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外源性硫化氫對(duì)糖尿病腎病大鼠腎纖維化的影響及機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2018-08-04 07:55
【摘要】:目的探討外源性硫化氫(H2S)對(duì)糖尿病腎病大鼠腎纖維化的影響及其機(jī)制。方法將27只健康雄性SD大鼠腹腔注射鏈尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,8周后建立糖尿病腎病模型。選取糖尿病腎病模型大鼠20只,另選取正常大鼠20只,分為正常對(duì)照組(Control+saline組)、H2S對(duì)照組(Control+Na HS組)、模型組(DN+saline組)、H2S治療組(DN+Na HS組),每組10只。予以DN+saline組和Control+Na HS組大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol/(kg·d),予以Control+saline組和DN+saline組腹腔注射等量生理鹽水。持續(xù)8周后,收集24 h尿液,采用考馬斯亮藍(lán)G-250法檢測(cè)24 h尿蛋白定量(24 h Upro);心臟采血、留取血清,采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;取腎臟組織,采用HE染色法觀察腎臟組織病理學(xué)表現(xiàn),Western blotting法檢測(cè)腎臟組織轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、Smad7蛋白表達(dá),免疫組化法檢測(cè)腎臟纖維化相關(guān)蛋白纖維連接蛋白(FN)、層粘連蛋白(LN)、ɑ-平滑肌肌動(dòng)蛋白(ɑ-SMA)表達(dá)。結(jié)果與Control+saline組相比,DN+saline組大鼠BUN、SCr和24 h Upro升高(P均0.05),腎臟病理?yè)p傷明顯加重,腎臟組織FN、LN、ɑ-SMA、TGF-β1蛋白表達(dá)上調(diào)(P均0.05),Smad7蛋白表達(dá)下調(diào)(P0.05);與DN+saline組相比,DN+Na HS組大鼠BUN、SCr、24 h Upro降低(P均0.05),腎臟病理?yè)p傷明顯減輕,腎臟組織FN、LN、ɑ-SMA、和TGF-β1蛋白表達(dá)下調(diào)(P均0.05),Smad7蛋白上調(diào)(P均0.05)。結(jié)論外源性H2S可明顯改善糖尿病腎病大鼠的腎纖維化,其機(jī)制可能與調(diào)控TGF-β1/Smad7信號(hào)通路有關(guān)。
[Abstract]:Objective to investigate the effect and mechanism of exogenous hydrogen sulfide (H 2S) on renal fibrosis in diabetic nephropathy rats. Methods 27 healthy male SD rats were injected with streptozotocin (STZ) to establish diabetic nephropathy model after 8 weeks. Twenty diabetic nephropathy model rats and 20 normal rats were divided into normal control group (Control saline group), H2S control group (Control Na HS group), model group (DN saline group), H2S treatment group (DN Na HS group), 10 rats in each group. Rats in DN saline group and Control Na HS group were intraperitoneally injected with 100 渭 mol/ (kg d), NaHS solution. The Control saline group and DN saline group were given intraperitoneal injection of the same amount of normal saline. After 8 weeks, 24 h urine was collected, 24 h urine protein was measured by Coomassie brilliant blue G-250 method (24 h Upro); heart blood was collected, serum urea nitrogen (BUN), creatinine (Scr) was detected by automatic biochemical analyzer, renal tissue was taken. The expression of transforming growth factor 尾 1 (TGF- 尾 1) Smad7 protein in renal tissue was detected by HE staining and Western blotting. The expression of fibronectin (FN), laminin (LN),) and smooth muscle actin (SMA) was detected by immunohistochemistry. Results compared with Control saline group, the BUNS SCR and 24 h Upro in DN saline group were higher than those in Control saline group (P 0. 05). Compared with DN saline group, the expression of Smad7 protein decreased at 24 h (P 0.05), and the pathological damage of kidney was alleviated. The expression of FNLN, -SMA-TGF- 尾 1 and TGF- 尾 1 protein were down-regulated (P 0.05) and Smad7 protein was upregulated (all P 0.05). Conclusion exogenous H 2S can significantly improve renal fibrosis in diabetic nephropathy rats, and its mechanism may be related to the regulation of TGF- 尾 1/Smad7 signaling pathway.
【作者單位】: 西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院;
【基金】:四川省科學(xué)技術(shù)廳-瀘州市人民政府-瀘州醫(yī)學(xué)院聯(lián)合科研專項(xiàng)資金資助項(xiàng)目(0903-100020802)
【分類號(hào)】:R587.2;R692.9

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本文編號(hào):2163163


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