【摘要】：目的尿毒癥毒素是一類隨著腎功能的減退在體內(nèi)不斷蓄積并且具有毒性的物質(zhì)。目前關(guān)于尿毒癥毒素的研究大都集中于慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)人群,結(jié)果顯示其與CKD患者的多種并發(fā)癥及遠(yuǎn)期不良預(yù)后密切相關(guān)。而尿毒癥毒素在急性腎損傷(icute kidney injury, AKI)人群中的研究較少,僅局限于小分子毒素如肌酐、尿素氮,對(duì)中分子毒素和蛋白結(jié)合性毒素的研究更為有限。故本研究擬探究不同種類尿毒癥毒素在AKI人群中的變化規(guī)律以及其與AKI患者短期全因死亡率的關(guān)系。方法本研究為單中心前瞻性隊(duì)列研究,隨機(jī)入選2010年1月至2012年10月復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院住院期間按RIFLE診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷的AKI成人患者215例,慢性腎臟病(chronic kidney disease, CKD)患者26名(與AKI患者血肌酐水平相匹配),非AKI危重患者20名(與AKI患者SOFA評(píng)分相匹配),健康對(duì)照組12名。檢測(cè)AKI組診斷時(shí)及各對(duì)照組硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate, IS)水平,比較四組間IS差異,并根據(jù)IS三分位數(shù)值將AKI組分為低水平組、中水平組及高水平組,分別隨訪90天。檢測(cè)AKI組103例患者診斷時(shí)血p2-微球蛋白水平,并根據(jù)其中位數(shù)值分為高水平組和低水平組,隨訪90天,主要觀察終點(diǎn)均為90天全因死亡。AKI組30例患者分別檢測(cè)其AKI診斷前、診斷時(shí)及診斷后7天的血肌酐、尿素氮、β2-微球蛋白、IS水平,并比較在AKI發(fā)展過(guò)程中以上尿毒癥毒素的變化規(guī)律。結(jié)果 AKI組診斷時(shí)1g(IS×100)水平為2.66±0.70ug/ml,高于正常人(2.384±0.11ug/ml, p=0.001),高于非AKI危重患者(2.36+0.29ug/ml, p=0.027),低于CKD患者(2.99±0.33ug/ml,p=0.01)。相關(guān)性分析顯示,診斷AKI時(shí)血清IS與血β2-微球蛋白、肌酐及尿素氮具有明顯的相關(guān)性。Kaplan-Meier生存分析顯示,血清IS高水平組(9.24 ug/ml)患者的90天死亡率為60%,中水平組(2.54～9.24 ug/ml)患者的死亡率47.8%,低水平組(2.54 ug/ml)的死亡率為27.9%,三組間生存曲線具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(log rank p=0.001)。多因素COX回歸分析顯示經(jīng)過(guò)年齡、性別、膿毒癥、APACHEII評(píng)分、血清白蛋白、平均動(dòng)脈壓、機(jī)械通氣、血肌酐及ALT校正后,診斷AKI時(shí)血清IS水平可獨(dú)立預(yù)測(cè)AKI患者90天全因死亡(p=0.001)。IS水平隨三分位數(shù)的增高,患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)比隨之增高,分別為1.00(參考基準(zhǔn))、2.029、3.268。比較血β2-微球蛋白高水平組和低水平組,90天全因死亡率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(log rankp=0.884)。診斷AKI時(shí)的血尿素氮、肌酐、p2-微球蛋白、IS水平較診斷前均升高,在診斷后7天血肌酐、IS水平仍持續(xù)升高,而尿素氮和β2-微球蛋白水平則無(wú)明顯變化甚至下降。結(jié)論AKI病例組診斷時(shí)血清IS水平高于正常人和非AKI危重患者,而低于CKD患者。診斷AKI時(shí)血清IS水平可獨(dú)立預(yù)測(cè)AKI患者90天全因死亡。診斷AKI時(shí)血β2-微球蛋白水平與AKI患者90天全因死亡率無(wú)明顯相關(guān)性。AKI發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,不同尿毒癥毒素的變化規(guī)律不同。
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圖片說(shuō)明： 復(fù)旦大學(xué)碩±學(xué)位論文邐結(jié)果逡逑ＡＫＩ病例組ＩＳ水平為５．４９（１．６０，１３．４０）邋ｕｇ／ｍｌ，由于ＩＳ檢測(cè)結(jié)果呈偏態(tài)分布，逡逑故對(duì)其進(jìn)行對(duì)數(shù)變換，血清Ｉｇ（ＩＳｘｌＯＯ）水平在ＡＫＩ病例組明顯高于正常對(duì)照組逡逑（２．６６±０．７０ｕｇ／ｍｌ邋ＶＳ邋２．３化Ｏ．ｌｌｕｇ／ｍｌ，邋ｐ＜０．０５），，高于非邋ＡＫＩ邋危重對(duì)照組逡逑（２．６化０．７０ｕｇ／ｍｌ邋ＶＳ邋２．３肚０．２９ｕｇ／ｍｌ，邋ｐ＜０．０５），而明顯低于邋ＣＫＤ邋對(duì)照組逡逑口．６６±０．７０ｕｇ／ｍｌｖｓ２．９化０．３３ｕｇ／Ｉ噸ｐ＜０．０５）。圖ｌ顯示了四組間血清Ｉｇ（ＩＳｘｌＯＯ）水逡逑平的差異。逡逑
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圖片說(shuō)明： 本部分納入２１５例ＡＫＩ患者。Ｗ邋ＩＳ為連續(xù)型變量，各相關(guān)指標(biāo)作為協(xié)變量，逡逑進(jìn)行Ｐｅａｒｓｏｎ或Ｓｐｅａｒｍａｎ相關(guān)分析。結(jié)果盤示血清ＩＳ與血肌折、血清（３２－微球逡逑蛋白、尿素氯、腎ＳＯＦＡ評(píng)分呈正相關(guān)（見(jiàn)圖４、圖５），與ＬＤＬ呈負(fù)相關(guān)，而逡逑與ＡＰＡＣＨＥ邋ＩＩ評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性。表８顯示了邋ＩＳ與其他臨床因素的相關(guān)性。逡逑表８：邋Ｗ血清ＩＳ為因變量的相關(guān)性分析逡逑ｒ邐Ｐ逡逑血（３２－微球蛋白邐０．３９５邐＜０．００１逡逑血肌幰邐０．２８５邐＜０．００１逡逑尿素氮邐０．１５５邐０．０２４逡逑低密度脂蛋白邐－０．２９２邐０．０２逡逑腎邋ＳＯＦＡ邋評(píng)分邐０．２９３邐０．００１逡逑ＡＰＡＣＨＥ邋ＩＩ評(píng)分邐０．０８１邐０．２５９逡逑６０－１逡逑■邋？逡逑二邋４０－邐．邐？邐＊逡逑喜？邐？？？逡逑霉邋２０－邐＼邋＇逡逑氣一邐？逡逑ｎ邋４＊－４１＊＊＊．＞．．邋＾，邋＊邋■＊？邋－邐．邐？邐＿逡逑Ｕ邋言－－邐－邐Ｉ邐Ｉ逡逑０邐１０邐２０邐３０逡逑血ｐ２－_骨虻鞍祝ǎ恚紓蹋╁義賢跡矗貉逅捎耄校玻⑶虻鞍紫喙匭悅瘢劍埃常梗擔(dān)澹幔洌輳酰螅簦澹溴澹潁玻劍埃保擔(dān)�，邋７w希希希

本文編號(hào)：2512880