本文選題：托拉塞米 + 腎病綜合征��； 參考：《南方醫(yī)科大學》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景腎病綜合征(nephrotic syndrome,NS)水腫治療常面臨“利尿劑抵抗”。托拉塞米是吡啶磺酰脲類袢利尿劑[1],腎小管小管側(cè)藥物濃度是利尿劑起效的決定性因素[2]。對短效利尿劑呋塞米,研究提示延長靜脈注射時間,有助于維持穩(wěn)定的尿液藥物濃度從而提高療效[3];托拉塞米靜脈注射后的半衰期為3～6h[1],常規(guī)使用靜脈注射的給藥方式。有研究在家兔試驗及慢性心功能不全患者發(fā)現(xiàn)延長托拉塞米靜脈滴注時間可獲得更大的尿量及尿鈉排泄[4,5]。本研究對托拉塞米使用恒速輸液泵靜脈滴注2小時與靜脈注射進行療效比較,探索托拉塞米治療NS水腫的更有效更合理的用藥模式。研究方法1.對象經(jīng)廣東省人民醫(yī)院倫理委員會審批,并在中國臨床試驗中心注冊(www.chictr.org.cn,注冊號 ChiCTR-IPR-15006391)后,納入了31 名診斷NS、年齡18～70歲并且需要利尿治療的患者,均已簽署知情同意書。排除標準及退出標準為:(1)低血壓;(2)急性腎損傷或慢性腎功能不全,肝硬化或肝功能異常,心功能不全;(3)發(fā)熱,氣促,嘔吐,腹瀉,深靜脈血栓形成,血鈉、血鉀異常;(4)接受糖皮質(zhì)激素治療;(5)治療過程中出現(xiàn)血白蛋白、尿白蛋白、尿鈉等指標變化,或體重下降過快、少尿。2.方案采用二階段交叉設計方案,洗脫期為48小時。試驗前停止靜脈利尿劑48小時。第1天和第3天分別是準備期及洗脫期,受試者接受病史采集、體檢、血尿生化檢測,同時對癥治療以維持水、電解質(zhì)平衡;根據(jù)水腫的病情使用相同方案的呋塞米靜脈治療。試驗過程中統(tǒng)一鈉鹽攝入、飲食方案及其他治療藥物。試驗第2天,受試者隨機分配至2-min靜脈注射治療或2-h恒速泵靜脈滴注治療,試驗第4天所有受試者交叉進入另一種治療模式,使用同一劑量托拉塞米(20mg或40mg)。采用治療后24小時尿量、尿鈉、尿氯排泄總量作為療效指標。部分受試者在注射藥物后采集血標本進行藥物濃度檢測。3.檢測生化檢測是使用貝克曼庫爾特生化儀。血、尿托拉塞米濃度測定采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù),檢測原液得托拉塞米總濃度,經(jīng)1OKDa的超濾濃縮管離心后得到的超濾液檢測所得為游離態(tài)托拉塞米濃度。采用Analyst 1.4.2軟件分析數(shù)據(jù)。4.統(tǒng)計使用nQuery Adivisor軟件估算樣本量。數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準誤表示,采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件,二階段交叉設計的方差分析方法,p值0.05定義為組間差異具有統(tǒng)計學意義。結(jié)果1.納入31名受試者,23名受試者完成試驗。年齡為18～63歲,腎小球濾過率60～150mL/min/1.73m2,腎小球微小病變及膜性腎病是主要的病理類型。2.2-h恒速泵靜脈滴注組(恒速泵組)的24小時尿量(1650±126 vs 1402±92 mL)、尿氯(173±19 vs 131±14 mmol)、尿鈉(152±18 vs 118±14 mmol)以及24小時FENa高于靜脈注射組,p值均0.05。3.與靜脈注射組比較,恒速泵組的尿液總托拉塞米減少但其差異無統(tǒng)計學意義(6.19±0.73 vs 7.08±0.90mg,p0.05),游離態(tài)托拉塞米在兩組間未見明顯差異(3.55±0.58 vs 3.46±0.60 mg,p0.05),但恒速泵組中結(jié)合態(tài)托拉塞米(2.55±0.37 vs3.63±0.57mg)顯著減少、尿量與托拉塞米排泄總量的比值(353±58.5vs260± 35.5 mL/mg)顯著升高,p值均0.05。血藥濃度-時間曲線中,恒速泵組的AUC值顯著高于靜脈注射組(9.50±2.38 vs 2.86±0.52 h×mg/L,p0.05)。結(jié)論腎病綜合征患者使用托拉塞米恒速泵持續(xù)靜脈滴注2小時,與常規(guī)的靜脈注射治療模式比較,其利尿作用顯著增強。
[Abstract]:Background Nephrotic syndrome ( NS ) edema is often faced with " diuretic resistance " . Torasemide is one of the most decisive factors influencing the onset of diuretic . A study was conducted to evaluate the efficacy of torasemide in the treatment of NS edema by intravenous drip for 2 hours . Results 1 . The results were as follows : 24 - hour urinary volume ( 1650 鹵 126 vs 1402 鹵 92 mL ) , urine chlorine ( 173 鹵 19 vs 131 鹵 14 mmol ) , urinary sodium ( 152 鹵 18 vs 118 鹵 14 mmol ) , urine sodium ( 152 鹵 18 vs 118 鹵 14 mmol ) and 24 - hour fena were significantly higher than those in IV group ( 3.55 鹵 0.58 vs 7.08 鹵 0.90mg , p < 0.05 ) . The results showed that the AUC values of constant - speed pump group were significantly higher than those in IV group ( 9.50 鹵 2.38 vs 2.86 鹵 0.52 h 脳 mg / L , p < 0.05 ) . Conclusion The patients with nephrotic syndrome treated with torasemide at constant velocity for 2 hours , compared with conventional intravenous injection , the diuretic effect was significantly enhanced .

【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692

【參考文獻】

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本文編號：1831144