【摘要】：目的:腎動(dòng)脈射頻消融去交感神經(jīng)術(shù)(Renal denervation,RDN)以射頻能量方式破壞腎動(dòng)脈血管周圍的交感神經(jīng)纖維,減少腎臟和全身交感神經(jīng)活性,不僅能降低血壓;對(duì)其它高交感活性疾病,如慢性腎臟疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等具有潛在收益。本研究旨在調(diào)查腎動(dòng)脈內(nèi)膜、外膜射頻消融去交感神經(jīng)術(shù)對(duì)高脂誘導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的影響。方法:18頭廣西巴馬雄性小豬隨機(jī)分為3組,假手術(shù)組、外膜RDN組、內(nèi)膜RDN組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物各6頭。3組動(dòng)物在行腎動(dòng)脈血管造影術(shù)后,內(nèi)膜RDN組在血管內(nèi)側(cè)進(jìn)行消融術(shù),外膜RDN組在外側(cè)行消融術(shù),假手術(shù)組插入消融導(dǎo)管,不進(jìn)行消融手術(shù)。術(shù)后所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均經(jīng)過(guò)6個(gè)月高脂飼養(yǎng),并檢測(cè)各組術(shù)前和術(shù)后6月的血脂水平。術(shù)后6個(gè)月再次行腎動(dòng)脈造影術(shù)后處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,取腎組織標(biāo)本進(jìn)行病理染色;并檢測(cè)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)以及蛋白smad3表達(dá)。結(jié)果:1.高脂飼養(yǎng)6個(gè)月后,假手術(shù)組、外膜RDN組、內(nèi)膜RDN組血清總膽固醇TC[(3.54±0.55)mmol/L)、(3.46±0.95)、(3.53±0.47)],低密度脂蛋白LDL-C[(4.09±0.71)mmol/L)、(4.04±0.73)、(3.88±0.95)]水平,相比于術(shù)前基線[TC:(2.59±0.61)mmol/L、(2.62±0.82)、(2.57±0.43);LDL-C:(2.12±0.40)mmol/L、(2.12±0.67)、(2.11±0.40)]明顯增高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),但各組之間同期相比(術(shù)前、高脂飼養(yǎng)6月后)血脂水平無(wú)明顯差異(P0.05)。2.術(shù)后6個(gè)月外膜、內(nèi)膜RDN組血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平[(205.98±49.16)ng/L、(227.25±51.10)]低于假手術(shù)組[(324.19±42.03)ng/L](P0.05)。腎組織smad3蛋白的表達(dá),以假手術(shù)組的相對(duì)灰度值為1;外膜RDN組的相對(duì)灰度值為0.38±0.03,內(nèi)膜RDN組的相對(duì)灰度值為0.42±0.08,均低于假手術(shù)組(P0.001);外膜、內(nèi)膜RDN組之間無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。3.腎臟HE和Masson染色顯示,假手術(shù)組的動(dòng)物出現(xiàn)明顯腎間質(zhì)纖維化和腎小球結(jié)構(gòu)損傷,而外膜RDN組、內(nèi)膜RDN組的上述情況較假手術(shù)組明顯減輕。結(jié)論:1.經(jīng)過(guò)6個(gè)月高脂飼養(yǎng),3組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血脂水平均明顯升高;但同期各組之間差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,外膜、內(nèi)膜RDN對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的血脂無(wú)明顯影響。2.經(jīng)過(guò)高脂飼養(yǎng),各組之間出現(xiàn)不同程度的腎小管上皮細(xì)胞壞死、腎小球間質(zhì)周圍炎癥浸潤(rùn)。但與假手術(shù)組相比,外膜、內(nèi)膜RDN降低了血清TGF-β1的水平和smad3蛋白的表達(dá);并且抑制了腎小球結(jié)構(gòu)損傷和纖維化的發(fā)生。在抑制腎臟纖維化方面,外膜RDN與內(nèi)膜RDN有著相似的效果。3.內(nèi)膜RDN組、外膜RDN組相較于假手術(shù)組,在影像學(xué)上,未出現(xiàn)明顯的血管斑塊及狹窄。
【圖文】：

方 法2.3.3 手術(shù)過(guò)程2.3.3.1 腎動(dòng)脈血管造影麻醉成功后，于手術(shù)臺(tái)上將豬平臥位固定，消融電極片放置于小豬上腹部。在完成雙側(cè)腹股溝區(qū)常規(guī)剃毛備皮、消毒等術(shù)前準(zhǔn)備后；術(shù)者逐層切開皮下組織、肌肉，分離出股動(dòng)脈，穿刺針以 45°斜向上穿刺股動(dòng)脈，見血液冒出后送入導(dǎo)絲，在導(dǎo)絲輔助下送入帶擴(kuò)張器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出導(dǎo)絲及擴(kuò)張器，送入腎動(dòng)脈造影導(dǎo)管，沿腹主動(dòng)脈向上進(jìn)入腎動(dòng)脈，，注入造影劑，行雙側(cè)腎動(dòng)脈血管造影。（圖 1）

圖 2 圖 a:腎動(dòng)脈內(nèi)膜消融圖； 圖 b: 腎動(dòng)脈外膜消融圖。2.3.3.3 六個(gè)月高脂飼養(yǎng)術(shù)后 3 組小豬均進(jìn)行高脂飲食飼養(yǎng) 6 個(gè)月，每日攝入量約為每只動(dòng)物重量的 5％，且每 2 周調(diào)整 1 次飲食。高脂飲食配比：脂肪 41％，碳水化合物 43％和礦物質(zhì) 6％，蛋白質(zhì) 10％。2.3.3.4 腎動(dòng)脈血管造影高脂飼養(yǎng) 6 月后再次行腎動(dòng)脈血管造影術(shù)。麻醉方法同前，麻醉成功后，于手術(shù)臺(tái)上將豬平臥位固定，消融電極片放置于小豬上腹部。動(dòng)物雙側(cè)腹股溝區(qū)常規(guī)剃毛備皮、消毒等術(shù)前準(zhǔn)備。術(shù)者逐層切開皮下組織、肌肉，分離出股動(dòng)脈，穿刺針以 45°斜向上穿刺股動(dòng)脈，見血液從針尾冒出后送入導(dǎo)絲，后在導(dǎo)絲輔助下送入帶擴(kuò)張器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出導(dǎo)絲及擴(kuò)張器，送入腎動(dòng)脈造影導(dǎo)管，沿腹主動(dòng)脈向上進(jìn)入腎動(dòng)脈，注入造影劑，行雙側(cè)腎動(dòng)脈血管造影。觀察腎動(dòng)脈有無(wú)動(dòng)脈增生、狹窄等情況。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R692

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本文編號(hào)：2636862