發(fā)布時(shí)間：2020-06-02 23:54

【摘要】：前列腺癌是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一,其惡性程度、致死率在西方男性群體中僅次于皮膚癌。雖然我國(guó)人群患病幾率相對(duì)較低,但由于高脂飲食、吸煙及老齡化的影響,我國(guó)前列腺癌的患病率逐年上升。PI3K-AKT-mTORC1/C2信號(hào)通路是癌癥發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中最重要的信號(hào)通路。該信號(hào)通路的活化與癌癥細(xì)胞的增殖與分化緊密相關(guān)。Sin1是AKT信號(hào)上游的mTORC2復(fù)合體元件的重要組成部分。以往的研究較多考察了mTOR及AKT信號(hào)對(duì)癌癥的研究,但較少涉及到Sin1蛋白本身的功能以及在相關(guān)信號(hào)通路中的作用。本研究主要考察Sin1蛋白對(duì)AKT信號(hào)通路的活化作用,進(jìn)而確定Sin1蛋白與前列腺癌發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系。本研究首先使用組織芯片考察了人前列腺癌組織中Sin1的表達(dá)量,確定了前列腺腫瘤組織中的Sin1表達(dá)上升。其次使用特異的信號(hào)通路抑制劑,考察了腫瘤細(xì)胞Sin1及PI3K-AKT信號(hào)通路的表達(dá)情況,確定了Sin1的磷酸化是AKT信號(hào)活化的關(guān)鍵。之后使用商業(yè)化的Sin1小干擾RNA與過(guò)表達(dá)載體確定了Sin1本底水平變化的情況下也可以影響PI3K-AKT-mTORC1/C2信號(hào)通路的變化。另外,本研究使用MTT實(shí)驗(yàn)以及Transwell細(xì)胞侵襲實(shí)驗(yàn)證實(shí)Sin1可以提高前列腺腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞活力及侵襲能力,表明Sin可以促進(jìn)前列腺癌的生長(zhǎng)調(diào)控。最后,本研究考察了Sin1與性激素之間的關(guān)系,初步證實(shí):雌激素可以在PC 3前列腺癌細(xì)胞系中刺激Sin1的蛋白表達(dá)及磷酸化;而雄激素可以在LNCaP前列腺癌細(xì)胞系中刺激Sin1的蛋白表達(dá)及磷酸化;而使用雄激素刺激激素非依賴性的C4-2前列腺癌細(xì)胞系則沒(méi)有出現(xiàn)類似的情況。這說(shuō)明Sin1表達(dá)與活化可能與激素的相偶聯(lián)。因此,我們提出本研究的生物學(xué)模型,即:在激素的作用下,前列腺癌細(xì)胞膜上相關(guān)受體接受了信號(hào)。經(jīng)由第二信使刺激PI3K信號(hào)的活化。活化的過(guò)程中Sin1的本底水平與磷酸化水平升高,繼而參與到mTORC2復(fù)合體的重建,激發(fā)下游AKT信號(hào),提高了腫瘤細(xì)胞的增殖與侵襲能力并最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)展。
【圖文】：

3.2.2 目視評(píng)分如材料與方法章節(jié)中 2.2.3 所述，對(duì)所得到的圖片進(jìn)行目視評(píng)分。所得評(píng)分如表 3-3 所示：表格 3-3 目視評(píng)分區(qū)間評(píng)分區(qū)間HProA060PG01 HProA150PG01 總計(jì)對(duì)照組 癌癥組 對(duì)照組 癌癥組 對(duì)照組 癌癥組0≤P<3 8 2 26 2 34 43≤P<6 2 8 20 9 22 286≤P<9 1 16 13 18 14 349≤P≤12 0 21 0 61 0 82注意事項(xiàng)：此時(shí)對(duì)照組包括正常組織與癌旁組織。同時(shí)我們使用 GraphPad 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)已獲得的目視評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果如圖 3-1 所示：

第三章 人前列腺腫瘤組織 Sin1 的表達(dá)分的取值區(qū)間也出現(xiàn)了增大。我們可以初步認(rèn)為 Sin1 表達(dá)與前列癌具有相關(guān)性。因此，后續(xù)本課題使用專業(yè)生物學(xué)圖像處理軟件 ImageProPlus 對(duì)圖像進(jìn)行光密度分析。3.2.3 光密度分析如材料與方法章節(jié)中 2.2.3 所述，測(cè)定單個(gè)樣本之間的 IOD 值并取自然對(duì)數(shù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究者認(rèn)為癌旁組織屬于正常組織，因此本課題首先考察對(duì)照組與腫瘤組樣本總體樣本的表達(dá)差異，，如圖 3-2（a）所示。之后，我們考察了不同 Gleason分級(jí)的腫瘤組織樣本的表達(dá)差異，如圖 3-2（b）所示。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R737.25

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 李小京;楊曉莉;鄭金娥;;組織芯片的應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2014年08期

本文編號(hào)：2693958