【摘要】：背景與目的特發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人原發(fā)性腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)最常見的病理類型之一,病理表現(xiàn)主要是腎小球基底膜上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積伴基底膜彌漫性增厚。IMN臨床表現(xiàn)不同,約有80%的IMN患者表現(xiàn)為腎病綜合征,剩余約20%的IMN患者表現(xiàn)為非腎病范圍的蛋白尿。同時(shí),IMN預(yù)后差別較大,臨床上表現(xiàn)為NS的IMN患者中,約有30%可自發(fā)緩解,但也有約30%進(jìn)展至終末期腎臟病(end-stage renal disease,ESRD)。對(duì)于臨床表現(xiàn)為NS、進(jìn)展至ESRD風(fēng)險(xiǎn)高的IMN患者,應(yīng)該盡早給予免疫抑制治療。IMN單用糖皮質(zhì)激素治療效果差,常需聯(lián)合免疫抑制劑治療,2012年改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO)指南建議IMN的初始免疫治療使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合烷化劑或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor,CNI),其中他克莫司(tacrolimus,TAC)為常用的CNI,因其聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IMN的臨床緩解率高、副作用小而被廣泛應(yīng)用于臨床。IMN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為是一種器官特異性自身免疫性疾病,2009年,Beck等的研究發(fā)現(xiàn)腎小球足細(xì)胞膜上的M型磷脂酶A2受體(phospholipase A2 receptor,PLA2R)是IMN的致病抗原,并在70%的IMN患者血清中發(fā)現(xiàn)抗PLA2R抗體,是IMN發(fā)病機(jī)制研究史上的一項(xiàng)重大突破。近年來的研究顯示血清抗PLA2R抗體可以作為診斷IMN的特異性指標(biāo),但關(guān)于血清抗PLA2R抗體水平與IMN免疫治療效果關(guān)系的研究則相對(duì)較少。本研究通過對(duì)比分析不同抗PLA2R抗體水平IMN患者應(yīng)用潑尼松聯(lián)合他克莫司治療前后的各項(xiàng)指標(biāo),探討血清抗PLA2R抗體水平與IMN患者免疫治療效果的相關(guān)性,為今后IMN的治療提供臨床參考。方法回顧性分析2016年6月至2017年6月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科住院治療,腎活檢證實(shí)為IMN且血清抗PLA2R抗體陽性的患者共65例,根據(jù)治療前血清抗PLA2R抗體水平將其分為抗體低水平組和抗體高水平組,兩組患者均給予潑尼松聯(lián)合他克莫司治療,潑尼松起始劑量為0.5mg/kg/d,口服6-8周后開始逐漸減量,后每3-4周遞減2.5mg,減至5mg/d時(shí)維持8周,他克莫司起始劑量為0.05mg/kg/d,分為每日2次,間隔12小時(shí)口服,服藥5-7天后檢測(cè)他克莫司血藥谷濃度,之后每1-2月檢測(cè)1次,維持他克莫司血藥谷濃度在4-10ng/ml,治療過程中兩組患者在血壓允許條件下均給予血管緊張素II受體拮抗劑(纈沙坦)治療,同時(shí)給予預(yù)防骨質(zhì)疏松、抗凝治療,血脂升高的患者給予口服瑞舒伐他汀鈣片調(diào)脂治療。觀察兩組患者治療前及治療3、6、12月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清抗PLA2R抗體、血肌酐、eGFR等指標(biāo),并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果1.65例入選的IMN患者中,抗體低水平組32例,抗體高水平組33例,兩組的血清抗PLA2R抗體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),余一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.治療3、6、12月后抗體低水平組及高水平組的24h尿蛋白定量均較治療前明顯減少(P0.05),血清白蛋白均較治療前明顯升高(P0.05),同時(shí)抗體低水平組24h尿蛋白定量及血清白蛋白恢復(fù)情況均顯著優(yōu)于高水平組(P0.05)。3.治療3、6、12月后抗體低水平組及高水平組的血清抗PLA2R抗體均較治療前明顯下降(P0.05)。4.治療12月后抗體低水平組及高水平組的血肌酐、eGFR與組內(nèi)治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且兩組間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.治療3、6、12月后抗體低水平組總緩解率均明顯高于高水平組(P0.05),治療12月后抗體低水平組的完全緩解率明顯高于高水平組(P0.05)。結(jié)論應(yīng)用潑尼松聯(lián)合他克莫司治療IMN,治療前血清抗PLA2R抗體水平低的患者治療效果優(yōu)于抗體水平高的患者,血清抗PLA2R抗體對(duì)預(yù)測(cè)IMN患者臨床緩解時(shí)間有一定的參考價(jià)值。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692
【圖文】：

（×109/L） 7.6±1.9 7.2±1.7 0.343×109/L） 232.5±46.2 227.2±55.2 0.675umol/L） 69.2±13.0 68.7±17.4 0.892umol/L） 351.3±75.8 329.6±67.6 0.227酶（U/L） 19.6±7.9 17.8±5.6 0.293l/min/1.73m2) 106.1±16.1 104.3±17.9 0.659：估算的腎小球?yàn)V過率表 7. 兩組患者治療后緩解率比較[n（%）]治療時(shí)間 CR PR TR3 月 6（18.8） 14（43.8） 20（6 月 11（34.4） 17（53.1） 28（12 月 21（65.6） 10（31.3） 31（3 月 3（9.1） 8（24.2） 11（6 月 5（15.2） 13（39.4） 18（12 月 12（36.4）a11（33.3） 23（水平組同時(shí)點(diǎn)比較 P＜0.05

圖2兩組患者血清白蛋白變化情況

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 全慧芬;;愛滋病流行狀況及孕產(chǎn)婦免費(fèi)病毒抗體檢測(cè)宣教[J];中國(guó)水電醫(yī)學(xué);2008年04期

2 陳柏芬;謝亞利;朱建瓊;卓彬鼓;;東莞市男男性行為人群HIV抗體檢測(cè)狀況及影響因素分析[J];華南預(yù)防醫(yī)學(xué);2018年01期

3 朱萍萍;;化學(xué)發(fā)光酶免疫分析法在乙肝病毒及核心抗體檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值[J];現(xiàn)代診斷與治療;2017年05期

4 周玉蓮;;淺析抗體檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物疫病預(yù)防中的應(yīng)用[J];中國(guó)畜禽種業(yè);2015年01期

5 朱利安;李曉明;;結(jié)核抗體檢測(cè)在結(jié)核性胸膜炎診斷中的價(jià)值探討[J];人人健康;2017年01期

6 曹凱云;;生豬抗體檢測(cè),何時(shí)能為豬場(chǎng)保駕護(hù)航?[J];北方牧業(yè);2011年12期

7 呂松琴;余文林;楊海仙;張瑜書;;AIDS病人中EBV抗體檢測(cè)分析[J];中國(guó)艾滋病性病;2009年05期

8 吳斌,宋澤慶,張衛(wèi)珍;老年慢性肺源性心臟病血小板表面相關(guān)抗體檢測(cè)及臨床意義[J];中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志;2001年05期

9 樂昌恒;;對(duì)血庫的全面調(diào)查[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(醫(yī)院管理分冊(cè));1987年04期

10 瞿淑芬;陸佑之;;ENA抗原制備及抗ENA抗體檢測(cè)的臨床意義[J];華西醫(yī)訊;1987年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 張申英;張欣欣;劉晶;盧敏;汪垣;;重組丙型肝炎病毒包膜蛋白2抗體檢測(cè)及其臨床意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)感染病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

2 王琦;尹熾標(biāo);唐小平;張順玲;唐漾波;譚奕洲;;465名醫(yī)務(wù)人員SARS抗體檢測(cè)[A];中華醫(yī)院管理學(xué)會(huì)第十屆全國(guó)醫(yī)院感染管理學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2003年

3 孫建新;吉旭陽;畢曉郁;;丙肝病毒單片段抗體檢測(cè)分析[A];第十屆全軍檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2005年

4 全慧芬;;愛滋病流行狀況及孕產(chǎn)婦免費(fèi)病毒抗體檢測(cè)宣教[A];中國(guó)水利電力醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)外科專業(yè)、護(hù)理專業(yè)2007年會(huì)論文匯編[C];2007年

5 吳敏慧;劉毅;劉洪莉;;血小板交叉配合及抗體檢測(cè)方法的建立及其應(yīng)用[A];中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第四屆輸血大會(huì)論文集[C];2006年

6 宋穎;楊艷;曲洪蘭;徐夢(mèng);楊淑芹;;105例急性肝炎抗體檢測(cè)綜合分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第五次急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];1994年

7 王長(zhǎng)兵;許甜甜;陳翊;林正方;郭敏;朱冰;;一種新型的EV71病毒唾液IgA抗體診斷技術(shù)在臨床檢測(cè)中的應(yīng)用[A];2018新發(fā)傳染病研究熱點(diǎn)研討會(huì)論文集[C];2018年

8 趙瀛;宋斌斌;郭瑋;張春燕;談綺文;彭穎斐;潘柏申;;三種抗環(huán)瓜絲氨酸抗體檢測(cè)試劑性能評(píng)價(jià)及臨床應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)中青年檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

9 孫善會(huì);高洪梅;肖東杰;汪運(yùn)山;;嗜肺軍團(tuán)菌抗體檢測(cè)陽性1例[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編[C];2008年

10 張秀錚;韓增林;王玉青;;獻(xiàn)血者抗-EV71抗體檢測(cè)及意義探討[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)臨床檢驗(yàn)管理專業(yè)委員會(huì)第六屆全國(guó)臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室管理學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 通訊員 劉弈　鄧順梅;建始縣疫控中心抗體檢測(cè)技術(shù)全面更新[N];恩施日?qǐng)?bào);2009年

2 通訊員燕文華 張金生;沙灣采用抗體檢測(cè)牲畜防疫[N];伊犁日?qǐng)?bào)(漢);2009年

3 記者馮瑾;提倡新人接受病毒抗體檢測(cè)[N];新疆日?qǐng)?bào)(漢);2009年

4 陳建忠;HIV抗體檢測(cè)女性注意事項(xiàng)[N];保健時(shí)報(bào);2004年

5 盧國(guó)強(qiáng);蛋雞免疫和抗體檢測(cè)不容忽視[N];農(nóng)民日?qǐng)?bào);2006年

6 健康時(shí)報(bào)駐武漢協(xié)和醫(yī)院特約記者 張方方 蘇冠華;血壓不降做個(gè)抗體檢測(cè)[N];健康時(shí)報(bào);2013年

7 通訊員 李惠敏;EV71抗體檢測(cè)試劑盒首獲SFDA批準(zhǔn)[N];北京商報(bào);2010年

8 記者 戎明昌邋林亞茗 通訊員 郭云云;將HIV抗體檢測(cè)納入醫(yī)保[N];南方日?qǐng)?bào);2008年

9 ;動(dòng)物診斷用狂犬病抗體檢測(cè)試劑盒問世[N];今日信息報(bào);2003年

10 記者　李敏 通訊員　許漢忠;艾滋病抗體檢測(cè)國(guó)內(nèi)先進(jìn)[N];汕頭日?qǐng)?bào);2006年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前9條

1 王鳳英;食物特異性IgA抗體與兒童過敏性紫癜的相關(guān)性研究[D];蘇州大學(xué);2018年

2 楊春生;水通道蛋白-4抗體檢測(cè)平臺(tái)的建立及其對(duì)臨床的指導(dǎo)意義[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

3 史利軍;西尼羅病毒核酸及抗體檢測(cè)體系的建立與評(píng)價(jià)[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

4 余琴;磁分離酶聯(lián)免疫分析法在日本血吸蟲抗體檢測(cè)中的應(yīng)用[D];華中科技大學(xué);2012年

5 何啟蓋;豬偽狂犬病基因缺失疫苗研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2000年

6 于得海;癌癥患者血清p53抗體檢測(cè)和腫瘤微環(huán)境壓力對(duì)血管生成因子表達(dá)調(diào)控[D];東北師范大學(xué);2012年

7 金前躍;豬圓環(huán)病毒-Ⅱ型抗體檢測(cè)免疫層析試紙的研制及單克隆抗體的篩選與鑒定[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2012年

8 楊先進(jìn);長(zhǎng)江中下游地區(qū)豬繁殖與呼吸綜合征流行病學(xué)調(diào)查及其在規(guī)模豬場(chǎng)的防控[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2008年

9 伍慧玲;E3連接酶SIAH及其與PHC2和EEF1D蛋白的相互作用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李鵬飛;禽Ⅰ群腺病毒病病原和抗體檢測(cè)方法的建立及其在血清學(xué)調(diào)查中的應(yīng)用[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

2 張文義;抗Rab19多克隆抗體的制備及Rab19相互作用蛋白的篩選[D];廈門大學(xué);2018年

3 王紅茹;血清抗磷脂酶A2受體抗體水平與特發(fā)性膜性腎病免疫治療效果的相關(guān)性[D];鄭州大學(xué);2019年

4 王夢(mèng)汝;1 MXRA7互作蛋白的篩選及驗(yàn)證 2 重組ATP5B表位多肽及其多克隆抗體的制備及鑒定[D];蘇州大學(xué);2018年

5 陳朋剛;延安市主要豬繁殖障礙性病毒病抗體檢測(cè)及綜合防控措施研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2018年

6 彭麗丹;20例電壓門控鉀通道復(fù)合物相關(guān)抗體自身免疫性腦炎的臨床分析[D];鄭州大學(xué);2018年

7 李小旋;抗γ氨基丁酸B受體腦炎1例報(bào)道及中國(guó)人群富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活蛋白1抗體腦炎與抗γ氨基丁酸B受體腦炎病例分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2018年

8 蔣孝志;CAV安徽分離株VP1和VP2多克隆抗體的制備及其應(yīng)用[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2017年

9 姚辰希;HLA抗體與妊娠的相關(guān)研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2018年

10 王佳敏;非特異性神經(jīng)元膜抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性腦炎的診斷價(jià)值研究[D];東南大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2712915