【摘要】：目的:探討腎小球線粒體動力相關(guān)蛋白1(Drp1)、P-Drp1(Ser616)和線粒體分裂蛋白1(Fis1)表達與足細胞損傷及蛋白尿發(fā)生的關(guān)系。方法:建立阿霉素大鼠腎病模型,用免疫組化和western blot檢測腎小球和腎皮質(zhì)Drp1、P-Drp1(Ser616)及Fis1的表達,分析上述蛋白表達與蛋白尿及足細胞線粒體形態(tài)的相關(guān)性。在小鼠足細胞系MPC5過表達Drp1,分析對凋亡和線粒體形態(tài)的影響。結(jié)果:腎小球和腎皮質(zhì)Drp1在阿霉素大鼠腎病模型4周和6周時表達增強,腎小球P-Drp1(Ser616)在6周時表達增強,腎小球Fis1在2周和6周時增強。腎小球和腎皮質(zhì)Drp1、腎小球P-Drp1(Ser616)和Fis1表達與24h尿蛋白正相關(guān)。腎小球Drp1表達量與足細胞線粒體胞漿密度和線粒體細胞密度呈負相關(guān)。腎小球P-Drp1(Ser616)與足細胞線粒體最大長寬比呈負相關(guān)。腎小球Fis1與足細胞線粒體面積和周長呈負相關(guān)。過表達Drp1致小鼠足細胞凋亡顯著增多,線粒體片段化。結(jié)論:腎小球Drp1、P-Drp1(Ser616)與Fis1高表達參與阿霉素大鼠腎病模型蛋白尿的發(fā)生,Drp1高表達致線粒體片段化和足細胞凋亡。
[Abstract]:Aim: to investigate the relationship between the expression of mitochondrial kinetic associated protein 1 (Drp1), P-Drp1 (Ser616) and mitochondrial mitogen 1 (Fis1) and podocyte injury and proteinuria. Methods: the rat model of adriamycin nephropathy was established. The expression of Drp1,P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomerular and renal cortex were detected by immunohistochemistry and western blot. The correlation between the expression of these proteins and proteinuria and mitochondrial morphology of podocytes was analyzed. Effects of overexpression of Drp1, on apoptosis and mitochondrial morphology in mouse podocyte cell line MPC5. Results: the expression of glomerular and cortical Drp1 was increased at 4 and 6 weeks, glomerular P-Drp1 (Ser616) was increased at 6 weeks, and glomerular Fis1 was enhanced at 2 and 6 weeks in adriamycin induced nephropathy model. The expression of P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomerulus and cortex of Drp1, were positively correlated with 24 h urinary protein. Glomerular Drp1 expression was negatively correlated with mitochondrial cytoplasmic density and mitochondrial cell density. Glomerular P-Drp1 (Ser616) was negatively correlated with the maximum aspect ratio of mitochondria in podocytes. Glomerular Fis1 was negatively correlated with mitochondrial area and perimeter of podocytes. Overexpression of Drp1 resulted in increased apoptosis and mitochondrial fragmentation in mouse podocytes. Conclusion: the overexpression of Drp1,P-Drp1 (Ser616) and Fis1 in glomeruli is involved in the development of proteinuria in adriamycin-induced nephropathy model, and Drp1 overexpression leads to mitochondrial fragmentation and podocyte apoptosis.
【作者單位】： 北京大學第一醫(yī)院兒科;北京大學第一醫(yī)院中心實驗室;北京大學第一醫(yī)院醫(yī)學統(tǒng)計室;
【基金】：國家自然科學基金(81570639,81100502) 教育部新世紀優(yōu)秀人才支持計劃(NCET-12-0006)
【分類號】：R692;R-332

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本文編號：2421168