【摘要】：目的腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的發(fā)生發(fā)展是多因素作用下的復(fù)雜過(guò)程,DNA異常甲基化、組蛋白修飾和Wnt信號(hào)通路等影響著RCC的發(fā)生發(fā)展。文中旨在研究組蛋白甲基化酶(histone methylase SET domain containing 8,SET8)在RCC組織中的表達(dá),探討其與Wnt信號(hào)通路的關(guān)聯(lián)及在RCC中的作用機(jī)制及臨床意義。方法采用單純隨機(jī)抽樣法選取2010年至2012年廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院的RCC標(biāo)本50例,運(yùn)用HE染色和免疫組化染色(二級(jí)計(jì)分法)及通過(guò)滴加兔抗人SET8單克隆抗體,檢測(cè)所有RCC組織及相應(yīng)癌旁正常腎組織中SET8的表達(dá)情況,同時(shí)滴加β-catenin抗體檢測(cè)其表達(dá)情況。比較SET8和β-catenin在RCC以及正常腎組織中表達(dá)水平的差異,分析其與患者臨床信息、病理分期以及腫瘤細(xì)胞分級(jí)之間關(guān)系,SET8和β-catenin表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果 SET8在正常腎組織及RCC組織中的表達(dá)主要集中在細(xì)胞質(zhì)中,細(xì)胞膜及細(xì)胞核亦有表達(dá)。β-catenin蛋白在正常腎組織中主要表達(dá)于腎小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜。RCC中β-catenin出現(xiàn)細(xì)胞膜缺失或異位表達(dá),SET8、β-catenin在RCC中的表達(dá)與腫瘤分級(jí)、病理分期密切相關(guān)(P0.05)。SET8陽(yáng)性表達(dá)率在RCC與癌旁正常腎組織中分別為76%(38/50)、66%(33/50),組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。β-catenin蛋白異常表達(dá)在RCC及癌旁正常腎組織中分別為68%(34/50)、4%(2/50),組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。SET8的陽(yáng)性表達(dá)與β-catenin蛋白異常表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.219,P0.05)。結(jié)論 SET8激活的H4K20me-1調(diào)控著Wnt信號(hào)通路的激活與異�；顒�(dòng),影響基因轉(zhuǎn)錄與細(xì)胞活動(dòng),與RCC的發(fā)生、發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移存在密切聯(lián)系。
[Abstract]:Objective the carcinogenesis and development of renal cell carcinoma (renal cell carcinoma,RCC) is a complex process under the action of multiple factors. Abnormal methylation of DNA, histone modification and Wnt signaling pathway affect the occurrence and development of RCC. The purpose of this study was to investigate the expression of protein methylase (histone methylase SET domain containing-8 (set-8) in RCC and to explore its association with Wnt signaling pathway and its mechanism and clinical significance in RCC. Methods from 2010 to 2012, 50 RCC samples from Guangxi Zhuang Autonomous region people's Hospital from 2010 to 2012 were selected by simple random sampling. HE staining, immunohistochemical staining (second grade score) and dropping rabbit anti-human SET8 monoclonal antibody were used. The expression of SET8 was detected in all RCC tissues and normal renal tissues adjacent to cancer, and the expression of SET8 was detected by dropping 尾-catenin antibody. The expression levels of SET8 and 尾-catenin in RCC and normal renal tissues were compared. The relationship between the expression level of SET8 and 尾-catenin and the clinical information, pathological stage and tumor cell grade of the patients were analyzed. The correlation between the expression level of SET8 and 尾-catenin was also analyzed. Results the expression of SET8 was mainly concentrated in cytoplasm in normal renal tissue and RCC tissue. 尾-catenin protein was mainly expressed in the cell membrane of renal tubular epithelial cells, 尾-catenin was absent or ectopic expressed in RCC, and the expression of SET8, 尾-catenin in RCC was related to tumor grade. The positive expression rate of et-8 was 76% (38 / 50) in RCC and 66% (33 / 50) in paracancerous normal renal tissue, respectively. There was no significant difference between groups (P0.05). The abnormal expression of 尾-catenin protein was 68% (34 / 50) in RCC and 4% (2 / 50) in paracancerous normal renal tissue, respectively. There was a significant difference between the two groups (P0.01). There was a positive correlation between the positive expression of ET8 and the abnormal expression of 尾-catenin protein (r = 0.219, P0.05). Conclusion H4K20me-1 activated by SET8 regulates the activation and abnormal activity of Wnt signaling pathway, affects gene transcription and cellular activity, and is closely related to the occurrence, development and distant metastasis of RCC.
【作者單位】： 廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科;南京軍區(qū)南京總醫(yī)院泌尿外科;
【基金】：國(guó)家自然基金項(xiàng)目(81372742)
【分類號(hào)】：R737.11

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3 謝盛堂;165例腎細(xì)胞癌患者預(yù)后的多因素分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2010年

4 陳家璧;一氧化氮合酶在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及臨床意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2005年

5 連世東;腎細(xì)胞癌亞型[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2006年

6 董美鈺;應(yīng)用抑制消減雜交法克隆腎細(xì)胞癌與相應(yīng)正常腎上皮差異表達(dá)的基因[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

7 陳英鑫;腎細(xì)胞癌多層螺旋CT動(dòng)態(tài)增強(qiáng)定量參數(shù)、灌注參數(shù)與病理學(xué)對(duì)照研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

8 康雪玲;比較基因組雜交技術(shù)分析腎細(xì)胞癌中染色體基因組的變化及意義[D];石河子大學(xué);2009年

9 林增寶;脯氨酸氧化酶在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)與意義[D];福建醫(yī)科大學(xué);2012年

10 魏澎濤;腎細(xì)胞癌中缺氧誘導(dǎo)因子-1α、2α的表達(dá)及與血管生成的關(guān)系[D];鄭州大學(xué);2007年

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本文編號(hào)：2433521