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抗M型磷脂酶A2受體抗體的表達(dá)及其在特發(fā)性膜性腎病中的意義

發(fā)布時(shí)間:2020-05-11 20:17
【摘要】:目的:研究抗M型磷脂酶A2受體抗體(Anti-M-type phospholipase A2receptor antibody,PLA2R-Ab)在不同慢性腎臟病中的表達(dá)及其在特發(fā)性膜性腎病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)中的意義,并分析慢性腎臟病(Chronic kidney disease,CKD)患者首發(fā)癥狀,比較ELISA法中不同閾值(14RU/ml和20RU/ml)診斷IMN的敏感度及特異度。方法:回顧性分析2017年3月至2018年2月首次在我院腎內(nèi)科住院并行腎穿刺活檢的1090例慢性腎臟病患者,收集其臨床、病理資料及抗PLA2R抗體濃度(利用酶聯(lián)免疫吸附法/ELISA進(jìn)行檢測(cè)),將特發(fā)性膜性腎病、繼發(fā)性膜性腎病(Secondary membranous nephropathy,SMN)及非典型膜性腎病(Atypical membranous nephropathy,AMN)患者分別分為陽(yáng)性組及陰性組,并將IMN患者分為陰性組、低濃度組、中濃度組及高濃度組,對(duì)各組病人進(jìn)行分析比較,并探討抗PLA2R抗體與臨床指標(biāo)的關(guān)系。采用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.1090例CKD患者(男610例,女480例,男女比例為1.27:1,平均年齡46.28±14.51),包括特發(fā)性膜性腎病(IMN)、繼發(fā)性膜性腎病(SMN)[乙肝病毒相關(guān)性腎炎(HBV-MN)、V型狼瘡性腎炎(Type V lupus nephritis,LN-MN)]、非典型膜性腎病及其它非MN腎病(IgA腎病、腎小球微小病變、高血壓腎損害、糖尿病腎病、局灶硬化性腎小球腎炎、腎小球輕微病變、局灶節(jié)段性腎小球硬化、IgM腎病、紫癜性腎炎、系膜增生性腎小球腎炎、膜增生性腎小球腎炎、除LN-MN外其他狼瘡性腎炎、腎淀粉樣變性、小血管炎腎損害、肥胖相關(guān)性腎小球病)。2.首發(fā)癥狀水腫占75.32%,其中雙下肢水腫占71.38%,雙眼瞼水腫占2.29%,顏面部水腫占1.65%;尿液異常占23.21%,其中發(fā)現(xiàn)蛋白尿占9.08%,尿檢異常占8.81%,尿泡沫增多占4.31%,尿色異常占0.28%,間斷肉眼血尿占0.73%;發(fā)現(xiàn)高血壓占0.28%,發(fā)現(xiàn)腎功能異常占0.18%,雙下肢皮疹占0.73%,腰痛占0.09%,全身乏力占0.09%,發(fā)熱占0.09%。水腫或尿液異常占98.53%,余為少數(shù)癥狀不典型者,共占1.47%。3.本研究中IMN占56.24%,SMN占9.17%(HBV-MN占8.90%,LN-MN占0.28%),非典型MN占10%,其它非MN腎病占24.59%(IgA腎病占8.35%。腎小球微小病變占5.14%。高血壓腎損害占1.10%。糖尿病腎病占1.65%。局灶硬化性腎小球腎炎占0.46%。腎小球輕微病變占1.65%。局灶節(jié)段性腎小球硬化占1.10%。IgM腎病占1.19%。紫癜性腎占1.19%。系膜增生性腎小球腎炎占0.18%。I型膜增生性腎小球腎炎占0.36%,除LN-MN外狼瘡性腎炎占1.01%。腎淀粉樣變占0.18%。小血管炎腎損害占0.55%。肥胖相關(guān)性腎小球病占0.46%)。IMN患者中Ⅰ期MN占90.86%,Ⅱ期MN占7.01%,Ⅲ期MN占1.14%,Ⅳ期MN占0.98%。4.以≥14RU/ml作為診斷IMN閾值時(shí),IMN抗PLA2R抗體陽(yáng)性率75.04%,SMN陽(yáng)性率77.00%(HBV-MN陽(yáng)性率77.32%,LN-MN陽(yáng)性率66.67%),AMN陽(yáng)性率63.30%,其它非MN腎病陽(yáng)性率0.75%。以≥20RU/ml作為診斷IMN的閾值時(shí),IMN抗PLA2R抗體陽(yáng)性率69.82%,SMN陽(yáng)性率67.00%(HBV-MN陽(yáng)性率68.04%,LN-MN陽(yáng)性率33.33%),非典型MN陽(yáng)性率56.88%,其它非MN腎病陽(yáng)性率0.37%。5.IMN組抗PLA2R抗體濃度為57.14(14.56-134.86)RU/ml。SMN組為51.33(15.42-134.19)RU/ml,其中HBV-MN為52.82(15.84-133.27)RU/ml,LN-MN為19.1(1.66-565.1)RU/ml,AMN組為34.99(4.79-116.59)RU/ml,其它非MN腎病組為1.52(1.27-1.87)RU/ml。6.IMN陽(yáng)性組抗體濃度、24小時(shí)尿蛋白定量、血清膽固醇、血清低密度脂蛋白及血清甘油三酯均較陰性組高,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。陽(yáng)性組血肌酐較陰性組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。陽(yáng)性組血清總蛋白、血清白蛋白均較陰性低,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。陽(yáng)性組血尿酸及血紅蛋白與陰性組相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.HBV-MN陽(yáng)性組抗體濃度大于陰性組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。陽(yáng)性組24小時(shí)尿蛋白定量及血肌酐均大于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。陽(yáng)性組血清總蛋白及血清白蛋白均低于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。陽(yáng)性組血尿酸、血清膽固醇、血清低密度脂蛋白、血清甘油三酯及血紅蛋白與陰性組相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.非典型MN陽(yáng)性組抗體濃度及24小時(shí)尿蛋白定量均大于陰性組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。陽(yáng)性組血清總蛋白及血清白蛋白低于陰性組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。陽(yáng)性組血肌酐、血尿酸、血清甘油三酯及血紅蛋白與陰性組相比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。陽(yáng)性組血清膽固醇及血清低密度脂蛋白均大于陰性組,差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。9.IMN陰性組、低濃度組、中濃度組及高濃度組隨著抗PLA2R抗體濃度的升高,各組尿蛋白越來越多(P0.01),血白蛋白越來越低(P0.01),膽固醇越來越高(P0.05),低密度脂蛋白越來越高(P0.05)。10.抗PLA2R抗體與24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯呈正相關(guān)(r值分別為0.398、0.165、0.223、0.220、0.186,P均0.01),與血清總蛋白、血清白蛋白呈負(fù)相關(guān)(r值為分別為-0.303、-0.360,P均0.01),與血尿酸、血紅蛋白無明顯相關(guān)性(P均0.05)。11.對(duì)于14RU/ml和20RU/ml兩個(gè)不同的閾值,抗PLA2R抗體在診斷IMN中敏感度分別為75.04%和69.82%,特異度分別為69.39%和72.96%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為75.91%和76.84%,陰性預(yù)測(cè)值分別為68.39%和65.29%,準(zhǔn)確度分別為72.57%和71.19%?筆LA2R抗體診斷IMN的ROC曲線下的面積為0.759,(95%CI為0.729-0.789,P0.001)。當(dāng)抗PLA2R抗體濃度為8.46RU/ml時(shí),約登指數(shù)最大,為0.492,對(duì)應(yīng)的靈敏度為81.10%,特異度為68.10%。因此基于ELISA法,選擇較小的14RU/ml作為閾值對(duì)抗PLA2R抗體在IMN的診斷中有更重要價(jià)值。結(jié)論:1.血清抗PLA2R抗體是診斷MN既敏感又特異的指標(biāo),對(duì)MN的診斷及鑒別診斷具有重要價(jià)值,但鑒別IMN與SMN困難。2.抗PLA2R抗體與24小時(shí)尿蛋白定量、血肌酐、膽固醇、低密度脂蛋白及甘油三酯呈正相關(guān),與血清總蛋白、血清白蛋白呈負(fù)相關(guān),與血尿酸、血紅蛋白無明顯相關(guān)性?勺鳛镮MN病情評(píng)估的重要指標(biāo)。3.基于ELISA法,以14RU/ml作為閾值對(duì)抗PLA2R抗體在IMN的診斷中有更重要價(jià)值。
【圖文】:

百分比,水腫,蛋白尿,顏面部


圖 1 首發(fā)癥狀構(gòu)成情況百分比Fig.1 Percentage of first-episode symptoms表 1 1090 例患者首發(fā)癥狀情況(%)Table 1 1090 cases of initial symptoms (%)例數(shù) 占比(821 75.32雙下肢水腫 778 71.38雙眼瞼水腫 25 2.29顏面部水腫 18 1.65253 23.21發(fā)現(xiàn)蛋白尿 99 9.08尿檢異常 96 8.81

分布情況,病理類型,患者,分布情況


圖 2 患者病理類型分布情況Fig.2 Distribution of Pathological Types in Patients 例患者病理類型分布及抗 PLA2R 抗體陽(yáng)率、濃度情況 Pathological type distribution, positive rate and concentratioanti-PLA2R antibody in 1090 patients (%)例數(shù) 占比(%)抗 PLA2R 抗體陽(yáng)性率(%)(≥14RU/ml)抗 PLA2R 抗體陽(yáng)率(%)(≥20RU/ml)抗 PLA2R(RU 613 56.24 75.04(460/613) 69.82(428/613) 57.14(14. 100 9.17 77.00(77/100) 67.00(67/100) 51.33(15.性腎炎 97 8.90 77.32(75/97) 68.04(66/97) 52.82(15.炎 3 0.28 66.67(2/3) 33.33(1/3) 19.1(1.66 109 10 63.30(69/109) 56.88(62/109) 34.99(4.7 268 24.59 0.75(2/268) 0.37(1/268) 1.52(1.27
【學(xué)位授予單位】:河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類號(hào)】:R692

【參考文獻(xiàn)】

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2 崔靜;婁景秋;李文娜;邱世磊;齊棟;呂偉;張燕;;M型磷脂酶A2受體及其抗體和Nephrin在不同類型膜性腎病患者的表達(dá)[J];臨床與病理雜志;2015年04期

3 張亞莉;姜莎莎;馮婕;嚴(yán)駿飛;;不同年齡原發(fā)性膜性腎病的臨床病理分析[J];中華腎臟病雜志;2012年03期

4 楊林;傅淑霞;王建榮;楊萬霞;曾文;王彥;李紹梅;;河北南部多中心3141例腎活檢資料分析[J];臨床薈萃;2006年13期

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本文編號(hào):2659004

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