【摘要】：目的經(jīng)大鼠尾靜脈持續(xù)注射胰蛋白酶的方法建立胰蛋白酶誘導(dǎo)的急性腎損傷的動(dòng)物模型,觀察水通道蛋白-1(Aquaporin-1,AQP-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在腎臟組織中的表達(dá)變化情況,探討AQP-1和MMP-9在胰蛋白酶所致的急性腎損傷中的影響。方法隨機(jī)將48只雄性SD大鼠分為2組,每組24只,分組如下:對(duì)照組(生理鹽水注射組),實(shí)驗(yàn)組(胰蛋白酶注射組)。每組按實(shí)驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)再隨機(jī)分為3h組、6h組、12h組、24h組,每個(gè)時(shí)間組6只大鼠。實(shí)驗(yàn)組:通過(guò)微量泵持續(xù)大鼠尾靜脈注射胰蛋白酶(15000U/Kg/h)。對(duì)照組:同樣方法于大鼠尾靜脈置套管針連接微量泵注入等量的生理鹽水。分別于造模成功后3h、6h、12h、24h后處死,在光學(xué)顯微鏡下行腎組織的病理學(xué)觀察;檢測(cè)血清肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)以及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平的變化;應(yīng)用Western blotting方法觀察AQP-1蛋白和MMP-9蛋白在腎臟組織中表達(dá)變化,并通過(guò)實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法檢測(cè)在腎組織中AQP-1m RNA和MMP-9m RNA表達(dá)的變化。結(jié)果1.HE染色結(jié)果顯示,對(duì)照組大鼠腎組織無(wú)明顯病理改變,實(shí)驗(yàn)組腎組織腎小球、腎間質(zhì)充血、腫脹,并伴有炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),隨著時(shí)間的增加,腎臟損害加重,甚至出現(xiàn)腎小管的變性壞死。血清學(xué)檢測(cè)對(duì)照組間各時(shí)間點(diǎn)Cr、BUN、TNF-α、IL-1β水平均無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);實(shí)驗(yàn)組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β水平明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.通過(guò)Western blotting方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn),對(duì)照組間各時(shí)間點(diǎn)AQP-1及MMP-9蛋白均無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)比較實(shí)驗(yàn)組腎組織AQP-1表達(dá)在3h前無(wú)明顯變化(P0.05),但6h后表達(dá)明顯減少(P0.05);MMP-9表達(dá)自3h開(kāi)始呈逐漸增加趨勢(shì)(P0.05)。與對(duì)照組相比較各時(shí)間點(diǎn)AQP-1逐漸減少,MMP-9逐漸增加(P0.05)。3.實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)發(fā)現(xiàn),對(duì)照組間各時(shí)間點(diǎn)AQP-1m RNA及MMP-9m RNA的表達(dá)均無(wú)明顯變化,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)實(shí)驗(yàn)組組內(nèi)比較,實(shí)驗(yàn)組腎組織AQP-1m RNA的表達(dá)在3h前無(wú)明顯變化(P0.05),但6h后表達(dá)明顯下降(P0.05);MMP-9m RNA的表達(dá)水平自3h開(kāi)始逐漸升高,在12h時(shí)達(dá)到峰值,然后逐漸下降(P0.05)。與對(duì)照組組比較,AQP-1m RNA的表達(dá)降低,MMP-9m RNA的表達(dá)升高(P0.05)。結(jié)論1.大鼠靜脈注射胰蛋白酶可以造成大鼠急性腎損傷。腎損傷發(fā)生時(shí),血清Cr、BUN、TNF-α、IL-1β明顯升高,并隨時(shí)間增加而破壞逐漸加重,證明炎癥因子在胰蛋白酶所致腎損傷中發(fā)揮重要作用。2.在胰蛋白酶所致腎損傷早期AQP-1蛋白表達(dá)無(wú)明顯變化,表明AQP-1蛋白可能不是導(dǎo)致早期胰蛋白酶所致腎損傷的主要機(jī)制;但在實(shí)驗(yàn)后期階段,AQP-1蛋白表達(dá)逐漸下降,導(dǎo)致腎小球、腎小管毛細(xì)血管及微小血管的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)水分子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)效率下降,引起水通透性的改變,造成腎小球、腎小管的功能受損,進(jìn)而造成腎損傷。3.在胰蛋白酶所致腎損傷的早期MMP-9蛋白即高表達(dá),它能夠降解內(nèi)皮基膜,對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞完整性造成影響,從而提高毛細(xì)血管內(nèi)皮通透性,表明MMP-9的增加是早期胰蛋白酶所致腎損傷的重要影響因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R692

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 廖昌興;盧曉玲;曾憲鳳;;基層醫(yī)院獲得性急性腎損傷的臨床特征[J];內(nèi)科;2007年04期

2 劉天戟;韓冬梅;;125例急性腎損傷診治體會(huì)[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué);2007年09期

3 張琳琳;周樹(shù)生;劉寶;;急性腎損傷早期診斷生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J];中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志;2008年12期

4 謝潮鑫;孟猛;朱敏敏;蔣蘭麗;;急性腎損傷50例臨床分析[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2008年12期

5 唐舸;;主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤并急性腎損傷4例[J];中國(guó)血液凈化;2009年05期

6 梅長(zhǎng)林;;加強(qiáng)急性腎損傷的基礎(chǔ)及臨床研究,不斷提高診治水平[J];上海醫(yī)學(xué);2009年03期

7 張益民;;急性腎損傷的遠(yuǎn)期預(yù)后[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2009年07期

8 張小剛;張小麗;;36例急性腎損傷病因及預(yù)后分析[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2010年04期

9 戴暉;;47例老年慢性腎臟病合并急性腎損傷相關(guān)因素的分析[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2010年06期

10 秦建華;李瑩;;脫氧核苷酸鈉注射液治療急性腎損傷的療效觀察[J];西部醫(yī)學(xué);2010年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 王琴;牟姍;嚴(yán)玉澄;顧樂(lè)怡;朱銘力;周文彥;施蓓莉;倪兆慧;;院內(nèi)慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷的調(diào)查[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 李雪梅;;藥物導(dǎo)致的急性腎損傷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2010學(xué)術(shù)年會(huì)專題講座匯編[C];2010年

3 周奕菁;徐宏;;慢性腎臟病基礎(chǔ)上的急性腎損傷的相關(guān)因素分析[A];2007年浙滬兩地腎臟病學(xué)術(shù)年會(huì)資料匯編[C];2007年

4 劉朋飛;馮業(yè)童;董超;劉迪;吳璇;吳昊昱;石毅;周余來(lái);;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合維生素E對(duì)急性腎損傷的治療研究[A];第三屆泛環(huán)渤海（七省二市）生物化學(xué)與分子生物學(xué)會(huì)——2012年學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

5 何飛;張均;盧中秋;高慶齡;沙杜鵑;范國(guó)峰;裴力剛;;冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后急性腎損傷的危險(xiǎn)因素和預(yù)后分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)第十六次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2013年

6 韓國(guó)鋒;高晶;顧勇;孫晶;張金元;;203例急性腎損傷流行病學(xué)分析[A];《中華急診醫(yī)學(xué)雜志》第八屆組稿會(huì)暨急診醫(yī)學(xué)首屆青年論壇論文匯編[C];2009年

7 王琴;倪兆慧;牟姍;嚴(yán)玉澄;顧樂(lè)怡;戴慧莉;朱銘力;施蓓莉;車妙琳;吳青偉;;尿白介素-18在慢性腎臟病基礎(chǔ)上急性腎損傷診斷中的意義[A];第10屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

8 李家瑞;由希雷;;急性腎損傷的營(yíng)養(yǎng)治療[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第12次全國(guó)內(nèi)科學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

9 閆素英;;急性腎損傷[A];2010全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合危重病、急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

10 陳香美;謝院生;;急性腎損傷的修復(fù)再生[A];第十一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前8條

1 記者 譚嘉;急性腎損傷防治應(yīng)城鄉(xiāng)有別[N];健康報(bào);2013年

2 湖南省人民醫(yī)院 主任醫(yī)師 梁玉梅 主治醫(yī)師 陳a音;濫用抗生素引發(fā)急性腎損傷[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2013年

3 ;藥物對(duì)體外沖擊波碎石術(shù)所致老年人急性腎損傷的防護(hù)作用[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

4 記者 唐聞佳;兩成急性腎損傷源自亂吃藥[N];文匯報(bào);2011年

5 本報(bào)記者 朱國(guó)旺;急性腎衰要早期診治規(guī)范用藥[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

6 海上飛魚(yú);透析,并非越多越好[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2008年

7 本報(bào)記者 李穎;警惕慢性腎臟病流行[N];科技日?qǐng)?bào);2013年

8 本報(bào)記者 顧泳;中青年的腎病危機(jī)[N];解放日?qǐng)?bào);2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳純波;急性失代償性心力衰竭引起慢性腎臟病患者的急性腎損傷：尿血管緊張素原的預(yù)測(cè)作用及預(yù)后價(jià)值[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

2 周蒙;PROGRANULIN在急性腎損傷中的作用及機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2016年

3 周瑩;院內(nèi)急性腎損傷患者的預(yù)后相關(guān)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

4 杜娟;心臟術(shù)后急性腎損傷進(jìn)展預(yù)測(cè)及診斷標(biāo)準(zhǔn)比較的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

5 錢(qián)t，

本文編號(hào)：2459540