【摘要】：目的:探討不典型膜性腎病(Atypical membranous nephropathy,AMN)腎組織中PLA2R的表達,分析其與預(yù)后的相關(guān)性。方法:回顧分析2008年1月至2017年12月在大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎臟內(nèi)科經(jīng)腎組織活檢確診為AMN和PMN(Primary membranous nephropathy,PMN)且臨床表現(xiàn)為腎病綜合征的患者,應(yīng)用R語言以1:2的比例篩選患者,旨在消除組間差異。在規(guī)律足量糖皮質(zhì)激素治療8周后,聯(lián)合應(yīng)用他克莫司(tacrolimus,TAS,FK506)、環(huán)磷酰胺(CTX)或霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)。收集上述全部研究對象腎穿刺同期以及門診復(fù)診檢查資料,包括:24h尿蛋白定量,血白蛋白,血肌酐,血尿素氮,甘油三酯,膽固醇,免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,C3、C4。所有患者每月隨訪1次,到達完全緩解的患者3個月隨訪1次。隨訪終點設(shè)定為隨訪達到36月。在石蠟標(biāo)本應(yīng)用三重免疫熒光染色方法檢測AMN及PMN腎組織PLA2R的表達差異。計數(shù)資料以構(gòu)成比表示,應(yīng)用χ~2檢驗,正態(tài)分布的連續(xù)變量,各組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗或單因素方差分析。應(yīng)用Kaplan-Meier曲線比較兩組累積緩解率,COX回歸分析PLA2R對預(yù)后的影響。結(jié)果:1.AMN 35例,PMN 70例,兩組男女患者發(fā)病比例為1.19:1(男19例,女16例)VS 1.69:1(男44例,女26例)(P=0.398),兩組患者中男性發(fā)病率均高于女性,但男女發(fā)病比例無統(tǒng)計學(xué)差異。此外兩組間的發(fā)病年齡、血白蛋白、尿蛋白定量、平均血壓、血肌酐、免疫球蛋白、補體及臨床用藥方案均無統(tǒng)計學(xué)差異。而AMN組光鏡病變表現(xiàn)為有釘突者12例(34.29%),PMN組光鏡病變表現(xiàn)為有釘突者50例(71.43%),兩組光鏡下釘突形成的比例有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),提示二者在病理結(jié)構(gòu)上或許存在差異。2.入組的105例患者全部納入后續(xù)門診隨訪。AMN組與PMN組患者隨訪時間中位數(shù)為32(16,36)月VS 36(15,36)月(P=0.730),應(yīng)用Kaplan-Meier曲線分析兩組患者的累積緩解率,Log-rank test統(tǒng)計結(jié)果表明:隨訪36個月,AMN和PMN兩組患者的累積緩解率無差異(P=0.102),PMN組的累積緩解率更高,用時更短;PMN組第12月的累積緩解率高于AMN組(P=0.025),而第24月和36月的累積緩解率兩組無差異(P0.05)。AMN組16例(45.7%)患者達到緩解:其中6例完全緩解,10例部分緩解;19例(54.3%)未緩解,其中1例進展至ESRD最終進入血液透析治療,2例患者在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)肺癌,1例患者發(fā)現(xiàn)干燥綜合征。PMN組47例(67.1%)患者達到緩解:包括19例完全緩解,28例部分緩解;而23例(32.9%)無緩解。3.腎臟組織PLA2R表達:對105例腎臟組織進行免疫熒光染色用以檢測PLA2R,AMN組與PMN組腎臟組織PLA2R陽性率為34.3%VS 71.4%(P0.05)。進一步以PLA2R陽性/陰性分組:比較四組的發(fā)病年齡、血壓、尿蛋白定量、白蛋白、血脂、免疫球蛋白及補體均無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。4.多因素COX回歸分析:腎臟PLA2R抗原與AMN患者的預(yù)后獨立相關(guān)(HR=0.581,95%CI:0.348-0.970,P=0.038)。結(jié)論:本組患者AMN組PLA2R陽性率低于PMN,腎臟PLA2R抗原和AMN的預(yù)后獨立相關(guān)。
【圖文】：

圖 1：研究對象篩選流程：AMN-不典型膜性腎病，PMN-原發(fā)性膜性腎病。1.2 治療方案1.2.1 激素序貫治療年齡＜60 歲，予甲基強的松龍 500mg/日連續(xù)靜點 3 天，續(xù)強的松 40mg/日（或

大連醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文，其中 1 例進展至 ESRD 最終進入血液透析治療，2 例患者在隨訪過程中，1 例患者發(fā)現(xiàn)干燥綜合征。PMN 組 47 例(67.1%)患者達到緩解：包括緩解，，28 例部分緩解；而 23 例(32.9%)無緩解。各組轉(zhuǎn)歸情況及治療情圖 2 及表 2。進一步應(yīng)用 Kaplan-Meier 曲線分析兩組患者的累積緩解率，Log-rank結(jié)果表明：隨訪 36 個月，PMN 組的累積緩解率更高，達到緩解用時更短患者的累積緩解率無差異（P＝0.102）（見圖 3-A）；同時，PMN 組第積緩解率高于 AMN 組（P＝0.025），而第 24 月和 36 月的累積緩解率兩組P＞0.05），見圖 3-B。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R692

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 劉暢;宋旭東;;不典型膜性腎病的病理特點分析[J];中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué);2014年02期

2 王慧;張艷輝;王彩麗;;71例膜性腎病的臨床特點和病理分期及治療觀察[J];醫(yī)學(xué)綜述;2013年08期

本文編號：2653715