發(fā)布時(shí)間：2019-05-14 19:16

【摘要】：研究背景原發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy, IMN是原發(fā)性腎小球疾病的重要組成部分,其發(fā)病比例逐年上升,而環(huán)孢素A(cyclosporine A, CSA)是IMN的重要治療手段之一。既往研究表明,CSA在IMN中治療緩解率可達(dá)60-90%,但其對腎功能的影響是目前臨床應(yīng)用的最大顧慮�，F(xiàn)有研究關(guān)于CSA在IMN中的研究納入樣本較少,對CSA治療導(dǎo)致的尿蛋白緩解和對腎功能的影響預(yù)測因素探究不足,有關(guān)于CSA對IMN的治療反應(yīng)、遠(yuǎn)期預(yù)后及相關(guān)影響因素尚需進(jìn)一步探究。研究目的1. 評估IMN治療中的療效預(yù)測因素。2. 與其他免疫抑制劑比較,評估CSA在IMN治療中的有效性及其對腎功能的影響。3. 探查CSA治療時(shí)影響療效和腎功能的因素。4. 探索糖尿病合并IMN與糖尿病腎病(DN)鑒別的臨床指標(biāo)及CSA在其治療中的作用。研究方法回顧性收集了875名于2004年1月至2015年4月經(jīng)病理確診的IMN成人患者基線及隨診的臨床和病理資料,使用Logistic或COX回歸模型：1)通過與其他免疫抑制劑治療比較,評估CSA治療IMN對尿蛋白緩解、復(fù)發(fā)以及估測的腎小球?yàn)V過率(eGFR)較基線值下降≥30%的作用；2)在使用CSA隊(duì)列中分析IMN尿蛋白緩解、復(fù)發(fā)及eGFR較基線值下降≥30%的影響因素。同時(shí),也對糖尿病合并IMN的臨床特點(diǎn)和治療情況進(jìn)行了回顧和總結(jié)。研究結(jié)果1.875名入組患者男性占55.4%,平均年齡48.2±14.8歲,腎病綜合征(nephrotic syndrome, NS)比例55.7%。接受免疫抑制劑治療患者總數(shù)743人,包括251例(33.8%)未達(dá)到NS患者,主要免疫抑制劑種類為CTX(37.6%)和CSA(31.9%)。隨訪患者比例90.2%,共發(fā)生完全緩解(complete remission, CR)事件447例及部分緩解(partial remission, PR)事件192例,總緩解率81.0%；復(fù)發(fā)事件129例,分別來自PR57例和CR72例；eGFR下降≥30%共發(fā)生188例。2. CSA治療與IMN尿蛋白緩解情況：1)初始治療前24h-UP8g是IMN患者(OR=0.55,p=0.018)和CSA治療(HR=0.33,p=0.003)首次CR發(fā)生的危險(xiǎn)因素；2)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療(OR=3.71,p=0.001)和RASi治療(OR=2.35,p=0.002)是IMN患者首次CR的獨(dú)立預(yù)測因素；3)初始治療方案選擇CSA和CTX在CR上無顯著性異(HR=1.32,p=0.12)；4)治療1月內(nèi)出現(xiàn)PR是CSA治療首次CR的預(yù)測因素(HR=2.76,p=0.004)。3. CSA治療與IMN尿蛋白復(fù)發(fā)情況：1)初始治療為CSA或CTX在尿蛋白復(fù)發(fā)上無顯著性差異(OR=1.50,p=0.21)；2)初始治療前24-UP8g是CSA治療復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=2.71,p=0.014)。4. CSA治療與IMN腎功能下降情況：1)使用CSA治療是eGFR下降≥30%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=4.40,p0.001)；2)年齡≥49歲(HR4.16,p=0.006)和CSA治療療程12月(HR=3.25,p=0.041)是CSA治療中eGFR下降≥30%的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。5. 糖尿病(Diabetic Mellitus, DM)合并IMN患者的臨床特點(diǎn)及治療情況：1)在糖尿病合并腎病綜合征(NS)的患者中,eGFR60.3ml/min/1.73m2是病理診斷為IMN而非DN的重要預(yù)測指標(biāo)；2)CSA和CTX初始治療對DM+IMN患者首次CR的影響無顯著性差異；3)與CTX治療相比,CSA治療eGFR下降≥30%發(fā)生的可能性顯著較高(p=0.009)。研究結(jié)論1. 治療前24-UP8g是IMN尿蛋白緩解的不利因素和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素,IMN的免疫抑制劑治療或許應(yīng)在24h-UP≤8g或更早開始。2. IMN治療中,糖皮質(zhì)激素及RASi使用均有利于首次CR發(fā)生。3. CSA初治治療第1個(gè)月內(nèi)達(dá)到PR是將來CR的獨(dú)立預(yù)測因素,提示CSA治療早期尿蛋白下降幅度或許可用于療效的預(yù)測及后期藥物的調(diào)整。4. 作為IMN的初始治療方案,CSA和CTX在尿蛋白CR及復(fù)發(fā)上無顯著性差異。5. CSA治療是腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡≥49歲和CSA療程12月可能是CSA治療中eGFR下降的影響因素。
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【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R692

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 彭健韞;;他克莫司與環(huán)磷酰胺治療特發(fā)性膜性腎病的療效及安全性比較[J];浙江醫(yī)學(xué);2015年02期

2 伍秋霞;龔智峰;;中小劑量環(huán)孢素治療膜性腎病20例臨床觀察[J];中國藥師;2011年01期

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本文編號：2476981