高糖通過下調(diào)PGC-1α激活NFAT并促進(jìn)足細(xì)胞凋亡
本文選題:高糖 + 足細(xì)胞 ; 參考:《中國病理生理雜志》2017年04期
【摘要】:目的:足細(xì)胞凋亡在慢性腎病的發(fā)病發(fā)展中起著重要的作用,但目前對足細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究還遠(yuǎn)未明確。本文旨在探討過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子1α(PGC-1α)下調(diào)對足細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制。方法:建立高糖誘導(dǎo)足細(xì)胞凋亡的體外模型,運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR、Western blot、流式細(xì)胞術(shù)等方法分析高糖和PGC-1α沉默對足細(xì)胞凋亡以及相關(guān)分子mRNA和蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果:在足細(xì)胞凋亡的體外模型中,PGC-1α表達(dá)顯著下調(diào)。用siRNA沉默足細(xì)胞中的PGC-1α后,足細(xì)胞凋亡明顯增加。核內(nèi)活化T細(xì)胞核因子(NFAT)蛋白的表達(dá)在足細(xì)胞凋亡的體外模型也中明顯增加,即NFAT活化;正常足細(xì)胞中沉默PGC-1α后NFAT也明顯活化;在正常培養(yǎng)足細(xì)胞中沉默PGC-1α的同時(shí)沉默NFAT后,足細(xì)胞凋亡明顯減輕。結(jié)論:PGC-1α的表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致足細(xì)胞凋亡;NFAT可能介導(dǎo)了PGC-1α下調(diào)引起的足細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:Objective: podocyte apoptosis plays an important role in the pathogenesis and development of chronic nephropathy, but the mechanism of podocyte apoptosis is far from clear. The aim of this study was to investigate the effect of down-regulation of peroxisome proliferator-activated receptor 緯 -co-activator 1 偽 (PGC-1 偽) on podocyte apoptosis and its mechanism. Methods: the model of podocyte apoptosis induced by high glucose was established in vitro. The effects of high glucose and PGC-1 偽 silencing on podocyte apoptosis and the expression of mRNA and protein were analyzed by real-time fluorescence quantitative PCR and flow cytometry. Results: the expression of PGC-1 偽 was significantly down-regulated in podocyte apoptosis model in vitro. The apoptosis of podocyte increased significantly after siRNA silencing PGC-1 偽 in podocyte. The expression of activated T cell nuclear factor (NFAT) protein was also significantly increased in the model of podocyte apoptosis in vitro, that is, NFAT activation, NFAT activation after PGC-1 偽 silencing in normal podocyte, and PGC-1 偽 silencing NFAT in normal podocyte. The apoptosis of podocyte was obviously alleviated. Conclusion the down-regulation of the expression of 10% PGC-1 偽 may lead to podocyte apoptosis. NFAT may mediate the apoptosis of podocyte induced by down-regulation of PGC-1 偽.
【作者單位】: 深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院;
【基金】:深圳市科技創(chuàng)新委員會基金資助項(xiàng)目(No.JCYJ20160429173108762)
【分類號】:R692
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,本文編號:1818978
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