發(fā)布時(shí)間：2019-08-01 07:19

【摘要】：IgA腎病(IgA nephropathy, IgAN)是一種常見(jiàn)的慢性腎小球腎炎,患者個(gè)體間臨床表現(xiàn)多樣,腎臟病理變化復(fù)雜,對(duì)治療反應(yīng)及預(yù)后差異懸殊。近年來(lái),隨著有關(guān)IgAN的發(fā)病機(jī)制、病理分類、治療及預(yù)后方面的研究不斷深入,人們逐漸意識(shí)到IgAN不是一種單一的疾病,而是一組腎臟免疫病理特征相同的臨床綜合征。IgAN作為一個(gè)免疫性疾病,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(glomerular endocapillary hypercellularity, E)、細(xì)胞性/纖維細(xì)胞性新月體形成(cellular/fibrocellular crescent formation, C)和毛細(xì)血管袢壞死性病變(capillary necrosis, N)等增殖性病變并不罕見(jiàn)。一般,伴腎小球增殖性病變的IgAN患者腎活檢時(shí)蛋白尿和血尿水平較高,甚至伴高血壓和/或腎功能不全,并且病情進(jìn)展快。腎活檢后,臨床醫(yī)生通常建議此類患者使用免疫抑制劑治療。然而,這些病變?cè)谑褂妹庖咭种苿┲委熀竽芊衲孓D(zhuǎn),與臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)系目前仍不清楚。本研究通過(guò)觀察行重復(fù)腎活檢IgAN患者的腎組織病理學(xué)改變,結(jié)合臨床表現(xiàn),分析IgAN腎組織病變與臨床表現(xiàn)的關(guān)系,免疫抑制治療后增殖性病變的變化,以及腎組織病變與腎臟預(yù)后的關(guān)系。研究一：IgAN腎組織病理學(xué)改變與臨床表現(xiàn)的關(guān)系目的：觀察IgA腎病(IgAN)患者第一次腎活檢與第二次腎活檢時(shí)腎組織病變的動(dòng)態(tài)變化,分析其與臨床表現(xiàn)的關(guān)系。方法：觀察99例接受重復(fù)腎活檢IgAN患者兩次腎活檢腎組織病變變化,并結(jié)合患者臨床表現(xiàn)進(jìn)行分析。病理評(píng)分采用IgAN牛津分類標(biāo)準(zhǔn)。分別從病理和臨床兩個(gè)層面動(dòng)態(tài)地對(duì)第一次和第二次腎活檢腎組織病理變化特點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果：腎活檢時(shí),患者血尿水平與腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、新月體形成(C)和毛細(xì)血管袢壞死性病變(N)病變相關(guān),蛋白尿水平與C病變相關(guān),腎功能水平則與腎小管萎縮／間質(zhì)纖維化(tubular atrophy/interstitial fibrosis,T)病變相關(guān)。第二次腎活檢時(shí),增殖性病變好轉(zhuǎn)(第一次腎活檢伴E、C或N病變,第二次腎活檢無(wú)E、C和N病變)者共47例,與增殖性病變持續(xù)(兩次腎活檢均伴E、C或N病變)患者(n=21)相比,第二次腎活檢時(shí),其蛋白尿水平下降更為明顯。本研究還根據(jù)兩次腎活檢臨床指標(biāo)變化分為：病情好轉(zhuǎn)組、病情平穩(wěn)組和病情進(jìn)展組。病情好轉(zhuǎn)組患者的免疫抑制劑使用率明顯高于病情進(jìn)展組(76.2% vs 40.0%,P0.01)。第二次腎活檢時(shí),病情好轉(zhuǎn)組的患者E和N病變消失,伴C病變患者比例明顯下降(73.8% vs 14.3%,P0.01),病情進(jìn)展組的患者C和N病變無(wú)明顯變化。無(wú)論患者臨床病情好轉(zhuǎn)還是進(jìn)展,T病變不能逆轉(zhuǎn)。腎小球系膜增生性病變(glomerular mesangial hypercellularity, M)和節(jié)段硬化性病變(segmental glomerulosclerosis, S)則與患者腎活檢時(shí)臨床表現(xiàn)無(wú)顯著相關(guān)性。結(jié)論：腎小球增殖性病變(E、C和N病變)與IgAN患者腎活檢時(shí)蛋白尿和血尿水平關(guān)系密切,并且增殖性病變好轉(zhuǎn)伴隨著蛋白尿水平下降。T病變與IgAN患者腎活檢時(shí)腎功能水平相關(guān),并且T病變不能逆轉(zhuǎn)。研究二：免疫抑制治療對(duì)IgAN腎組織病變的影響目的：觀察Iga腎病(IgAN)患者使用免疫抑制劑治療前后腎組織病變的動(dòng)態(tài)變化,結(jié)合患者的臨床表現(xiàn),分析免疫抑制治療對(duì)IgAN患者腎組織病變和臨床表現(xiàn)的影響。方法：回顧60例1990年至2013年于本中心接受重復(fù)腎活檢的IgAN患者。病理評(píng)分采用IgAN牛津分類標(biāo)準(zhǔn)。終點(diǎn)事件定義為第二次腎活檢后腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)下降30%以上,或進(jìn)入終末期腎臟病(end stage renal disease,ESRD).結(jié)果：伴腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、新月體形成(C)和毛細(xì)血管袢壞死性病變(N)患者的比例在免疫抑制治療后明顯下降(E病變：36.7%vs8.3%,P0.001；C病變：85.0% vs 25.0%,P0.001；N病變：51.7% vs 3.3%,P0.001)。在第一次腎活檢時(shí)伴腎小球增殖性病變(E、C和N病變)而第二次腎活檢時(shí)無(wú)上述病變的患者中,中位蛋白尿和血尿水平從第一次腎活檢到第二次腎活檢明顯下降。兩次腎活檢均有腎小球增殖性病變的患者沒(méi)有這種臨床變化。第一次腎活檢時(shí),23.3%患者伴腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化(T)病變,第二次腎活檢時(shí)伴T(mén)病變患者比例上升至50.0%。值得注意的是,無(wú)患者表現(xiàn)為T(mén)病變好轉(zhuǎn),兩次腎活檢間T病變變化顯著(P0.001)。從第一次腎活檢到第二次腎活檢,伴腎小球系膜增生性病變(M)和節(jié)段硬化性病變(S)患者的比例無(wú)明顯變化(M病變：25.0% to26.7%；S病變：86.7% to90.0%)。結(jié)論：IgAN患者使用免疫抑制治療后,腎小球E、C和N病變好轉(zhuǎn)或逆轉(zhuǎn),上述增殖性病變的好轉(zhuǎn)伴隨著患者臨床癥狀(蛋白尿和血尿)的好轉(zhuǎn)。因此臨床上對(duì)伴腎小球增殖性病變的患者應(yīng)予免疫抑制劑治療。研究三：IgAN腎組織病理學(xué)特征與預(yù)后的關(guān)系目的：IgAN牛津分類提出了四項(xiàng)病理指標(biāo)對(duì)腎臟預(yù)后有影響。然而眾多驗(yàn)證性研究結(jié)果有較大差異。本研究通過(guò)行重復(fù)腎活檢IgAN患者兩次腎活檢的病理表現(xiàn),分析其與腎臟預(yù)后的關(guān)系,再次驗(yàn)證IgAN牛津分類的適用性。方法：回顧92例1990年至2013年于本中心接受重復(fù)腎活檢的IgAN患者,排除第二次腎活檢后失隨訪的患者。病理評(píng)分采用IgAN牛津分類標(biāo)準(zhǔn)。終點(diǎn)事件定義為第二次腎活檢后腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)下降30%以上或進(jìn)入終末期腎臟病(ESRD)。結(jié)果：第一次腎活檢時(shí),伴腎小球系膜增生性病變(M)、節(jié)段硬化性病變(S)、毛細(xì)血管內(nèi)增殖性病變(E)、新月體形成(C)、毛細(xì)血管袢壞死性病變(N)和腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化病變(T)的患者分別占32.6%、88.0%、31.5%、63.0%、38.0% 和21.7%。第二次腎活檢時(shí)伴上述病變患者分別占30.4%、90.2%、7.6%、27.2%、8.7% 和47.8%。中位隨訪時(shí)間為88月,共38.0%(n=35)患者達(dá)到終點(diǎn)事件。單因素COX回歸模型分析第一次腎活檢時(shí)患者的腎組織病變與腎臟預(yù)后的關(guān)系,結(jié)果表明M、E、C、N和T病變與患者進(jìn)入終點(diǎn)事件相關(guān),多因素COX回歸模型進(jìn)一步分析結(jié)果表明C和T病變與腎臟預(yù)后存在顯著相關(guān)性。單因素COX回歸模型分析第二次腎活檢時(shí)患者的腎組織病變與腎臟預(yù)后的關(guān)系,結(jié)果表明M、S和T病變與患者進(jìn)入終點(diǎn)事件相關(guān),多因素COX回歸模型進(jìn)一步分析結(jié)果顯示僅T病變與腎臟預(yù)后緊密相關(guān)。結(jié)論：本研究通過(guò)重復(fù)腎活檢證實(shí)T病變是預(yù)測(cè)IgAN患者腎臟預(yù)后最有力的病理指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R692

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 胡峰,胡偉新,陳惠萍,俞雨生,劉志紅,黎磊石;原發(fā)性IgA腎病腎間質(zhì)血管病變與臨床及病理的聯(lián)系[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào);2005年05期

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本文編號(hào)：2521608