【摘要】：目的:腎動脈射頻消融去交感神經術(Renal denervation,RDN)以射頻能量方式破壞腎動脈血管周圍的交感神經纖維,減少腎臟和全身交感神經活性,不僅能降低血壓;對其它高交感活性疾病,如慢性腎臟疾病、心力衰竭、心律失常、糖尿病等具有潛在收益。本研究旨在調查腎動脈內膜、外膜射頻消融去交感神經術對高脂誘導腎間質纖維化的影響。方法:18頭廣西巴馬雄性小豬隨機分為3組,假手術組、外膜RDN組、內膜RDN組實驗動物各6頭。3組動物在行腎動脈血管造影術后,內膜RDN組在血管內側進行消融術,外膜RDN組在外側行消融術,假手術組插入消融導管,不進行消融手術。術后所有實驗動物均經過6個月高脂飼養(yǎng),并檢測各組術前和術后6月的血脂水平。術后6個月再次行腎動脈造影術后處死實驗動物,取腎組織標本進行病理染色;并檢測轉化生長因子-β1(TGF-β1)以及蛋白smad3表達。結果:1.高脂飼養(yǎng)6個月后,假手術組、外膜RDN組、內膜RDN組血清總膽固醇TC[(3.54±0.55)mmol/L)、(3.46±0.95)、(3.53±0.47)],低密度脂蛋白LDL-C[(4.09±0.71)mmol/L)、(4.04±0.73)、(3.88±0.95)]水平,相比于術前基線[TC:(2.59±0.61)mmol/L、(2.62±0.82)、(2.57±0.43);LDL-C:(2.12±0.40)mmol/L、(2.12±0.67)、(2.11±0.40)]明顯增高,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.01),但各組之間同期相比(術前、高脂飼養(yǎng)6月后)血脂水平無明顯差異(P0.05)。2.術后6個月外膜、內膜RDN組血清轉化生長因子-β1水平[(205.98±49.16)ng/L、(227.25±51.10)]低于假手術組[(324.19±42.03)ng/L](P0.05)。腎組織smad3蛋白的表達,以假手術組的相對灰度值為1;外膜RDN組的相對灰度值為0.38±0.03,內膜RDN組的相對灰度值為0.42±0.08,均低于假手術組(P0.001);外膜、內膜RDN組之間無明顯的統(tǒng)計學差異(P0.05)。3.腎臟HE和Masson染色顯示,假手術組的動物出現(xiàn)明顯腎間質纖維化和腎小球結構損傷,而外膜RDN組、內膜RDN組的上述情況較假手術組明顯減輕。結論:1.經過6個月高脂飼養(yǎng),3組實驗動物的血脂水平均明顯升高;但同期各組之間差異無明顯統(tǒng)計學意義,外膜、內膜RDN對實驗動物的血脂無明顯影響。2.經過高脂飼養(yǎng),各組之間出現(xiàn)不同程度的腎小管上皮細胞壞死、腎小球間質周圍炎癥浸潤。但與假手術組相比,外膜、內膜RDN降低了血清TGF-β1的水平和smad3蛋白的表達;并且抑制了腎小球結構損傷和纖維化的發(fā)生。在抑制腎臟纖維化方面,外膜RDN與內膜RDN有著相似的效果。3.內膜RDN組、外膜RDN組相較于假手術組,在影像學上,未出現(xiàn)明顯的血管斑塊及狹窄。
【圖文】：

方 法2.3.3 手術過程2.3.3.1 腎動脈血管造影麻醉成功后，于手術臺上將豬平臥位固定，消融電極片放置于小豬上腹部。在完成雙側腹股溝區(qū)常規(guī)剃毛備皮、消毒等術前準備后；術者逐層切開皮下組織、肌肉，分離出股動脈，穿刺針以 45°斜向上穿刺股動脈，見血液冒出后送入導絲，在導絲輔助下送入帶擴張器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出導絲及擴張器，送入腎動脈造影導管，沿腹主動脈向上進入腎動脈，，注入造影劑，行雙側腎動脈血管造影。（圖 1）

圖 2 圖 a:腎動脈內膜消融圖； 圖 b: 腎動脈外膜消融圖。2.3.3.3 六個月高脂飼養(yǎng)術后 3 組小豬均進行高脂飲食飼養(yǎng) 6 個月，每日攝入量約為每只動物重量的 5％，且每 2 周調整 1 次飲食。高脂飲食配比：脂肪 41％，碳水化合物 43％和礦物質 6％，蛋白質 10％。2.3.3.4 腎動脈血管造影高脂飼養(yǎng) 6 月后再次行腎動脈血管造影術。麻醉方法同前，麻醉成功后，于手術臺上將豬平臥位固定，消融電極片放置于小豬上腹部。動物雙側腹股溝區(qū)常規(guī)剃毛備皮、消毒等術前準備。術者逐層切開皮下組織、肌肉，分離出股動脈，穿刺針以 45°斜向上穿刺股動脈，見血液從針尾冒出后送入導絲，后在導絲輔助下送入帶擴張器的 7 F 鞘管，固定鞘管后退出導絲及擴張器，送入腎動脈造影導管，沿腹主動脈向上進入腎動脈，注入造影劑，行雙側腎動脈血管造影。觀察腎動脈有無動脈增生、狹窄等情況。
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R692

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