了 TR4在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控AKT3的表達(dá)。同時(shí),如果添加AKT3小干擾RNA可以阻斷TR4的功能。結(jié)論:上述研究結(jié)果表明TR4是一個(gè)新穎的預(yù)后標(biāo)志物并且通過促進(jìn)上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化在精原細(xì)胞瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中起到至關(guān)重要的作用。因此,在不久的將來,靶向TR4-AKT3這一通路可能可以作為精原細(xì)胞瘤潛在的治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R737.21
【圖文】：

圖１邋ａ－ｂ免疫組化方法探究ＴＲ４在精原細(xì)胞瘤臨床標(biāo)本中表達(dá)水平ｃ邋ＴＣＧＡ逡逑數(shù)據(jù)庫里不同分期的精原細(xì)胞瘤中ＴＲ４的表達(dá)水平。ｄ運(yùn)用ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫探索精逡逑原細(xì)胞瘤患者術(shù)后總生存率與ＴＲ４表達(dá)水平的關(guān)系。逡逑１．３．２精原細(xì)胞瘤患者胂瘤標(biāo)本中ＴＲ４的表達(dá)水平與患者總生存率呈負(fù)相關(guān)逡逑由于帶有生存信息的精原細(xì)胞瘤臨床樣本較少，因此我們通過借助對(duì)腫瘤數(shù)逡逑據(jù)庫ＴＣＧＡ數(shù)據(jù)庫中６５例精原細(xì)胞瘤患者基因表達(dá)數(shù)據(jù)與臨床生存數(shù)據(jù)比對(duì)，發(fā)逡逑現(xiàn)精原細(xì)胞瘤患者腫瘤組織中ＴＲ４的表徸較高的３３位患者總生存率較ＴＲ４表徶逡逑量較低的３２位患者低，ＨＲ＝１．６０８，邋Ｐ＜０．０５，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖Ｉｄ）。逡逑１．３．３邋ＴＲ４過表徸和ＴＲ４敲低的Ｔｃａｍ－２細(xì)胞系的鑒定逡逑采用慢病毒感染方法將Ｔｃａｍ－２細(xì)胞分別感染ｐＷＰＩ－ｖｅｃｔｏｒ和ｐＷＰＩ－ＴＲ４以建逡逑立ＴＲ４對(duì)照空白俎和過表達(dá)組。同時(shí)也分別感染ｐＬＫ０．１－ｓｈＴＲ４和逡逑ＬＫＯ．ｌ－ｓｃｒａｍｂｌｅ來構(gòu)建ＴＲ４敲低組和空白對(duì)照組。再通過使用ＲＴ－ＰＣＲ方法對(duì)逡逑

結(jié)果提示，過表ｉｉＴＲ４組的Ｔｃａｍ－２細(xì)胞的遷移和侵襲能力與對(duì)照組比明顯增逡逑加并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，敲低了邋ＴＲ４俎的Ｔｃａｍ－２細(xì)胞的遷移和侵襲能逡逑力與對(duì)照組相比明顯降低，并且差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖３）。以上結(jié)果在細(xì)胞逡逑水平驗(yàn)證了邋ＴＲ４能夠增強(qiáng)Ｔｃａｍ－２細(xì)胞遷移和侵襲能力。逡逑１４逡逑

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本文編號(hào)：2728185