發(fā)布時間：2020-05-07 22:54

【摘要】：膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)是膀胱癌的主要組織學(xué)類型,以其病變多發(fā)、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移、易產(chǎn)生耐藥性成為生物醫(yī)學(xué)界研究的熱點領(lǐng)域。有關(guān)膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展機制的研究很多,但尚無明確結(jié)論。一般認(rèn)為,腫瘤的生長分化是一個多基因與各種因素共同介導(dǎo)參與的復(fù)雜多階段進(jìn)程,腫瘤細(xì)胞的侵襲及轉(zhuǎn)移涉及多種基因在DNA、RNA、蛋白質(zhì)水平及調(diào)控機制的變化,細(xì)胞凋亡的異常與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),因而細(xì)胞凋亡及其機制一直是腫瘤的研究熱點領(lǐng)域之一。Caspase(Cysteinyl aspartate specific proteinase)是一組半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶家族,是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶類。Caspase-3處于Caspase家族凋亡反應(yīng)的下游,位于線粒體通路和死亡受體通路的交匯點上,是實施細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵效應(yīng)分子。凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis pretein,IAPs)家族成員是內(nèi)源性Caspase抑制物。X-連鎖凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis pretein,XIAP)主要是通過抑制Caspase家族中的某些因子來發(fā)揮其抑制細(xì)胞凋亡的功能,在線粒體上、下游都能發(fā)揮該作用。凋亡蛋白酶活化因子-1(Apaf-1)是一個具有多功能結(jié)構(gòu)域的銜接蛋白。其功能包括細(xì)胞增殖與凋亡,細(xì)胞分化等眾多方面。人體內(nèi)部分的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng),都是以Apaf-1為核心進(jìn)行凋亡體的調(diào)節(jié)。Apaf-1是線粒體通路中的關(guān)鍵促進(jìn)凋亡的因子之一,通過線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。目前有關(guān)Caspase-3在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用研究很多。研究發(fā)現(xiàn)XIAP在多種腫瘤中表達(dá)均上調(diào),與腫瘤細(xì)胞凋亡的異常,發(fā)展及轉(zhuǎn)移等主要特征有關(guān)。Apaf-1的表達(dá)失常與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān)。但有關(guān)XIAP、Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及臨床病理意義的研究尚未見文獻(xiàn)報道。本實驗通過對細(xì)胞凋亡的相關(guān)因子XIAP、Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)及意義的研究,探討細(xì)胞凋亡線粒體途徑在膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的可能作用及其相關(guān)性,以期為膀胱尿路上皮癌的臨床診斷及治療和預(yù)后提供更多理論參考。目的:本實驗采用免疫組化方法檢測膀胱尿路上皮癌組織XIAP、Apaf-1和Caspase-3在蛋白水平上的表達(dá)情況,分析三者與膀胱尿路上皮癌臨床各病理因素間的關(guān)系及XIAP、Apaf-1和Caspase-3蛋白表達(dá)間的相互關(guān)系,探討XIAP、Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展過程中的可能作用以及對三者進(jìn)行聯(lián)合檢測的意義。為臨床膀胱尿路上皮癌的診斷、治療和預(yù)后提供更多的理論參考依據(jù)。方法:通過免疫組化EnVision法檢測68例膀胱尿路上皮癌和21例正常膀胱組織中XIAP、Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)情況。分析XIAP、Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)與膀胱尿路上皮癌臨床病理特征,包括患者年齡、腫瘤大小、組織學(xué)分級,病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理因素之間的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,XIAP、Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)及其與膀胱尿路上皮癌臨床病理因素之間的關(guān)系采用χ~2檢驗,三者間表達(dá)的相關(guān)性采用Spearman一致性檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果:1.免疫組化結(jié)果顯示,XIAP、Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)定位于腫瘤細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核。XIAP、Apaf-1和Caspase-3在68例膀胱尿路上皮癌中的陽性表達(dá)率分別為80.1%(55/68)、25.0%(17/68)和39.7%(27/68);三者在21例正常膀胱組織中的陽性表達(dá)率分別為19.0%(4/21)、76.2%(16/21)和71.4%(15/21)。XIAP在膀胱尿路上皮癌中的表達(dá)率明顯高于正常膀胱組織(P0.05),Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌中的陽性表達(dá)低于正常膀胱組織(P0.05)。2.XIAP在膀胱尿路上皮癌組織中的高表達(dá)與腫瘤組織學(xué)分級、病理分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P0.05),而與膀胱尿路上皮癌患者的年齡、腫瘤大小沒有明顯的相關(guān)性(P0.05)。Apaf-1低表達(dá)與膀胱尿路上皮癌的組織學(xué)分級、病理分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P0.05),與膀胱尿路上皮癌患者的年齡,腫瘤大小也沒有明顯相關(guān)性(P0.05)。與Apaf-1相同,Caspase-3的低表達(dá)也與膀胱尿路上皮癌的組織學(xué)分級、病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P0.05),與膀胱尿路上皮癌患者的年齡,腫瘤大小無明顯相關(guān)性(P0.05)。3.在膀胱尿路上皮癌中XIAP與Apaf-1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05),Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P0.05),XIAP和Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。結(jié)論:1.XIAP在膀胱尿路上皮癌中高表達(dá),而Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌中的陽性表達(dá)率則低于正常膀胱組織,呈現(xiàn)為低表達(dá),提示XIAP、Apaf-1和Caspase-3在膀胱尿路上皮癌發(fā)生過程中發(fā)揮一定作用。2.XIAP、Apaf-1和Caspase-3表達(dá)變化與膀胱尿路上皮癌與的組織學(xué)分級、病理分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,可能是膀胱尿路上皮癌的浸潤與轉(zhuǎn)移的重要因素之一。3.在膀胱尿路上皮癌中XIAP與Apaf-1的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,XIAP和Caspase-3的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,而Apaf-1和Caspase-3的表達(dá)呈正相關(guān),三者的相互作用可能是膀胱尿路上皮癌發(fā)生發(fā)展的重要因素之一。
【圖文】：

正常膀胱組織.HE×200Fig.1Normalurinarybladdermucosa.HE×200

高級別膀胱尿路上皮癌.HE×200Fig.2Highgradebladderurothelialcarcinoma.HE×200
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R737.14

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2653669