【摘要】：目的:腎缺血再灌注(Ischemia/reperfusion,I/R)損傷是引起急性腎損傷的常見病因,氧化應(yīng)激在急性腎損傷的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。硫氧還蛋白相互作用蛋白(Thioredoxin interaction protein,TXNIP)能夠調(diào)控細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)。本研究旨在探究TXNIP在腎臟缺血再灌注腎組織中的表達(dá),及TXNIP基因敲除對缺血再灌注誘導(dǎo)的腎組織氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和增殖的影響,為明確腎臟缺血再灌注損傷的發(fā)病機(jī)制及其防治的有效作用靶點提供實驗基礎(chǔ)。方法:利用TXNIP基因敲除鼠(TXNIP knockout mice,TKO),構(gòu)建缺血再灌注腎損傷小鼠模型,運用免疫組織化學(xué)方法及western blot等方法檢測TXNIP在缺血再灌注小鼠腎臟中的表達(dá)情況,檢測TXNIP基因敲除鼠對腎臟缺血再灌注后氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡及增殖相關(guān)指標(biāo)表達(dá)的影響。結(jié)果:腎臟缺血再灌注24 h后TXNIP表達(dá)開始增加,持續(xù)至14天時,腎臟缺血再灌注48 h組小鼠血清肌酐、尿素氮增加,腎小管上皮細(xì)胞刷毛緣脫落,細(xì)胞片灶狀壞死脫落,細(xì)胞凋亡增加,增殖減少,氧化損傷加重;TKO+I/R 48 h組小鼠血肌酐及尿素氮水平下降,腎小管上皮細(xì)胞病變減輕、凋亡減少,Bax和cleaved caspase-3:表達(dá)下降,Bcl-2和Ki-67的表達(dá)增加,同時腎組織中8-OHdG和NOX4的表達(dá)下調(diào)。結(jié)論:1.腎臟I/R能夠上調(diào)腎組織中TXNIP的表達(dá)。2.敲除TXNIP基因能夠明顯改善I/R誘導(dǎo)的腎功能障礙,減輕腎臟病變3.敲除TXNIP基因能夠抑制I/R引起的細(xì)胞凋亡,促進(jìn)細(xì)胞增殖。4.敲除TXNIP基因能夠明顯改善I/R誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R692

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本文編號：2658319