發(fā)布時間：2020-06-07 02:46

【摘要】：目的:腎源短缺是制約全世界腎移植發(fā)展的重要原因,活體腎移植可有效緩解腎源短缺。為增加供腎來源,選擇高齡供者作為親屬活體腎移植供體的醫(yī)療中心逐漸增多。但隨著供者年齡的增長,供腎隨之而衰老,功能隨之下降,供者年齡及供受者年齡差對腎移植預后影響愈發(fā)顯著,高齡供者活體供腎腎移植的遠期療效仍有爭議,尤其當受者較為年輕時。將衰老器官移植入年輕受者體內(nèi)后,機體內(nèi)環(huán)境是否影響新器官的衰老進程,供腎的衰老程度和受者體內(nèi)內(nèi)環(huán)境的衰老程度對移植腎遠期功能有何影響。本研究主要目的是通過對比供受者之間的腎功能,鑒定腎移植供體及受體的血、尿蛋白質(zhì)組,評估供腎的衰老程度的差異與受者內(nèi)環(huán)境的衰老程度的相互作用,反映供受者的年齡因素對腎移植的影響。方法:選擇移植術(shù)后3年以上的符合篩選標準的老年供腎-年輕受腎的腎移植供受者共20對及年輕供腎-老年受腎的腎移植供受者共6對,于解放軍總醫(yī)院進行檢查及化驗并計算eGFR,使用SPSS 22軟件采用配對T檢驗對比供受者的eGFR。然后從兩組中各選取5對供受者,采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS/MS)技術(shù)對留取血清及尿液樣本進行蛋白質(zhì)組學定量研究,通過Moscot搜庫軟件進行蛋白鑒定,采用Wilcoxon秩和檢驗分析差異蛋白,通過Gene Ontology數(shù)據(jù)庫及IPA Pathway數(shù)據(jù)庫對鑒定得到的差異蛋白進行生物學功能、通路和蛋白相互作用分析。結(jié)果:1.20名老年供者平均年齡為57歲,平均eGFR為69.27 ml/min;20名年輕受者平均年齡為33歲,平均eGFR為74.07ml/min;6名年輕供者平均年齡為38歲,平均eGFR為97.67ml/min;6名老年受者平均年齡為62歲,平均eGFR為64.46ml/min。在老年供者-年輕受者組中,年輕受者腎功能與老年供者相近(P=0.222),而在年輕供者-老年受者組中,年輕供者腎功能優(yōu)于老年受者(P=0.036)。2.在2組各5對供受者的血樣本中,我們共鑒定出了 497個蛋白質(zhì)。我們對老年供者-年輕受者組及年輕供者-老年受者組進行了組內(nèi)對比,發(fā)現(xiàn)老年供者-年輕受者組中有17個差異蛋白,均在老年供者中升高;而年輕供者-老年受者組中有12個差異蛋白,均在老年受者中升高。差異蛋白均在老年個體的血清中升高,說明這些差異蛋白可能參與機體衰老的分子調(diào)控過程,如SLC3A2等。差異蛋白主要參與的共同生物學通路包括:Acute Phase Response Signaling,FXR/RXR Activation 以及 LXR/RXR Activation。兩組差異蛋白中,有1個共同差異蛋白:SLC3A2,在老年供者及老年受者的血清樣本中均升高。SLC3A2主要參與參與細胞氨基酸代謝及整合素的信號調(diào)節(jié),推測可能與機體衰老過程有關(guān)。3.在2組各5對供受者的尿樣本中,我們共鑒定出了 975個蛋白質(zhì)。其中,老年供者-年輕受者組中有12個差異蛋白,4個在老年供者中表達升高,8個在年輕受者中表達升高;而年輕供者-老年受者組中有28個差異蛋白,其中15個在老年受者中表達升高而13個表達降低。兩組差異蛋白中,參與的共同生物學通路包括:Acute Phase Response Signaling,Atherosclerosis Signaling,Clathrin-mediated Endocytosis Signaling,Coagulation System,FXR/RXR Activation,LXR/RXR Activation and Neuroprotective Role of THOP1 in Alzheimer's Disease。有 2 個共同差異蛋白:SERPINA1和SERPINA3,在年輕受者及老年受者的血樣本中均升高。SERPINA蛋白家族均為胰蛋白酶抑制劑,可以作用于包括絲氨酸蛋白酶在內(nèi)的多種靶點,推測與移植腎的生理性改變有關(guān)。結(jié)論:1.供受者年齡差可以影響移植腎功能,而內(nèi)環(huán)境的差異可能導致了移植腎衰老速度的改變;2.年齡可影響血清蛋白質(zhì)組成分,差異蛋白與炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝等生物學過程有關(guān),其中,SLC3A2可能同內(nèi)環(huán)境衰老過程有關(guān);3.腎移植可影響尿蛋白質(zhì)組成分,差異蛋白與能量代謝、免疫應(yīng)答、動脈硬化、凝血等生物學功能有關(guān),其中SERPINA1和SERPINA3可能同內(nèi)環(huán)境與移植腎的相互作用有關(guān)。
【圖文】：

解放軍醫(yī)學院碩士學位論文逡逑■ｐｏｓｉｔｉｖｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋＝邋０邐■邋ｎｅｇａｔｉｖｅ邋ｚ－ｓｃｏｒｅ邋ｎｏ邋ａｃｌｉｖｉｔｙ邋ｐａｔｔｅｒｎ邋ａｖａｉｌａｂｌｅ邋Ｒａｌｉｏ逡逑

圖４年輕供者－老年受者組血蛋白質(zhì)組差異蛋白通路分析逡逑
【學位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R699.2

【參考文獻】

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本文編號：2700712