本文選題：CTHRC1 + 腎細(xì)胞癌��； 參考：《天津醫(yī)科大學(xué)》2014年碩士論文

【摘要】：目的： 腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma, RCC)是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其起病常常隱匿,常無(wú)典型的臨床表現(xiàn),早期診斷率不高,很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已是中晚期,并且其中30%的患者在診斷時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移,失去手術(shù)的機(jī)會(huì)。另外手術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍高達(dá)20%～40%。但治療方面RCC對(duì)于放化療均不敏感,免疫治療所導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)也阻礙了其廣泛的臨床應(yīng)用。雖然近年來(lái)多種靶向藥物治療腎癌,尤其中晚期腎癌的研究取得了可喜的成果,但部分患者對(duì)靶向治療藥物仍無(wú)效,RCC的新的分子生物標(biāo)記物及靶向治療方法尚需要進(jìn)一步探索。本研究旨在研究CTHRC1(Collagen triple helix repeat containing-1)在腎癌組織及癌旁組織中的表達(dá)情況,分析CTHRC1在RCC表達(dá)情況與臨床病理學(xué)因素之間的相關(guān)性。并探討其臨床意義及CTHRC1基因是否可作為RCC分子生物標(biāo)記物,進(jìn)而為RCC基因水平斷和治療的臨床應(yīng)用奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 方法： 首先運(yùn)用免疫組織化學(xué)方法分析73例RCC組織和20例癌旁正常組織中CTHRC1蛋白的表達(dá)情況,確定差異表達(dá)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,并分析CTHRC1在RCC表達(dá)情況與臨床病理學(xué)因素(性別、年齡、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移等)之間的是否存在關(guān)聯(lián)。之后運(yùn)用western blot技術(shù)進(jìn)一步檢測(cè)CTHRC1蛋白在8對(duì)RCC組織和癌旁正常組織中的表達(dá)情況。最后隨訪患者后采用Kaplan-Meier繪制生存曲線進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)性,確定CTHRC1對(duì)患者生存期是否有影響。同時(shí)進(jìn)行COX單因素及多因素回歸分析,評(píng)估可能對(duì)RCC患者預(yù)后有影響的危險(xiǎn)因素。 結(jié)果： 1.CTHRC1在腫瘤組織中的表達(dá)陽(yáng)性率為37.0%(27/73),明顯低于癌旁正常組織的陽(yáng)性表達(dá)率90%(18/20),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義CP0.05)。CTHRC1在RCC組織中與患者性別、年齡、腫瘤大小、腫瘤位置、Fuhrman分級(jí)、腫瘤壞死等之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而其表達(dá)在腫瘤病理T分期之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 2. western blot實(shí)驗(yàn)分析顯示8例RCC腫瘤組織CTHRC1表達(dá)量均明顯弱于癌旁正常組織。其結(jié)果與免疫組織化學(xué)一致,進(jìn)一步驗(yàn)證了CTHRC1蛋白在腫瘤組織表達(dá)要弱于癌旁正常組織。 3. Kaplan-Meier法繪制生存曲線顯示CTHRC1蛋白陽(yáng)性表達(dá)者患者生存期高于陰性表達(dá)患者((Log-rank,P=0.027),提示在腎細(xì)胞癌患者中CTHRC1高表達(dá)可能對(duì)患者生存期是一種有利因素。 4.COX回歸單因素結(jié)果顯示CTHRC1表達(dá)、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移對(duì)患者預(yù)后有影響(P0.05)。進(jìn)一步行多因素分析示CTHRC1表達(dá)、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移三者為影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P0.05)。 結(jié)論： 1.CTHRC1在腎癌組織中表達(dá)要低于癌旁正常組織,且其表達(dá)水平隨著腫瘤病理分期的增加而降低,提示CTHRC1可能具有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用以及其在腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮作用。 2.采用Kaplan-Meier方法分析繪制CTHRC1相關(guān)的生存曲線,在CTHRC1高表達(dá)患者的生存率高于CTHRC1低表達(dá)患者。CTHRC1對(duì)患者生存期有影響,提示其為腎細(xì)胞癌患者預(yù)后影響因素。 3.COX回歸單因素分析顯示：CTHRC1蛋白表達(dá)、病理T分期、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移情況是對(duì)預(yù)后有意義的影響因子。多因素分析最終結(jié)果顯示：CTHRC1蛋白表達(dá)、Fuhrman分級(jí)、轉(zhuǎn)移3個(gè)因素是影響患者預(yù)后的獨(dú)立因素。CTHRC1可能成為腎細(xì)胞癌新的分子生物學(xué)預(yù)后標(biāo)記物及基因治療的有效靶點(diǎn),具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值,為進(jìn)一步的臨床研究打下了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
[Abstract]:Purpose :

Renal cell carcinoma ( RCC ) is one of the most common malignant tumors in the urinary system .

Method :

We analyzed the expression of CTHRC1 protein in 73 RCC tissues and 20 normal tissues by immunohistochemical method . The expression of CTHRC1 in RCC tissues and adjacent normal tissues was determined by western blot .

Results :

1 . The positive rate of CTHRC1 expression in tumor tissues was 37.0 % ( 27 / 73 ) , which was significantly lower than that of normal tissue ( 90 % ( 18 / 20 ) . The difference was statistically significant ( CP0 . 05 ) . There was no significant difference between CTHRC1 and sex , age , tumor size , tumor location , Fuhrman grade , tumor necrosis and so on in RCC tissues ( P0.05 ) .

2 . Western blot analysis showed that the expression of CTHRC1 was significantly weaker than normal tissues in 8 RCC tumor tissues . The results showed that the expression of CTHRC1 protein in tumor tissues was weaker than that of normal tissues .

3 . Kaplan - Meier method for survival curves showed that the survival time of patients with CTHRC1 positive expression was higher than that in patients with negative expression ( Log - rank , P = 0.027 ) , suggesting that high expression of CTHRC1 in patients with renal cell carcinoma may be a favorable factor for the survival of patients .

4 . COX regression analysis showed that the expression of CTHRC1 , pathological T stage , Fuhrman grade and metastasis had an influence on the prognosis of patients ( P0.05 ) .

Conclusion :

1 . The expression level of CTHRC1 is lower than that of normal tissue in renal cell carcinoma , and its expression level decreases with the increase of pathological stage of tumor , suggesting that CTHRC1 may play a role in inhibiting tumor growth and its role in carcinogenesis and progression of tumor .

2 . Kaplan - Meier method was used to analyze the survival curves associated with CTHRC1 . The survival rate of CTHRC1 was higher than that of CTHRC1 . CTHRC1 had an influence on the survival of patients and suggested that it was a prognostic factor for patients with renal cell carcinoma .

3 . COX regression single factor analysis showed that CTHRC1 protein expression , pathological T stage , Fuhrman classification and metastasis were the prognostic factors . The results of multivariate analysis showed that CTHRC1 protein expression , Fuhrman grade and metastasis were independent factors which influence the prognosis of patients . CTHRC1 might be a new molecular biological prognostic marker for renal cell carcinoma and the effective target of gene therapy . It has potential clinical application value and lays an experimental foundation for further clinical research .

【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R737.11

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1768080