本文關(guān)鍵詞： 糖尿病腎臟病變 STAT MAPK 熊果酸　出處：《廣東醫(yī)學(xué)》2017年08期 　論文類型：期刊論文

【摘要】：目的探討熊果酸對于鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠腎臟病變的影響及其作用機制。方法將雄性C57BL/6小鼠隨機分為糖尿病組和非糖尿病組。用STZ誘導(dǎo)1型糖尿病。非糖尿病組小鼠用等體積的0.1 mol/L檸檬酸溶液進行相應(yīng)的腹腔注射。在STZ腹腔注射7 d后,測定血糖。將糖尿病組小鼠再隨機分為給藥組和非給藥組。給藥組以熊果酸按0.01%(藥物質(zhì)量/食物質(zhì)量)與粉狀動物食物混合均勻后,擠壓成塊后無攝取限制地喂食糖尿病小鼠。出生3周的雄性C57BL/6小鼠,隨機分成兩組:一組用低脂食物喂養(yǎng),另一組用高脂食物喂養(yǎng)。喂養(yǎng)20周時,測定糖耐量和胰島素耐量實驗。以C57BL/6為背景的雄性小鼠分為兩組:一組為db~(-/-)(基因突變引起的2型糖尿病)小鼠,一組為相同鼠齡的C57BL/6背景的普通小鼠。在小鼠滿12周鼠齡時處死。檢測糖尿病小鼠腎臟皮質(zhì)中與病變相關(guān)的多種基因的信使RNA水平的變化;檢測高脂食物喂養(yǎng)的肥胖型小鼠和db~(-/-)小鼠腎臟皮質(zhì)中上述信號通路的變化情況。結(jié)果 0.01%的熊果酸喂養(yǎng)1型糖尿病小鼠12周后,可以顯著降低由糖尿病引起的Ⅳ型膠原在腎小球中的堆積,并減少由糖尿病引起的腎小球腫大現(xiàn)象。與非糖尿病組小鼠相比,糖尿病組小鼠的lamininα、MCP-1的信使RNA水平都有顯著升高,但對糖尿病小鼠喂食熊果酸后對升高的lamininα和MCP-1信使RNA水平并沒有影響。與STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病小鼠相似,在高脂喂養(yǎng)的肥胖型小鼠腎皮質(zhì)中STAT3、ERK1/2和JNK也被激活;但在db~(-/-)小鼠腎皮質(zhì)中STAT3并沒有被激活,而且p38的激活也受到抑制。結(jié)論熊果酸能減緩1型糖尿病小鼠腎臟的早期病變,其作用機制可能是因為熊果酸可以下調(diào)糖尿病引起的腎皮質(zhì)中STAT3、ERK1/2和JNK的激活和i NOS的過量表達;STAT3、ERK1/2、JNK和p38通路在不同的糖尿病腎臟病變小鼠模型中的變化存在差異。
[Abstract]:Objective to study the effect of ursolic acid on streptozotocin (STZ). Effect and mechanism of renal lesion induced by STZ in type 1 diabetic mice. Methods male C57BL / 6 mice were randomly divided into diabetic group and non-diabetic group. Type 1 diabetes was induced by STZ. Equal volume 0.1 in mice. Mol/L citric acid solution was injected intraperitoneally 7 days after intraperitoneal injection of STZ. The diabetic mice were randomly divided into two groups: the control group and the control group. The mice in the group treated with ursolic acid and powdered animal food were mixed with ursolic acid according to 0.01 (drug / food quality). Male C57BL / 6 mice were randomly divided into two groups: one group was fed with low fat food. The other group was fed with high-fat food for 20 weeks. To measure glucose tolerance and insulin tolerance, male mice with C57BL / 6 background were divided into two groups: the first group was type 2 diabetes induced by gene mutation. One group of normal mice with the same age C57BL / 6 background was killed at the age of 12 weeks. The changes of messenger RNA levels of various genes related to pathological changes in renal cortex of diabetic mice were detected. The changes of these signaling pathways in the renal cortex of obese mice and dbher-r-mice fed with high-fat food were measured. Results 0.01%% ursolic acid was fed to type 1 diabetic mice for 12 weeks. It can significantly reduce the accumulation of type IV collagen in glomeruli and decrease glomerular swelling caused by diabetes, compared with non-diabetic mice. The levels of laminin 偽 -MCP-1 messenger RNA in diabetic mice were significantly increased. However, there was no effect on the elevated levels of laminin 偽 and MCP-1 messenger RNA in diabetic mice fed ursolic acid, similar to that in type 1 diabetic mice induced by STZ. STAT3 ERK1 / 2 and JNK were also activated in the renal cortex of obese mice fed with high fat. However, STAT3 was not activated and p38 activation was inhibited in the renal cortex of mice. Conclusion ursolic acid can attenuate the early renal lesion in type 1 diabetic mice. The mechanism may be that ursolic acid can down-regulate the activation of STAT3ERK1 / 2 and JNK and the overexpression of I NOS in renal cortex induced by diabetes. The changes of STAT3 ERK1 / 2 JNK and p38 pathways in different diabetic nephropathy mice were different.
【作者單位】： 貴州省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科;貴州省人民醫(yī)院腎內(nèi)科;貴州省人民醫(yī)院內(nèi)科;
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】： 熊果酸(ursolic acid)是存在于天然植物中的一種五環(huán)三萜類化合物,以游離形式或與糖結(jié)合成苷的形式分布于約7個科46個屬62種植物中[1]。熊果酸作為一種中藥成分,具有多種生物活性,在抗癌、防癌、保肝、抗菌、抗病毒、抗氧化等方面均有一定的作用。目前研究發(fā)現(xiàn)熊果酸的作用靶

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本文編號：1472102