【摘要】：第一部分銀屑病及其共患病的研究概況銀屑病是一種有遺傳背景與免疫反應(yīng)異常相關(guān)的常見的慢性炎癥性皮膚病。銀屑病的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,在多基因遺傳背景下,可涉及到免疫、炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡、微血管異常、神經(jīng)精神因素以及神經(jīng)介質(zhì)等多個(gè)方面。文獻(xiàn)報(bào)道部分銀屑病患者伴有腎損害發(fā)生,通過對(duì)以往患者臨床資料分析發(fā)現(xiàn)銀屑病患者發(fā)生腎損害的風(fēng)險(xiǎn)增大。第二部分銀屑病伴隨腎損傷的臨床研究目的.:通過檢測尋常型銀屑病患者的尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG等一些反應(yīng)腎損害的敏感指標(biāo),來評(píng)估銀屑病患者早期腎損害的發(fā)生。方法:選取來我院門診就診的尋常型銀屑病患者共納入97例,以及非銀屑病患者的健康對(duì)照組,排除高血壓,糖尿病,腫瘤等可引起腎功能損害的慢性病共納入96例。用PASI評(píng)分評(píng)價(jià)銀屑病患者病情的嚴(yán)重程度。檢測試驗(yàn)組和對(duì)照組的尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG以及肝腎功能等指標(biāo)。結(jié)果:試驗(yàn)組和對(duì)照組比較尿微量白蛋白、白蛋白差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05=,尿RBP以及尿NAG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;尿微量白蛋白,尿白蛋白與銀屑病病情嚴(yán)重程度相關(guān),病例組不同病情嚴(yán)重程度間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),尿NAG和病程有關(guān)。和對(duì)照組相比,銀屑病患者病理性尿微量白蛋白、尿RBP以及尿NAG出現(xiàn)異常的機(jī)率較高(P0.05=。結(jié)論:銀屑病患者早期腎臟損傷的發(fā)生率較高,尿微量白蛋白,尿白蛋白,尿RBP,尿NAG可作為預(yù)測銀屑病相關(guān)性腎病早期損害發(fā)生的敏感指標(biāo)。。第三部分銀屑病伴隨腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究及其機(jī)理探討目的:闡明尋常型銀屑病伴隨腎臟損傷的作用機(jī)制。方法:選用BALB/C小鼠,外用5%咪喹莫特,每天1次,連續(xù)7天,造銀屑病模型。實(shí)驗(yàn)小鼠分為4組:空白對(duì)照組、模型組、脂多糖組和地塞米松組�？瞻捉M用凡士林均勻涂抹后注射生理鹽水;模型組,外用咪喹莫特后,注射生理鹽水;LPS組,每天涂抹咪喹莫特后,注射脂多糖0.1 mg/kg;DEX組,每天涂抹喹莫特后,注射地塞米松0.1 mg/kg。實(shí)驗(yàn)第8天收集血清、腎臟等后處死小鼠。檢測各組小鼠皮損、腎臟功能、血清和腎臟中炎癥因子水平、MDA和SOD活力、腎臟病理、24h尿蛋白、腎臟中CD2AP和podocin蛋白表達(dá)以及TLR2、TLR4、MyD88、NF-bKBp65和IκcBα相關(guān)蛋白表達(dá)。結(jié)果:造模第7天,小鼠出現(xiàn)典型的銀屑病樣皮損。模型組小鼠,血肌酐和尿素氮的含量顯著升高(P0.01);LPS組小鼠血肌酐和尿素氮的含量進(jìn)一步升高(P0.05),DEX組小鼠則顯著降低(P0.05)。模型組小鼠血清和腎臟中的IL-1β、IL-6、TNF-αα IL-17和IL-22等炎癥因子水平均顯著升高(P0.01);與模型組比,LPS組小鼠血清和腎臟中的炎癥因子水平進(jìn)一步升高(P0.05),DEX組小鼠血清以及腎臟中炎癥因子則顯著降低(P0.05)。模型組小鼠血清和腎臟中MDA含量顯著升高、SOD活力顯著降低(P0.01);與模型組比,LPS組小鼠血清,腎臟中的MDA含量進(jìn)一步升高、SOD活力進(jìn)一步顯著降低(P0.05),而DEX組小鼠血清腎臟中的MDA含量顯著降低、SOD活力顯著升高(P0.05)。腎臟病理HE染色示,模型組小鼠腎小球的體積增大,毛細(xì)血管基底膜明顯增厚,系膜基質(zhì)增生明顯,小管上皮細(xì)胞空泡樣病變,見蛋白管型;與模型組比,LPS組進(jìn)一步促進(jìn)了小鼠腎臟的損傷,DEX組則腎臟的損傷程度顯著降低。腎臟病理PAS染色示,模型組小鼠腎組織染色陽性面積與腎小球正切面積的比值顯著增加;與模型組比,LPS組進(jìn)一步加劇了這種表現(xiàn);而DEX組則相反。模型組小鼠24h尿蛋白量顯著升高(P0.01);與模型組比,LPS組7天后,小鼠的尿蛋白量顯著增加(P0.05),DEX組第7天,小鼠的24h尿蛋白量均顯著降低(P0.05)。模型組小鼠腎組織podocin、CD2AP蛋白表達(dá)均降低(P0.01);LPS組小鼠腎組織podocin、CD2AP蛋白表達(dá)進(jìn)一步降低(P0.05),DEX組小鼠腎組織podocin、CD2AP蛋白表達(dá)顯著升高(p0.05)。銀屑病樣小鼠腎臟中NF-κBp65的表達(dá)量顯著增加(p0.01);與模型組比,LPS組中NF-κBP65的表達(dá)量顯著增加(p0.05),DEX組NF-κBp65的表達(dá)量呈顯著降低(p0.05)。銀屑病樣小鼠腎臟中IκBα的表達(dá)量(0.60±0.06)顯著降低(p0.05);與模型組比,LPS組小鼠中IκBα的表達(dá)量(0.48±0.08)顯著降低(p0.05);與模型組比,DEX模型組的IκBαα表達(dá)量(0.66±0.07)的顯著增加(p0.01)。銀屑病樣小鼠腎臟中MyD88蛋白表達(dá)量(0.68±0.06)的顯著增加(p0.01);與模型組比,LPS組小鼠腎臟中MyD88蛋白的表達(dá)量(0.85±0.10)顯著增加(p0.05);與模型組比,DEX組小鼠腎臟中MyD88蛋白的表達(dá)量(0.53±0.07)呈顯著降低(p0.05)。銀屑病樣小鼠腎臟中TLR2、TLR4的表達(dá)量顯著增加(p0.01);與模型組比,LPS組中TLR2、TLR4的表達(dá)量顯著增加(p0.05);與模型組比,DEX組TLR2、TLR4的表達(dá)量顯著降低(p0.05)。結(jié)論:在銀屑病發(fā)病過程中,激活了 TLR受體,促使TLR2、TLR4等表達(dá)增加,繼而激活了MyD88蛋白表達(dá),MyD88蛋白又進(jìn)一步激活了NF-κB相關(guān)蛋白表達(dá),即NF-κBp65蛋白表達(dá)增加,IκBαα蛋白表達(dá)減少,并表現(xiàn)為IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-17、IL-22等炎癥因子的水平增加,造成腎臟中的腎小管和腎小球足細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞的損傷,最終出現(xiàn)了腎臟腎損。
【圖文】：

了少量紅斑和淲屑：從第４天到第５天，模型組小鼠的紅斑和淲屑持續(xù)X椂�，辶x掀し粢倉鸞ピ齪瘢輝詰冢短斕降冢誹歟Ｐ妥樾∈蟮鈉に鵯榭齟锏階畬�，并表辶x舷殖齙湫偷囊疾⊙”洌繽跡保ǎ攏保�。各组小鼠的ＰＡ焉评芳堘果壤_跡�。辶x蠟祴p逡逑媝W逡逑圖１邋ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠銀肩病模型背部皮損圖逡逑Ａｌ、Ａ２為正常組小鼠；Ｂｌ、Ｂ２為銀屑病模型小鼠；Ａ２、Ｂ２為丨丨丨？：染色（Ｘ２００）逡逑Ｆｉｇ．邋１邋Ｓｋｉｎ邋ｉｎｊｕｒｙ邋ｏｆ邋ｐｓｏｒｉａｓｉｓ邋ｍｏｄｅｌ邋ＢＡＬＢ／Ｃ邋ｍｉｃｅ逡逑４７逡逑

邐博士學(xué)位論文邐逡逑２．銀屑病樣癥狀對(duì)小鼠腎功能的影響逡逑采用咪喹莫特涂抹７天后，誘發(fā)了小鼠銀屑病皮損。通過檢測和腎功能相關(guān)逡逑的生物學(xué)指標(biāo)血清肌酐和尿素氮，結(jié)果表明：涂抹咪喹莫特７天后，血清肌酐逡逑和尿素氮的含量顯著升高（Ｐ邋＜邋０．０１）；邋ＬＰＳ組小鼠血清肌酐和尿素氮的含量進(jìn)一步逡逑升高（Ｐ＜邋０．０５），表明采用ＬＰＳ以增強(qiáng)炎癥刺激后，進(jìn)一步X椙苛松鏊鶘耍揮肽ｅ義閑妥楸齲模牛刈樾∈笱寮◆湍蛩氐暮肯災(zāi)檔停ǎ繡澹煎澹埃埃擔(dān)�，钡a韃捎茫模牛劐義細(xì)稍ず�，，对银屑病颖K嫉納鏊鶘司哂幸歡ǖ囊種譜饔謾＞嚀褰峁繽跡場ｅ義希赍澹擔(dān)埃殄危玻櫻殄義希義

本文編號(hào)：2662539