【摘要】：背景:糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。它是世界上威脅人類健康的第三大慢性病。糖尿病腎病是糖尿病患者最重要的死亡原因。糖尿病腎病的發(fā)病機制很復雜,尚未完全闡明。自噬對維護細胞器功能和細胞內(nèi)營養(yǎng)環(huán)境至關重要。另外自噬還參與體內(nèi)系統(tǒng)性代謝平衡,它的失調會導致或加速代謝紊亂的發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn),自噬異常參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。適量的運動能增強機體免疫力,改善體內(nèi)環(huán)境,調節(jié)糖、脂肪和內(nèi)分泌代謝,改善心肺功能等。人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),運動可激活自噬降解細胞器。那么自噬的減少可能是糖尿病腎病的發(fā)病機制之一,自噬的改善可能成為糖尿病腎病臨床治療的新靶點。目的:探討適度的運動是否能通過增強自噬來保護Ⅱ型糖尿病小鼠的腎損傷。方法:50只小鼠適應性分籠飼養(yǎng)一個星期。分組,隨機選取20只小鼠作為對照組,飼喂普通飼料,其余30只飼喂高脂高糖飼料。每天記錄每只老鼠的平均飲食、飲水量和每周稱一次體重。六周后,喂以高脂高糖飼料的小鼠,禁食不禁水12h,按100mg/kg體重的劑量腹腔注射1%的鏈脲佐菌素(STZ)檸檬酸緩沖溶液誘導Ⅱ型糖尿病。注射STZ十天后分別測定小鼠的空腹血糖,以空腹血糖大于11.1mmol/L作為Ⅱ型糖尿病模型的依據(jù),成模后每周測一次血糖。將小鼠隨機分為對照組和正常游泳組,成模小鼠隨機分為模型組和糖尿病游泳組,二甲雙胍組。游泳運動、灌胃二甲雙胍干預處理七周后處死小鼠,摘眼球取血,血清做腎功能檢測,取組織樣品,進行腎臟組織的HE染色、免疫組化和Western blot檢測相關蛋白。結果:模型組小鼠血清胰島素水平顯著升高,而糖尿病游泳組血清胰島素水平較模型組有所降低。模型組小鼠腎功能的各項生化指標也明顯顯示升高,腎重/體重比值也明顯升高,而與模型組相比,糖尿病游泳組各項腎功能指標都有所降低,腎重/體重比值也有所降低,說明游泳運動對糖尿病小鼠的腎功能的損害有所改善。WB結果顯示:與對照組比,LC3在模型組的表達明顯減少(P0.05),而較模型組比,糖尿病游泳組的LC3又有所增加(P0.05)。與對照組比,模型組的p62表達顯著增加,而較模型組比,糖尿病游泳組的p62又有所下降(P0.05)。免疫組化結果顯示:與模型組比,糖尿病游泳組的LC3表達增加,p62的表達有所下降。結果顯示,游泳運動增強了自噬的水平。結論:適度的運動可以通過增強自噬來保護Ⅱ型糖尿病小鼠的腎損傷。
【圖文】：

圖 4.8.1.2 p62 免疫組化結果（400×）A:對照組 B:正常游泳組 C:模型組 D:糖尿病游泳組 E:二甲雙胍組（糖尿病游泳與二甲雙胍組p62 的表達要低于模型組）4.8.2 糖尿病小鼠腎組織中 LC3 水平的變化（1）用 Western Blot 法檢測各組小鼠腎組織中 LC3 蛋白的表達，結果可以發(fā)現(xiàn)，與對照組比，模型組的 LC3 表達明顯降低，且統(tǒng)計學意義（P< 0.05）；與模型組比，糖尿病游泳組和二甲雙胍組的 LC3 表達明顯升高，，且統(tǒng)計學意義（P< 0.05）（圖 4.8.2.1），也說明了游泳運動促進了自噬水平升高。2.02.5 對照組正常游泳組模型組

2.2LC3免疫組化結果（400×）
【學位授予單位】：南華大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.2;R692.9

【參考文獻】

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本文編號：2695172