【摘要】：目的：通過現(xiàn)代文獻(xiàn)挖掘和整理,探討男性不育中醫(yī)證候和證候要素分布規(guī)律、并對男性不育主要證型以及精液不液化用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)分析,在證候研究基礎(chǔ)上,對具有代表性的腎陽虛型男性不育中醫(yī)證型的精液與正常生育能力男性精液進(jìn)行代謝組學(xué)分析比較,通過代謝組學(xué)路徑探討腎陽虛型男性不育的證候本質(zhì)。方法：通過檢索CNKI中文期刊全文數(shù)據(jù)庫,分別獲取2002-2012年間發(fā)表的與男性不育癥中醫(yī)辨證、男性不育中藥治療、精液不液化所致男性不育癥中藥有效治療相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道,建立數(shù)據(jù)庫。分別通過頻次分析,歸納、總結(jié)其常見中醫(yī)證候與證候要素；通過中醫(yī)藥關(guān)聯(lián)分析數(shù)據(jù)軟件,分析腎陽虛型、腎陰虛型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型、脾腎陽虛型、陰虛火旺型等5種常見證候用藥規(guī)律；分析精液不液化涉及的證候及用藥分布情況,歸納、總結(jié)其辨證、治療規(guī)律。在上海市人類精子庫和男科門診分別收集正常和腎陽虛型男性不育人群精液標(biāo)本,采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用分析技術(shù)檢測,得出兩組總離子流色譜圖(TIc),結(jié)合非監(jiān)督的主成分分析(PcA)進(jìn)行多維統(tǒng)計(jì)分析,尋找兩組的差異性代謝產(chǎn)物,并分析其代謝通路。結(jié)果：(1)與男性不育中醫(yī)辨證相關(guān)的268篇文獻(xiàn)中,涉及的證候類型有76種,出現(xiàn)總頻次為431,頻率在2%以上者為腎陽虛(14.85%)、腎精虧虛(12.99%)、腎陰虛(7.43%)、腎虛(6.73%)、濕熱下注(6.73%)、脾腎兩虛(3.94%)、陰虛(3.71%)、腎氣虛(3.25%)、脾腎陽虛(3.02%)、氣滯血瘀(2.55%)、氣血虧虛(2.32%)、痰濕內(nèi)蘊(yùn)(2.32%)、瘀血阻滯(2.32%)、肝腎虧虛(2.08%)；經(jīng)拆分證候后,獲取的證候要素有34個(gè),其中病位類14個(gè),出現(xiàn)總頻次為391,病性類20個(gè),出現(xiàn)總頻次為507,頻率大于2%的分別為腎(68.29%)、脾(10.49%)、肝(8.70%)、下焦(7.67%)及陽虛(17.16%)、虛(15.58%)、陰虛(15.38%)、精虧(12.23%)、血瘀(10.06%)、濕熱(9.27%)、氣虛(6.71%)、氣滯(3.16%)、血虛(3.16%)；(2)在與男性不育中藥辨證治療相關(guān)的文獻(xiàn)中,在五種不同證型的男性不育證前20位用藥中,共涉及用藥61味,其中補(bǔ)藥28味,清熱12味,利水滲濕8味,活血5味,收澀藥3味,溫里2味,祛風(fēng)濕1味,開竅要1味。核心用藥有：在男性不育五種證型中均出現(xiàn)有：淫羊藿、熟地、菟絲子、山茱萸、山藥；四種證型中都出現(xiàn)：茯苓,肉蓯蓉,車前子；在三種證型中都出現(xiàn)枸杞子；當(dāng)歸；生地黃；五味子；鹿茸,黃芪,黃柏,知母等；(3)納入分析的39篇文獻(xiàn)中,屬辨證論治者19篇,專方治療者15篇,中西醫(yī)結(jié)合治療者5篇。①辨證論治的文獻(xiàn)中,共計(jì)出現(xiàn)辨證結(jié)果16個(gè),排在前五位的是腎陰虛證,下焦?jié)駸嶙C,腎陽虛證,痰瘀阻滯證及腎陰虛、下焦?jié)駸嶙C,但從用藥看不單純是針對所辨證候,而是兼顧了疾病的復(fù)雜病機(jī)；從運(yùn)用專方或?qū)７浇Y(jié)合西醫(yī)手段治療用藥情況看,以滋陰清熱、涼血化瘀及清熱利濕、軟堅(jiān)散結(jié)的藥味出現(xiàn)頻率為高,且均有以淫羊藿為代表的補(bǔ)陽藥物的較高出現(xiàn)頻率,反映了20個(gè)專方的藥物構(gòu)成是針對虛實(shí)夾雜的復(fù)雜病機(jī)的。②基于辨證的用藥及專方用藥特點(diǎn),體現(xiàn)了辨病與辨證相結(jié)合及補(bǔ)中有瀉,補(bǔ)而不滯,瀉中有補(bǔ),顧護(hù)正氣的補(bǔ)清相兼與陰中求陽、陽中求陰的陰陽平衡的基本治療原則和用藥特點(diǎn)。(4)與正常組相比,升高的差異代謝產(chǎn)物有：2-酮-6氨基己酸、泛酸、4,6-雙脫氧-4氧代-脫氧胸苷雙磷酸-D-葡萄糖、牛黃膽酸、前列腺素A1、前列腺素A2、甘油磷脂酸(21：4)、棕櫚酸、焦谷氨酸、二氫吡咯羥基羧酸；降低的差異代謝產(chǎn)物有：2-苯乙酰胺、4-谷氨酰丁酸甲酯、C16鞘氨醇、C17鞘氨醇、二十二碳五稀酸、去氧膽酸、芥酰胺、甘露醇、N-棕櫚酰丙氨酸、油酰胺、磷酸膽堿(21：0)、前列腺素E2、苯并酮酸、鞘氨醇、尿苷二磷酸-N-乙�；�-D-半乳糖胺、核苷酸、次黃嘌呤、6-酮前列腺素F1α/血栓素B2、烏頭酸、腺苷酰硫酸/胸腺二磷酸/脫氧二磷酸鳥甘、二磷酸胞苷-4-脫水-3,6雙脫氧葡萄糖、二磷酸胞苷-乙醇胺、檸康酸、檸蘋酸、檸檬酸、脫氫抗壞血酸、糠酸、戊烯二酸、高香草酸、磷酸酰絲氨酸(20：4)、胸腺甘醇、酪氨酸。結(jié)論：(1)文獻(xiàn)報(bào)道中有關(guān)男性不育癥的證候類型名稱較為繁雜,但從提取的、數(shù)目相對少的證候要素可看出,該病的病位主要在腎、脾、肝及下焦,病性以陽虛、陰虛、精虧等虛損為主,但也有較高比例的血瘀、濕熱等,并可與虛損兼夾出現(xiàn)。本研究的結(jié)果可為指導(dǎo)臨床及建立該病的辨證標(biāo)準(zhǔn)提供一定依據(jù)；(2)基于中醫(yī)主要證型的男性不育中藥方劑較多,但用藥主要集中在補(bǔ)藥、清熱、養(yǎng)血、活血、利濕等幾類,在用藥上兼顧補(bǔ)瀉兼用,陰陽互補(bǔ),扶正祛邪的原則；(3)精液不液化存在虛實(shí)夾雜、錯(cuò)綜復(fù)雜的病機(jī),虛主要表現(xiàn)為腎陰虛、腎陽虛,實(shí)主要表現(xiàn)為下焦的濕熱(毒)及瘀血、痰濁；臨床治療時(shí)當(dāng)根據(jù)病人的具體情況,明辨其虛與實(shí)的孰輕孰重以及陰虛、陽虛和濕熱(毒)、瘀血、痰濁的不同與側(cè)重；(4)腎陽虛型男性不育患者精液與正常男性之間存在差異,主要影響到精液有機(jī)酸及脂類代謝通路。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R698

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2521675