【摘要】：背景:膜性腎病(membranous nephropathy,MN)或膜性腎小球腎炎是成人腎病綜合征常見(jiàn)的原因之一,為一種腎小球病,在大多數(shù)患者中的組織病理學(xué)表現(xiàn)為腎小球上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積伴腎小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)彌漫性增厚。在發(fā)達(dá)國(guó)家中大約75%的MN病例是特發(fā)性或原發(fā)性膜性腎病(idiopathic membranous nephropathy,IMN),其余的膜性腎病與一些基礎(chǔ)疾病有關(guān),這些疾病包括自身免疫性疾病、乙肝或丙肝病毒感染及其它慢性感染、既往接觸的藥物或毒素以及惡性腫瘤等。特發(fā)性膜性腎病臨床預(yù)后差異較大,在兒童患者中自發(fā)緩解比較常見(jiàn),而在成人中也有25-30%患者可自發(fā)緩解;但約10%~40%的患者無(wú)論治療或不治療在10年后則可進(jìn)展為終末期腎病(end-stage renal disease,ERSD),其余的患者則表現(xiàn)為持續(xù)的蛋白尿,但是腎功能則保持相對(duì)穩(wěn)定。既往國(guó)內(nèi)相關(guān)資料顯示,IMN約占原發(fā)性腎小球腎炎的9.89%~13.3%。近年來(lái),在國(guó)外的回顧性調(diào)查研究(2005年一2010年)中,發(fā)現(xiàn)IMN已成為原發(fā)性腎小球疾病的第二大病理類型,約占27.5%,是之前十年的2倍多。因此,探索IMN的發(fā)病機(jī)制,降低IMN的發(fā)病率,對(duì)于慢性腎臟病的防治具有重大意義。氧化應(yīng)激(oxidative stress,OS)是指當(dāng)各種有害刺激打擊機(jī)體時(shí)活性氧生成和抗氧化防御系統(tǒng)失去平衡后機(jī)體所處的一種狀態(tài)。這種狀態(tài)可在活性氧(reactive oxy-gen species,ROS)的產(chǎn)生超過(guò)抗氧化劑的防御時(shí)或者在抗氧化劑活性降低或抗氧化劑減少時(shí)發(fā)生。當(dāng)機(jī)體遭受有害刺激時(shí)ROS就會(huì)受到一系列的電子化學(xué)反應(yīng)大量產(chǎn)生以至于超過(guò)機(jī)體的清除能力,大量的ROS會(huì)進(jìn)一步的造成人體的重要物質(zhì)如核酸、碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂類等的氧化損傷。氧化應(yīng)激相關(guān)因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血紅素氧合酶-1(heme oxygenase,HO-1)是目前公認(rèn)的抗氧化指標(biāo),能夠清除體內(nèi)超氧陰離子自由基;是氧自由基的清除劑;丙二醛(malondiadehyde,MDA)是機(jī)體受到刺激時(shí)不飽和脂肪酸受到ROS的攻擊,通過(guò)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng),產(chǎn)生的過(guò)氧化終產(chǎn)物;8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)是ROS作用于DNA的終產(chǎn)物;他們是反映體內(nèi)脂質(zhì)及DNA氧化損傷程度的標(biāo)志物。目前氧化應(yīng)激在高血壓腎病、糖尿病腎病、間質(zhì)性腎炎及急性腎損傷等腎臟疾病中的作用已有較多研究證實(shí),而氧化應(yīng)激發(fā)揮的作用在IMN的發(fā)病機(jī)制的發(fā)生發(fā)展中所處地位目前尚不明確。目的:1.探索氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、HO-1、MDA、8-OHdG在IMN、繼發(fā)性膜性腎病(secondary membranous nephropathy,SMN)、微小病變性腎病(minimal change nephropathy,MCD)及正常對(duì)照組(normal control,NC)各組血、尿中的表達(dá)情況;2.探索氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、HO-1、8-OHdG在IMN、SMN、MCD及NC各組腎臟組織中的表達(dá)情況;3.分析探討氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、HO-1、MDA、8-OhdG與特發(fā)性膜性腎病發(fā)病機(jī)制之間的關(guān)系。方法:選取2016年1月至2016年6月期間被鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科收治入院的特發(fā)性膜性腎病(IMN)40例、微小病變性腎病(MCD)20例、繼發(fā)性膜性腎病(SMN)20例,入選患者均為首次腎穿刺病理檢查確診者,且在活檢前未運(yùn)用免疫抑制劑進(jìn)行過(guò)治療;另選取我院泌尿外科行腎臟腫瘤切除術(shù)后遠(yuǎn)離腫瘤端的正常腎臟組織6例及體檢中心排除腎臟疾病后的健康人20例作為對(duì)照組。收取腎活檢組織后,應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、H0-1、8-OHdG在各組腎組織的表達(dá),分析氧化應(yīng)激相關(guān)因子在腎小球及小管的分布情況以及在各組之間的表達(dá)強(qiáng)度;同時(shí)收集各組晨尿及血液標(biāo)本,用ELISA定量方法檢測(cè)SOD、HO-1、MDA、8-OHdG在血、尿標(biāo)本的表達(dá),分析這些因子在各實(shí)驗(yàn)組之間的表達(dá)強(qiáng)度;并探討IMN組中各氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)與尿蛋白/肌酐(urinary protein urine creatinine ratio,uPCR)的相關(guān)性;結(jié)果:1.運(yùn)用免疫組化法測(cè)定氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、HO-1及8-OHdG在各組腎組織中的分布及表達(dá);結(jié)果顯示SOD普遍表達(dá)于腎小管和腎小球,且在腎小管中的表達(dá)分布較腎小球中廣泛,其在IMN組及SMN組比NC組表達(dá)明顯增多(P0.05),在IMN組及SMN組的表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HO-1在IMN組及SMN組的表達(dá)較MCD組及NC組明顯增多(P0.05),在IMN組與SMN組表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其在腎小球及腎小管中均有表達(dá);8-OHdG主要表達(dá)于腎小球及腎小管中的細(xì)胞核,在胞質(zhì)有較少表達(dá),其在IMN及SMN組的表達(dá)明顯高于MCD組及NC組(P0.05),在IMN組與SMN組表達(dá)差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.運(yùn)用ELISA定量方法檢測(cè)氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、HO-1、MDA及8-OHdG在各組血、尿標(biāo)本中的表達(dá)情況;SOD在IMN組血清的表達(dá)中與SMN組無(wú)明顯差異(P0.05),卻明顯高于MCD組及NC組(P0.01);在IMN組尿液中表達(dá)比NC組的表達(dá)高(P0.01),與SMN及MCD組均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);HO-1、MDA及8-OHdG在IMN組血液中表達(dá)均明顯高于MCD及NC組(P0.05),與SMN組比較無(wú)明顯差異(P0.05);在MCD組的表達(dá)與NC組無(wú)明顯差異(P0.05);HO-1、MDA及8-OHdG在IMN組尿液中的表達(dá)亦與SMN組的表達(dá)無(wú)明顯差異(P0.05),則均高于MCD及NC組(P0.05),而在MCD組的表達(dá)也均高于NC組的表達(dá)(P0.05)。3.將.IMN組尿液中氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、8-OHdG、HO-1及MDA的表達(dá)與尿蛋白/肌酐(uPCR)做相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析,HO-1及SOD與uPCR無(wú)明顯相關(guān)性,而8-OHdG及MDA與uPCR呈顯著正相關(guān)。結(jié)論:1.氧化應(yīng)激相關(guān)因子SOD、8-OHdG、HO-1及MDA在IMN患者中表達(dá)升高;2.氧化應(yīng)激反應(yīng)可以導(dǎo)致脂質(zhì)、DNA、蛋白質(zhì)氧化損傷;3.氧化應(yīng)激與臨床密切相關(guān),在一定程度上證實(shí)了氧化應(yīng)激參與了IMN的發(fā)生機(jī)制。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692

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本文編號(hào)：2438409