【摘要】：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是腎小球系膜區(qū)以IgA或以IgA沉積為主的一類疾病;其發(fā)病率高,是我國(guó)最常見的原發(fā)性腎小球腎炎占到50%左右;并且預(yù)后不佳,是導(dǎo)致終末期腎病的重要原因。由于IgAN患者臨床病理表現(xiàn)高度異質(zhì),為了更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)患者預(yù)后,2009年國(guó)際腎臟病專家組基于證據(jù)提出了MEST牛津分型。其中,毛細(xì)血管內(nèi)增生(E)定義為腎小球血管袢腔內(nèi)細(xì)胞數(shù)目增加,導(dǎo)致管腔阻塞,與疾病進(jìn)展相關(guān),在未使用免疫抑制劑的患者中預(yù)后差。但是由于E指標(biāo)的定義具有一定的主觀性,導(dǎo)致其可重復(fù)性和穩(wěn)定性均不理想,在臨床中使用受限。所以,有研究提出利用客觀的腎小球巨噬細(xì)胞數(shù)代替E指標(biāo),發(fā)現(xiàn)腎小球巨噬細(xì)胞數(shù)與E病變呈明顯正相關(guān),并且診斷效能好,能夠用于評(píng)判E病變的有無。但是該研究存在樣本選擇偏倚且伴E病變患者數(shù)量少。既往研究也表明IgAN腎小球內(nèi)浸潤(rùn)的炎癥細(xì)胞數(shù)量通常較少,巨噬細(xì)胞為主要的浸潤(rùn)細(xì)胞類型,但相關(guān)的研究較少,樣本量也較小。因此,本研究主要是為了探究IgAN腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)情況,腎小球巨噬細(xì)胞與E病變的關(guān)聯(lián)性以及其是否能輔助E評(píng)分;并且對(duì)觀察到的伴大量腎小球巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的IgAN罕見病例進(jìn)行臨床病理及預(yù)后特征分析,以及可能的致病機(jī)制的探究。研究一:腎小球內(nèi)巨噬細(xì)胞評(píng)估IgA腎病毛細(xì)血內(nèi)增生性病變研究背景和目的毛細(xì)血管內(nèi)增生是IgAN牛津分型中能夠預(yù)測(cè)腎臟結(jié)局的病理指標(biāo)之一,但是其可重復(fù)性差,導(dǎo)致在臨床使用中受限。我們目的是探究腎小球巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)這一客觀指標(biāo)是否有助于確定E病變的有無。研究方法回顧性納入了62例IgAN-El和75例IgAN-EO患者。免疫組化CD68染色識(shí)別腎活檢標(biāo)本浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞。通過Pearson或Spearman相關(guān)系數(shù)分析腎小球巨噬細(xì)胞數(shù)與臨床病理指標(biāo)間的相關(guān)性。受試者工作特征曲線(ROC)用于評(píng)估比較腎小球巨噬細(xì)胞數(shù)在區(qū)分E1和E0方面的診斷效能。研究結(jié)果腎小球巨噬細(xì)胞平均數(shù)在IgAN患者伴有E病變、新月體、袢壞死時(shí)明顯更高(分別為4.2(2.3-6.0),2.4(1.1-4.4),3.1(1.8-5.5)個(gè)/腎小球)。腎小球巨噬細(xì)胞平均數(shù)與E%呈明顯正相關(guān)(r=0.725,P0.001),與系膜細(xì)胞增生、新月體、袢壞死呈弱相關(guān)(分別為r=0.199,P=0.02;1=0.205,P=0.016;r=0.284,P=0.001),與腎小球節(jié)段硬化和小管萎縮、間質(zhì)纖維化均未見明顯的相關(guān)性。腎小球巨噬細(xì)胞平均數(shù)和E%都與蛋白尿、血尿水平相關(guān),但與腎功能無關(guān)。在區(qū)分E1和E0方面,腎小球巨噬細(xì)胞平均數(shù)與巨噬細(xì)胞最大值的診斷效能相似,但前者相對(duì)更佳(ROC曲線下面積:0.904vs.0.87;敏感性:98.4%vs.82.3%;特異性:74.7%vs.72.0%;P=0.096)。研究結(jié)論IgAN腎小球巨噬細(xì)胞數(shù)與毛細(xì)血管內(nèi)增生呈正相關(guān),腎小球巨噬細(xì)胞計(jì)數(shù)能夠幫助E評(píng)分的診斷。研究二：腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生伴大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的IgA腎病研究背景和目的大量腎小球巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)是IgA腎病伴毛細(xì)血管內(nèi)增生(IgAN-E)罕見的組織學(xué)改變。目的:闡述這類患者的臨床病理及預(yù)后特征,并探究其可能的發(fā)病機(jī)制。研究方法取62例IgAN-E患者腎小球CD68+細(xì)胞數(shù)平均值的第95百分位數(shù)作為腎小球大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)閾值,超過此閾值的IgAN-E患者作為研究組,反之則作為對(duì)照組�；仡櫺苑治鰞山M患者的臨床、病理及隨訪資料。以CD68、誘生型一氧化氮合酶(iNOS)、CD163、CD3、CD20作為細(xì)胞標(biāo)記物行腎組織標(biāo)本免疫組化染色,KM55抗體可特異地識(shí)別并結(jié)合異常糖基化IgA1(Gd-IgA1),將其與IgA進(jìn)行免疫熒光套染。研究結(jié)果62例IgAN-E患者腎小球CD68+細(xì)胞中位數(shù)為4.2(2.3-6.1)個(gè)/腎小球,其第95百分位數(shù)為14個(gè)/腎小球。研究組共納入38例患者,男性17例、女性21例,腎活檢時(shí)平均年齡為36±17歲。與59例對(duì)照組患者相比,研究組患者腎活檢時(shí)的蛋白尿、膽固醇、甘油三脂水平更高,白蛋白更低;E病變更重,腎小球硬化和腎小管萎縮間質(zhì)纖維化程度更輕(所有P0.05);隨訪時(shí)免疫抑制劑使用率更高(90%vs42%,P0.001),腎臟預(yù)后更差(P=0.002)。研究組患者腎小球浸潤(rùn)的炎細(xì)胞以CD68+和CD163+細(xì)胞(M2型巨噬細(xì)胞)為主,且均與E%呈正相關(guān),與腎功能無關(guān)。兩組患者KM55與IgA免疫熒光結(jié)果顯示,腎小球沉積的IgA均為Gd-IgA1。研究結(jié)論IgAN-E伴大量腎小球巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)患者具有獨(dú)特的臨床病理特征,表現(xiàn)為活動(dòng)性更高的臨床病理改變和更差的腎臟預(yù)后。
【圖文】：

細(xì)胞遷移需穿過內(nèi)皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞基底膜、周皮細(xì)胞鞘三大屏障，大多是經(jīng)逡逑由細(xì)胞旁路途徑，少數(shù)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及炎癥部位等處可見經(jīng)跨細(xì)胞途徑［１７，２６］逡逑（見圖１－１）。逡逑ＬＦＡ１邋ＩＣＡＭ１逡逑ＶＬＡ４－ＶＣＡＭ１逡逑邐邋｜邋從－丨ｎｔｅｇｒｉｎ邋ＭＡＤＣＡＭ１邐邐邋ｐＥＣＡＭ１逡逑Ｓｅｌｅｃｔｉｎｓ邋邐邋ＳＲＣ邋ｋｉｎａｓｅｓ邐邐邋ＣＤ９９邐邐逡逑Ｐ５ＧＬ１邐Ｓｅｌｅｃｔｉｎ邋邐邋ＰＩ３Ｋ邐ＭＡＯ邐ＪＡＭＳ邐ＩＣＡＭ１逡逑ＶＬＡ４邐Ｉ邋ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ！邋｜Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ｜邋ＶＡＶ１，邋ＶＡＶ２，邋ＶＡＶ３邐ＩＣＡＭ１邋｜邋ＥＳＡＭ邐ＰＥＣＡＭ１？逡逑Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ邐逡逑Ｃａｐｔｕｒｅ邐Ｐａｒａｃｅ邋丨邋ｌｕ邋丨邋ａｒ邋ａｎｄ邋ｔｒａｎｓｃｅ邋丨丨邋ｕｌａｒ逡逑＇Ｘ邐ｘ邐？邐ｔｒａｎｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ逡逑＼邐／邐５ｊ0ｗ邐、邐Ａｄｈｅｓｉｏｎ邐，邐邐邐，逡逑Ｒｏｌｌｉｎｇ邐ｒ0ｌｌｉｎｇ邐Ａｒｒｅｓｔ邋ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｉｎｇ，邋Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ邋Ｐａｒａｃｅｌｌｕｌａｒ逡逑⑶（３

促進(jìn)組織修復(fù)重塑，纖維化發(fā)生［４５】。在急性腎臟損傷修復(fù)期，觀察到Ｍｌ逡逑巨噬細(xì)胞在Ｔｈ２型細(xì)胞因子作用下轉(zhuǎn)化為Ｍ２巨噬細(xì)胞，，具體機(jī)制尚不清楚；逡逑但是Ｍ２型是否能轉(zhuǎn)化成Ｍｌ型尚未明確［４６］（見圖１－２）。Ｍ２型巨噬細(xì)胞可進(jìn)逡逑一步分為三個(gè)亞型：由ＩＬ－４及ＩＬ－１３誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有損傷修復(fù)作用的Ｍ２ａ型；逡逑由ＩＬ－ｉｐ或ＬＰＳ誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有免疫調(diào)節(jié)作用的Ｍ２ｂ型；由ＩＬ－１０、ＴＧＦ－Ｐ或逡逑糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有抗炎作用的Ｍ２ｃ型［４７］；三者之間有何聯(lián)系區(qū)別以及逡逑是否有所重疊或相互轉(zhuǎn)化和在疾病中的具體功能等還有待進(jìn)一步探究（巨噬細(xì)逡逑胞各亞型細(xì)胞標(biāo)記物情況見表１－１）。逡逑７逡逑
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692.31

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5 賈懿R

本文編號(hào)：2706720