發(fā)布時(shí)間：2017-10-22 02:07

  本文關(guān)鍵詞：S期激酶相關(guān)蛋白Skp2調(diào)控雄激素受體表達(dá)及活性在去勢(shì)抵抗型前列腺癌進(jìn)展中的作用

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【摘要】：目的:檢測(cè)不同前列腺癌(PCa)細(xì)胞系及組織中S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)的表達(dá)水平,探討其表達(dá)改變對(duì)雄激素受體(AR)信號(hào)通路及去勢(shì)抵抗型前列腺癌(CRPC)發(fā)生可能的影響。方法:通過(guò)Western印跡法檢測(cè)不同PCa細(xì)胞系中Skp2、AR表達(dá);利用RNA干擾技術(shù),轉(zhuǎn)染shRNA敲低CRPC細(xì)胞系C4-2或22RV1中Skp2表達(dá),通過(guò)Western印跡法檢測(cè)雄激素處理后細(xì)胞中AR、P27表達(dá),通過(guò)雙熒光素酶報(bào)告基因法檢測(cè)雄激素處理后細(xì)胞中雄激素反應(yīng)元件(ARE)報(bào)告基因ARR3-Luc活性;利用免疫組化染色法檢測(cè)未行內(nèi)分泌治療的患者PCa和CRPC組織標(biāo)本中Skp2、AR表達(dá),分析兩者表達(dá)差異及相關(guān)性。結(jié)果:CRPC細(xì)胞系C4-2及22RV1較雄激素依賴性細(xì)胞系LNCa P中Skp2表達(dá)水平顯著升高;C4-2細(xì)胞中雄激素處理可誘導(dǎo)Skp2表達(dá),而shRNA敲除Skp2不僅可顯著上調(diào)其下游經(jīng)典靶分子P27蛋白的表達(dá),還顯著降低AR蛋白表達(dá)水平。相一致地,C4-2及22RV1細(xì)胞系中雄激素處理可增強(qiáng)ARR3-Luc活性,而敲除Skp2可顯著抑制雄激素處理前或后的ARR3-Luc活性(P0.05)。此外,CRPC組織較未行內(nèi)分泌治療患者PCa組織中Skp2、AR染色顯著增強(qiáng)(P0.05),兩者表達(dá)具有正相關(guān)性(r=0.658 1,P0.05)。結(jié)論:CRPC中Skp2可增強(qiáng)AR蛋白表達(dá)及轉(zhuǎn)錄活性,有望成為重要的分子治療靶點(diǎn)。
【作者單位】： 西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院泌尿外科;西安交通大學(xué)泌尿外科研究所;
【關(guān)鍵詞】： 前列腺癌 去勢(shì)抵抗 S期激酶相關(guān)蛋白 雄激素受體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金(81202014)~~
【分類號(hào)】：R737.25
【正文快照】： Supported by a grant from National Natural Science Foundation of China(81202014).Correspondence to:SONG Yi-ting,email:sxrsongeating@163.com;WU Kai-jie,email:kaijie_wu@163.comReceived:October 28,2015;accepted:December 10,2015前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系

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本文編號(hào)：1076247