【摘要】：目的:通過(guò)制備5/6腎切除大鼠模型,觀察模型大鼠中金屬蛋白酶組織抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)和單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)與早期腎纖維化的關(guān)系,并探討TIMP-1、MCP-1作為診斷早期腎纖維化生物學(xué)標(biāo)志物的可行性。方法:將清潔級(jí)SD雄性大鼠隨機(jī)分組,分成模型組(建立5/6腎切除大鼠模型)和對(duì)照組(不切除腎實(shí)質(zhì),只剝離腎包膜)。應(yīng)用HE、Masson、PASM染色法觀察腎衰大鼠腎組織的病理學(xué)改變并對(duì)比觀察。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)方法檢測(cè)兩組大鼠血清中透明質(zhì)酸、層黏蛋白、III型前膠原、IV型膠原的表達(dá)水平并對(duì)比。通過(guò)熒光定量PCR方法,檢測(cè)兩組大鼠腎臟組織中MCP-1、TIMP-1 m RNA的表達(dá)水平,結(jié)合腎臟病理改變和生化指標(biāo)如血肌酐、尿素氮、尿酸、C反應(yīng)蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量等的水平,評(píng)估MCP-1、TIMP-1在早期腎纖維化中的意義。結(jié)果:造模成功以后,腎衰模型組大鼠在造模后的第4、8、12周,腎臟病理改變程度與血肌酐、尿素氮、尿酸、C反應(yīng)蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量等水平呈正相關(guān)。腎衰模型組大鼠腎小球積分、腎間質(zhì)積分、血肌酐、尿素氮、尿酸、C反應(yīng)蛋白、24小時(shí)尿蛋白定量等均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);模型組大鼠造模成功后4、8、12周時(shí),大鼠腎組織中MCP-1的表達(dá)量呈逐漸升高,TIMP-1的表達(dá)量呈逐漸降低趨勢(shì),二者表達(dá)水平符合早期腎纖維化進(jìn)展進(jìn)程。結(jié)論:模型組大鼠腎組織中MCP-1、TIMP-1的表達(dá)水平與血生化、腎臟纖維化病理學(xué)變化相一致,可作為早期腎纖維化潛在的生物學(xué)標(biāo)志物。
【圖文】：

實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.腎臟病理學(xué)改變：術(shù)后 4、8、12 周的模型組大鼠的腎組織的表現(xiàn)：腎小球系膜基質(zhì)和系膜細(xì)胞逐漸增多，，壁層上皮細(xì)胞逐漸增生并出現(xiàn)球囊粘連現(xiàn)象；腎小球節(jié)段性或全球硬化逐漸出現(xiàn)；腎小管逐漸萎縮并代償性擴(kuò)張，部分可見(jiàn)顆粒變性及空泡變性；腎間質(zhì)逐漸變寬，大量炎癥細(xì)胞開(kāi)始浸潤(rùn)，并逐漸纖維化（圖 1）。

標(biāo)準(zhǔn)曲線擴(kuò)增圖
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

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1 劉向東;艾子敏;張燕;馬海軍;張連云;;慢性腎小球腎炎患者血清MMP-9和TIMP-1的濃度及意義[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2014年31期

2 刁金囡;吳燕;朱辟疆;董萍;王瑩瑩;林淑媛;胡瑩;;尿中基質(zhì)金屬蛋白酶-9及組織金屬蛋白酶抑制劑-1在慢性腎臟病中的臨床意義[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2014年10期

3 劉玉寧;謝院生;方敬愛(ài);;與中醫(yī)醫(yī)學(xué)生談腎臟病的中醫(yī)臨床辨證[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2014年09期

4 林紅;蔡鋼;楊百京;趙新芳;;黃芪后處理對(duì)大鼠肝纖維化中的影響及TGF-β_1/Smad2、p38MAPK作用[J];世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化;2014年02期

5 史應(yīng)進(jìn);董玉紅;楊國(guó)安;王彩麗;;尿液明膠酶變化在慢性腎臟病中的臨床意義[J];包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年03期

6 魏建波;劉琴;鐘瑜;姜?jiǎng)P;;大黃素對(duì)大鼠腎間質(zhì)纖維化干預(yù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J];浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志;2013年05期

7 魏晴雪;萬(wàn)毅剛;趙青;陳好利;孟憲杰;姚建;;腎臟細(xì)胞外基質(zhì)降解的分子機(jī)制及中藥的干預(yù)作用[J];中國(guó)中藥雜志;2013年04期

8 張瑞芳;許艷芳;萬(wàn)建新;尤丹瑜;崔炯;潘陽(yáng)彬;;澤瀉對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎組織補(bǔ)體C_3及腎纖維化的影響[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2012年08期

9 侯凡凡;;腎臟慢性纖維化的最新研究對(duì)臨床防治的啟迪[J];解放軍醫(yī)學(xué)雜志;2008年01期

10 于鴻,王小剛,汪怡,陳琦,張秀榮,郭慕依;轉(zhuǎn)染Smad 7基因的大鼠腎系膜細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶2及其組織抑制因子2表達(dá)的改變[J];中華病理學(xué)雜志;2003年06期

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1 汪婭;HMGA2及l(fā)et-7d miRNA對(duì)糖尿病腎臟病腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及腎臟纖維化的調(diào)控[D];南方醫(yī)科大學(xué);2017年

本文編號(hào)：2635474