【摘要】：目的：良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）的發(fā)病機(jī)制不明確，藥物療效存在個(gè)體差異，給個(gè)體化治療的實(shí)現(xiàn)帶來(lái)諸多困難。單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）的研究是成功實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療的有力手段。本研究針對(duì)與BPH發(fā)病及藥物療效有關(guān)的基因進(jìn)行檢測(cè)分析，旨在尋找與BPH相關(guān)聯(lián)的SNPs，為發(fā)病機(jī)制和個(gè)體化治療提供研究線索和路標(biāo)。 方法：前瞻性收集新華醫(yī)院2010年1月～2011年1月間就診的漢族BPH患者和上海市社區(qū)漢族非BPH健康人群的血液標(biāo)本和相關(guān)臨床資料，包括一般情況、既往史、前列腺相關(guān)指標(biāo)、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查等。根據(jù)臨床BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為BPH病例組和非BPH對(duì)照組；根據(jù)BPH患者藥物療效的不同將病例組進(jìn)一步劃分為臨床進(jìn)展組和非進(jìn)展組。采用經(jīng)典的病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)，使用Affymetrix5.0SNParray平臺(tái)技術(shù)對(duì)待測(cè)基因SNPs位點(diǎn)進(jìn)行基因分型，利用AffymetrixBRLMM平臺(tái)進(jìn)行基因型判讀，最終對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行遺傳統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)分析。 結(jié)果：最終共426例BPH患者（184例為BPH進(jìn)展組，242例為非進(jìn)展組）和1008例非BPH健康人群納入研究。待測(cè)基因多態(tài)性位點(diǎn)48個(gè)，其中1個(gè)位點(diǎn)不符合哈溫平衡，1個(gè)位點(diǎn)MAF0.05，予以剔除，剩余46個(gè)位點(diǎn)中與前列腺增生發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、臨床進(jìn)展及藥物療效相關(guān)的有11個(gè)。1）在SRD5A基因中，共有11個(gè)標(biāo)簽SNPs位點(diǎn)納入研究，其中3個(gè)位點(diǎn)與藥物療效關(guān)聯(lián)；2）在既往中國(guó)漢族前列腺癌研究中發(fā)現(xiàn)16個(gè)與前列腺體積關(guān)聯(lián)的SNPs，通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)其中3個(gè)位點(diǎn)與BPH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，，3個(gè)與BPH藥物治療后發(fā)生臨床進(jìn)展相關(guān)。3個(gè)與藥物療效有關(guān)；3）在9個(gè)胰島素抵抗相關(guān)基因SNPs位點(diǎn)研究中發(fā)現(xiàn)1個(gè)與前列腺發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，2個(gè)與藥物療效有關(guān)；4）選擇了12個(gè)與BPH相關(guān)的陽(yáng)性SNPs位點(diǎn)（國(guó)外非漢族人群中研究所得），發(fā)現(xiàn)1個(gè)位點(diǎn)與中國(guó)漢族人群BPH藥物療效有關(guān)。 結(jié)論：1）SRD5A1和SRD5A2基因的單核苷酸多態(tài)性可以預(yù)測(cè)BPH藥物治療療效。2）前列腺癌易感基因突變位點(diǎn)與BPH之間存在關(guān)聯(lián)，可以預(yù)測(cè)BPH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和藥物療效。3）胰島素抵抗相關(guān)基因多態(tài)性與BPH的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和藥物治療療效關(guān)聯(lián)。4）基因多態(tài)性與BPH的關(guān)聯(lián)性存在種族差異性。
[Abstract]:Objective: the pathogenesis of benign prostatic hyperplasia (BPH) (benign prostatic hyperplasia, BPH) is not clear, and there are individual differences in drug efficacy, which makes it difficult to realize individualized treatment. The study of single nucleotide polymorphisms (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) is a powerful tool for successful individualized therapy. The purpose of this study was to detect and analyze the genes related to the pathogenesis and drug efficacy of BPH, in order to find the SNPs associated with BPH, and to provide clues and signposts for the pathogenesis and individualized therapy. Methods: blood samples and related clinical data were collected from BPH patients of Han nationality and non-BPH healthy population of Han nationality in Shanghai from January 2010 to January 2011, including general situation, past history and prostate related indexes. Related laboratory inspection, etc. According to the diagnostic criteria of clinical BPH, the experimental subjects were divided into BPH case group and non-BPH control group, and the case group was further divided into clinical progress group and non-progressive group according to the different drug efficacy of BPH patients. The classical case-control study design was used. The genotyping of SNPs loci was performed by using Affymetrix5.0SNParray platform technique, and the genotypic interpretation was carried out by AffymetrixBRLMM platform. Finally, the data were analyzed by genetic statistics association analysis. Results: a total of 426 cases of BPH were included in the study (184 cases were BPH progression group, 242 cases were non-progressive group) and 1008 cases were non-BPH healthy people. Among the 48 polymorphic loci to be tested, one locus did not conform to the Harwin equilibrium, one locus MAF0.05 was excluded, and 11 of the remaining 46 loci were associated with the risk of BPH, clinical progress and drug efficacy) in the SRD5A gene. A total of 11 SNPs loci were included in the study, 3 of which were associated with drug efficacy. 2) Sixteen SNPs associated with prostate volume were found in previous studies of prostate cancer in Chinese Han nationality. In this study, 3 loci were found to be associated with the risk of BPH, and 3 sites were associated with clinical progression after BPH drug therapy. Related to the efficacy of drugs; 3) among 9 SNPs loci of insulin resistance related gene, 1 was associated with prostate risk, and 2 was associated with drug efficacy. 4) 12 positive SNPs loci associated with BPH (obtained from non-Han population abroad) were selected and one locus was found to be related to the efficacy of BPH in Chinese Han population. Conclusion the single nucleotide polymorphisms of SRD5A1 and SRD5A2 genes can predict the efficacy of BPH drug therapy. 2) there is an association between the mutation site of susceptibility gene of prostate cancer and BPH. It can predict the risk of BPH and drug efficacy. 3) there is a racial difference between insulin resistance-associated gene polymorphism and BPH risk and drug therapeutic efficacy. 4) there is a racial difference in the association between the polymorphism and BPH.
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R697.3

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2165705