【摘要】：目的:是探究DCD供腎(Donor of Cardiac Death,DCD)同種異體腎移植術(shù)的患者在術(shù)后發(fā)生移植腎功能延遲恢復(fù)(Delayed Graft Function,DGF)組與術(shù)后未發(fā)生DGF組之間,DCD供體腎術(shù)前靜態(tài)灌注沖洗液中所含的4種生物標(biāo)記物NGAL、KIM-1、L-FABP、IL-18的濃度的區(qū)別,來研究其作為預(yù)測術(shù)后是否會發(fā)生DGF的生物標(biāo)記物的可行性。方法:選擇在2016年8月7日至2017年12月13日內(nèi),在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院泌尿外科進行DCD供腎移植手術(shù)的患者,根據(jù)其術(shù)后發(fā)生DGF與未發(fā)生DGF分為2組,即DGF組與IGF組(immediate graft functioning group),分別用ELISA法檢測手術(shù)前單純冷藏保存(Simple Cold Storage,SCS)DCD供腎低溫靜態(tài)灌注液中的4種生物標(biāo)記物的濃度。計算各個生物標(biāo)記物濃度與發(fā)生DGF的關(guān)系,并通過繪制受試者工作曲線(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC curve),尋找最佳診斷陽性界值(Cut-off值),以評估其預(yù)測術(shù)后發(fā)生DGF的價值。結(jié)果:本次實驗期間,共有64例DCD供體滿足實驗條件。其中術(shù)后發(fā)生DGF的患者共有7人,發(fā)病率為10.9%。在本次檢測的4個生物標(biāo)記物樣品中,除IL-18檢出率較低為60.9%(39/64)以外,其他三個生物標(biāo)記物NGAL、L-FABP、KIM-1的檢出率均大于95%,為首次報道。NGAL的檢測濃度為190±131.42ng/ml;L-FABP的檢測濃度為2297.73±1265.53 ng/ml;KIM-1的檢測濃度為91.79±86.00ng/ml;IL-18的檢測濃度為302.23±760.36pg/ml。其中僅有NGAL的濃度在術(shù)后DGF組與術(shù)后IGF組間存在統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.009),且灌注液中的NGAL濃度(r=0.430,P0.001)、術(shù)后第1日血清肌酐值(r=0.321,P=0.01)、術(shù)后第2日血清肌酐值(r=0.416,P=0.001)、術(shù)后第3日血清肌酐值(r=0.489,P0.001)、術(shù)后第7日血清肌酐值(r=0.535,P0.001)均呈正相關(guān);而術(shù)后第2天肌酐下降率(r=-0.373,P=0,002)和術(shù)后第3天肌酐下降率(r=-0.37,P=0,03)均呈負相關(guān)。當(dāng)灌注液中NGAL濃度為204.13ng/ml時,AUC=0.879,預(yù)測DGF發(fā)生的敏感性為100%,特異性為71.9%,P=0.001。聯(lián)合分析NGAL和KIM-1的預(yù)測價值時,準(zhǔn)確性可達到聯(lián)合檢測評估預(yù)測DGF準(zhǔn)確性的最高點:AUC=0.932,敏感度100%,特異度75.4%,P0.001。而當(dāng)聯(lián)合檢測NGAL+KIM-1與術(shù)后第3日肌酐值一起進行ROC曲線分析時發(fā)現(xiàn)AUC可達到0.975,同時敏感性可以達到100%,特異度可達86.0%,P0.001。結(jié)論:本次研究是目前文獻報道中首個證明在SCS方式保存的DCD供腎術(shù)前靜態(tài)低溫灌注沖洗液中NGAL、L-FABP、KIM-1、IL-18這4個標(biāo)記物均可以被檢測出來的文章,并探究到灌注液中的NGAL的濃度與DGF的發(fā)生存在一定的相關(guān)關(guān)系(r=0.430,P0.001)。而通過分析可以發(fā)現(xiàn)利用灌注液中NGAL和KIM-1的濃度聯(lián)合受者術(shù)后第3日肌酐值可以最為準(zhǔn)確地預(yù)測患者術(shù)后DGF的發(fā)生,從而評價供腎質(zhì)量并作到提前指導(dǎo)患者術(shù)后后續(xù)治療方向。
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R699.2

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