【摘要】：目的探究髓源性抑制細(xì)胞與調(diào)節(jié)性B細(xì)胞在腎移植受者不同免疫狀態(tài)下的變化規(guī)律并分析兩者的相關(guān)性,評(píng)估兩者在腎移植術(shù)后不同免疫狀態(tài)中的作用。方法1、收集2016年10月至2017年5月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行腎移植手術(shù)的30例受者術(shù)前1天及術(shù)后1天、7天、14天、30天、90天的外周靜脈血,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)MDSC與調(diào)節(jié)性B細(xì)胞水平的動(dòng)態(tài)變化;2、以健康正常人作為對(duì)照,分析對(duì)比尿毒癥患者、腎移植術(shù)后腎功能穩(wěn)定患者、移植術(shù)后感染患者和急性排斥反應(yīng)患者外周血的MDSC與調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的水平;3、在腎移植不同免疫狀態(tài)下分析MDSC與調(diào)節(jié)性B細(xì)胞的相關(guān)性。結(jié)果1、腎移植受者外周血中MDSC、Mo-MDSC、G-MDSC細(xì)胞水平均呈現(xiàn)相似的變化趨勢(shì):以移植術(shù)前1天水平(2.02%±1.90%,0.39%±0.30%,1.63%±1.48%)作為基線,術(shù)后1天各細(xì)胞比例大幅度上升達(dá)到峰值(6.76%±4.85%,1.21%±0.85%,5.55%±3.01%),與術(shù)前水平相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001);術(shù)后1天至30天,細(xì)胞水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì),術(shù)后30天各細(xì)胞亞群比例(2.01%±1.84%,0.53%±0.36%,1.49%±1.01%)與術(shù)前1天水平相當(dāng);術(shù)后30天至90天,細(xì)胞比例緩慢上升至(2.34%±1.38%,0.68%±0.39%,1.67%±1.01%),高于移植前水平,但差異性并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B細(xì)胞與CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B細(xì)胞在腎移植術(shù)后1天大幅度升高(3.59%±2.43%)、(3.00%±2.01%)并維持高水平至術(shù)后7天(3.74%±2.02%)、(3.01%±1.96%),與術(shù)前1天(0.48%±0.45%)、(0.54%±0.41%)相比均具有顯著性差異(P0.001);術(shù)后30天細(xì)胞比例降到(0.58%±0.51%)、(0.49%±0.40%),與術(shù)前水平相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;術(shù)后30天至90天,細(xì)胞比例逐漸上升至(1.31%±1.24%)、(1.41%±1.13%),高于移植前水平,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2、移植腎功能穩(wěn)定組的Mo-MDSC、G-MDSC細(xì)胞水平為(0.62%±0.42%)、(1.68%±1.59%),高于對(duì)照組(0.34%±0.29)、(1.45%±1.17%)與尿毒癥組(0.39%±0.29%)、(1.52%±1.20),但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后感染患者機(jī)體Mo-MDSC的水平(1.90%±1.72%)顯著高于正常人、尿毒癥患者與移植術(shù)后穩(wěn)定受者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);急性排斥反應(yīng)患者的G-MDSC的水平(0.47%±0.53%)低于穩(wěn)定組受者,兩者間差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),同時(shí)低于正常人及尿毒癥組水平,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。移植腎功能穩(wěn)定組的CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi)IL-10~+B細(xì)胞(1.31%±1.25%)與CD19~+CD24~(hi)CD27~+IL-10~+B細(xì)胞(1.42%±1.40%)水平顯著高于對(duì)照組(0.55%±0.59%)(0.69%±0.63%)與尿毒癥組(0.48%±0.74%)(0.53%±0.81%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。腎移植術(shù)后感染患者(0.62%±1.21%)、(0.64%±0.34%)及急性排斥反應(yīng)患者(0.27%±0.27%)、(0.24%±0.25%)的兩種細(xì)胞比例顯著低于移植腎功能穩(wěn)定組受者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與正常人、尿毒癥患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、移植腎功能穩(wěn)定組受者外周血MDSC比例與CD19~+CD24~+CD38~+IL-10~+B細(xì)胞比例及CD19~+CD24~+CD27~+IL-10~+B細(xì)胞比例均具有相關(guān)性(r=0.437,P=0.016)、(r=0.483,P=0.007),而在正常人、尿毒癥患者、移植術(shù)后感染患者及急性排斥反應(yīng)患者外周血中MDSC與Breg細(xì)胞間未見明顯相關(guān)性。結(jié)論1、在免疫重構(gòu)中,MDSC細(xì)胞主要受手術(shù)炎癥反應(yīng)的刺激而擴(kuò)增,從而保護(hù)機(jī)體對(duì)抗炎癥反應(yīng),同時(shí)部分MDSC細(xì)胞參與到早期的免疫調(diào)節(jié)中;Breg細(xì)胞的擴(kuò)增主要由同種異體抗原的刺激作用,有助于抑制早期排斥反應(yīng)及參與免疫調(diào)節(jié)。2、Mo-MDSC主要在腎移植術(shù)后感染時(shí)發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)效應(yīng),而G-MDSC的動(dòng)員及募集可能與急性排斥狀態(tài)中發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)有關(guān);Breg細(xì)胞高水平狀態(tài)與移植免疫平衡密切相關(guān),其水平的降低預(yù)示著免疫平衡的打破,Breg細(xì)胞可作為免疫平衡的重要標(biāo)志性細(xì)胞。3、移植腎功能穩(wěn)態(tài)下,MDSC有可能具有誘導(dǎo)IL-10~+Breg細(xì)胞擴(kuò)增的功能,兩者協(xié)同維持免疫平衡狀態(tài);MDSC與Breg細(xì)胞可以作為監(jiān)測(cè)腎移植術(shù)后患者免疫狀態(tài)的重要標(biāo)志物。
【圖文】：

間細(xì)胞水平無明顯差異性（見圖 1.1A）；腎移植受者 Mo MDSC 細(xì)胞比例于術(shù)后 1 天顯著低于對(duì)照供者（1.21%±0.85% vs 2.19%±1.08%），，術(shù)后 14 天顯著高于對(duì)照供者（0.56%±0.48% vs 0.31%±0.21%）（P＜0.05），其他時(shí)間點(diǎn)無明顯差異性（見圖 1.1B）；受者外周血 G MDSC 細(xì)胞水平術(shù)后 14 天顯著高于對(duì)照供者（1.99%±1.01% vs 1.04%±0.46%）（P＜0.05），其他時(shí)間點(diǎn)的比較未見顯著性差異（見圖 1.1C）。MDSC051015供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A*術(shù)術(shù)術(shù)術(shù)MDSC/PMB(C%)Mo-MDSC01234供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B**術(shù)術(shù)術(shù)術(shù)Mo-MSD/CPBMC(%)G-MDSC0246810d-1 d1 d7 d14 d30C*術(shù)術(shù)術(shù)術(shù)-GMDC/SPMB(C%)圖 1.1 外周血 MDSC、Mo MDSC、G MDSC 細(xì)胞比例隨移植時(shí)間點(diǎn)的變化規(guī)律。*代表兩組細(xì)胞比例在某一時(shí)間點(diǎn)的差異性比較中 P＜0.05。

0246810供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90A********術(shù)術(shù)術(shù)術(shù)DC19+DC24ihDC38ih/PMB(C%)0246供供受供d-1 d1 d7 d14 d30 d90B********術(shù)術(shù)術(shù)術(shù)DC19+DC24ihD2C7+/PMB(C%)圖1.3 外周血CD19+CD24hiCD38hiB 細(xì)胞與 CD19+CD24hiCD27+B 細(xì)胞比例隨移植時(shí)間的變化規(guī)律兩組細(xì)胞比例在某一時(shí)間點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。*代表 P＜0.05，**代表 P＜0.01，***代表 P＜0.001。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R699.2

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 Justine Durand;Elise Chiffoleau;;B cells with regulatory properties in transplantation tolerance[J];World Journal of Transplantation;2015年04期

本文編號(hào)：2670492