【摘要】：背景:糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。它是世界上威脅人類健康的第三大慢性病。糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的死亡原因。糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制很復(fù)雜,尚未完全闡明。自噬對(duì)維護(hù)細(xì)胞器功能和細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)環(huán)境至關(guān)重要。另外自噬還參與體內(nèi)系統(tǒng)性代謝平衡,它的失調(diào)會(huì)導(dǎo)致或加速代謝紊亂的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),自噬異常參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。適量的運(yùn)動(dòng)能增強(qiáng)機(jī)體免疫力,改善體內(nèi)環(huán)境,調(diào)節(jié)糖、脂肪和內(nèi)分泌代謝,改善心肺功能等。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)可激活自噬降解細(xì)胞器。那么自噬的減少可能是糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制之一,自噬的改善可能成為糖尿病腎病臨床治療的新靶點(diǎn)。目的:探討適度的運(yùn)動(dòng)是否能通過(guò)增強(qiáng)自噬來(lái)保護(hù)Ⅱ型糖尿病小鼠的腎損傷。方法:50只小鼠適應(yīng)性分籠飼養(yǎng)一個(gè)星期。分組,隨機(jī)選取20只小鼠作為對(duì)照組,飼喂普通飼料,其余30只飼喂高脂高糖飼料。每天記錄每只老鼠的平均飲食、飲水量和每周稱一次體重。六周后,喂以高脂高糖飼料的小鼠,禁食不禁水12h,按100mg/kg體重的劑量腹腔注射1%的鏈脲佐菌素(STZ)檸檬酸緩沖溶液誘導(dǎo)Ⅱ型糖尿病。注射STZ十天后分別測(cè)定小鼠的空腹血糖,以空腹血糖大于11.1mmol/L作為Ⅱ型糖尿病模型的依據(jù),成模后每周測(cè)一次血糖。將小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和正常游泳組,成模小鼠隨機(jī)分為模型組和糖尿病游泳組,二甲雙胍組。游泳運(yùn)動(dòng)、灌胃二甲雙胍干預(yù)處理七周后處死小鼠,摘眼球取血,血清做腎功能檢測(cè),取組織樣品,進(jìn)行腎臟組織的HE染色、免疫組化和Western blot檢測(cè)相關(guān)蛋白。結(jié)果:模型組小鼠血清胰島素水平顯著升高,而糖尿病游泳組血清胰島素水平較模型組有所降低。模型組小鼠腎功能的各項(xiàng)生化指標(biāo)也明顯顯示升高,腎重/體重比值也明顯升高,而與模型組相比,糖尿病游泳組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)都有所降低,腎重/體重比值也有所降低,說(shuō)明游泳運(yùn)動(dòng)對(duì)糖尿病小鼠的腎功能的損害有所改善。WB結(jié)果顯示:與對(duì)照組比,LC3在模型組的表達(dá)明顯減少(P0.05),而較模型組比,糖尿病游泳組的LC3又有所增加(P0.05)。與對(duì)照組比,模型組的p62表達(dá)顯著增加,而較模型組比,糖尿病游泳組的p62又有所下降(P0.05)。免疫組化結(jié)果顯示:與模型組比,糖尿病游泳組的LC3表達(dá)增加,p62的表達(dá)有所下降。結(jié)果顯示,游泳運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)了自噬的水平。結(jié)論:適度的運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)增強(qiáng)自噬來(lái)保護(hù)Ⅱ型糖尿病小鼠的腎損傷。
【圖文】：

圖 4.8.1.2 p62 免疫組化結(jié)果（400×）A:對(duì)照組 B:正常游泳組 C:模型組 D:糖尿病游泳組 E:二甲雙胍組（糖尿病游泳與二甲雙胍組p62 的表達(dá)要低于模型組）4.8.2 糖尿病小鼠腎組織中 LC3 水平的變化（1）用 Western Blot 法檢測(cè)各組小鼠腎組織中 LC3 蛋白的表達(dá)，結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比，模型組的 LC3 表達(dá)明顯降低，且統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；與模型組比，糖尿病游泳組和二甲雙胍組的 LC3 表達(dá)明顯升高，，且統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）（圖 4.8.2.1），也說(shuō)明了游泳運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了自噬水平升高。2.02.5 對(duì)照組正常游泳組模型組

2.2LC3免疫組化結(jié)果（400×）
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R587.2;R692.9

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2695172