【摘要】：目的:前列腺癌(Prostate cancer PCa)是一種常見的男性疾病,在歐美國(guó)家,PCa的發(fā)病率非常高,對(duì)男性人士的健康具有嚴(yán)重危害。對(duì)于該疾病及早診斷非常重要,早期PCa通過采取根治性手段,其5年生存率可以達(dá)到100%,而對(duì)于晚期并發(fā)生多處轉(zhuǎn)移的患者,其5年生存率只有32%。很長(zhǎng)一段時(shí)間以來,臨床上主要是通過PSA篩查與經(jīng)直腸B超引導(dǎo)穿刺活檢對(duì)PCa進(jìn)行診斷,但局限性較大,診斷效果并不理想。而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),超過80%的PCa患者體內(nèi)的雄激素調(diào)節(jié)基因跨膜絲氨酸蛋白酶(Transmembrane Prostease Serine 2TMPRSS2)都會(huì)和ETS家族中的基因(如ERG、ETV1、ETV4)發(fā)生融合,而且這種現(xiàn)象未見于良性的前列腺病變中。熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence In-Situ Hybridization,FISH)是一種以堿基互補(bǔ)配對(duì)為基本原則的檢測(cè)技術(shù),將已知的標(biāo)記單鏈核酸作為探針檢測(cè)特定的DNA序列。FISH具有操作簡(jiǎn)便,敏感性高,檢測(cè)準(zhǔn)確快速等多項(xiàng)優(yōu)勢(shì)。本文探究了通過檢測(cè)TMPRSS2和ETS家族中的基因(如ERG、ETV1、ETV4)的融合改變,分析與PCa臨床診斷指標(biāo)的相關(guān)性,探究TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌檢測(cè)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法:本項(xiàng)目選取了30例老年男性前列腺術(shù)后病理樣本,其中15例前列腺癌根治術(shù)后樣本,15例前列腺增生電切術(shù)后樣本。樣本患者術(shù)前均未經(jīng)過放療與化療治療,采用10%福爾馬林對(duì)所有標(biāo)本固定,并進(jìn)行石蠟包埋。先進(jìn)行常規(guī)的病理檢查,隨后采用FISH技術(shù)檢測(cè)標(biāo)本組織的中TMPRSS2與ETS家族基因ERG的融合改變情況,結(jié)合患者的臨床資料,對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析。同時(shí)記錄患者的Gleason評(píng)分,經(jīng)直腸B超(TRUB)及直腸指檢(DRE)、同位素全身掃描(ECT)等資料,比較與TMPRSS2-ETS融合基因之間的關(guān)系。結(jié)果:通過對(duì)患者病理標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè),結(jié)果如下:(1)30例病理標(biāo)本中,12例出現(xiàn)TMPRSS2-ETS家族基因融合,7例為ERG融合,3例為TMPRSS2-ETV1,2例為TMPRSS2-ETV4。對(duì)該12例陽性標(biāo)本病理診斷,確診12例全部為前列腺癌。(2)18例TMPRSS2-ETS融合基因呈陰性患者,其中3例為前列腺癌患者,15例為前列腺良性增生患者。(3)應(yīng)用TMPRSS2-ERG融合基因檢測(cè)前列腺癌敏感性為80%(12/15),特異性為100%。(4)TMPRSS2-ETS融合基因的異常狀態(tài)和患者Gleason評(píng)分、ECT之間呈正相關(guān)(P=0.001,r=0.383;P=0.041,r=0.306);TMPRSS2-ETS融合基因異常發(fā)生率與DRE、TRUS的陽性檢出率無關(guān)(P0.05)。結(jié)論:通過FISH檢測(cè)TMPRSS2-ETS融合基因改變對(duì)PCa患者進(jìn)行臨床診斷,具有較高的特異性與靈敏度,TMPRSS2-ETS基因的融合異常與患者的Gleason評(píng)分及ECT結(jié)果之間為正相關(guān)。因此通過檢測(cè)TMPRSS2-ETS基因融合診斷PCa能夠提高臨床診斷的準(zhǔn)確性,對(duì)于PCa患者根治性治療具有重要幫助作用。
【圖文】：

TMPRSS2-ERG融合基因表達(dá)陰性（×1000）

TMPRSS2-ERG融合基因表達(dá)陽性（×1000）
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.25

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2702362