本文關鍵詞：S期激酶相關蛋白Skp2調控雄激素受體表達及活性在去勢抵抗型前列腺癌進展中的作用

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【摘要】：目的:檢測不同前列腺癌(PCa)細胞系及組織中S期激酶相關蛋白(Skp2)的表達水平,探討其表達改變對雄激素受體(AR)信號通路及去勢抵抗型前列腺癌(CRPC)發(fā)生可能的影響。方法:通過Western印跡法檢測不同PCa細胞系中Skp2、AR表達;利用RNA干擾技術,轉染shRNA敲低CRPC細胞系C4-2或22RV1中Skp2表達,通過Western印跡法檢測雄激素處理后細胞中AR、P27表達,通過雙熒光素酶報告基因法檢測雄激素處理后細胞中雄激素反應元件(ARE)報告基因ARR3-Luc活性;利用免疫組化染色法檢測未行內分泌治療的患者PCa和CRPC組織標本中Skp2、AR表達,分析兩者表達差異及相關性。結果:CRPC細胞系C4-2及22RV1較雄激素依賴性細胞系LNCa P中Skp2表達水平顯著升高;C4-2細胞中雄激素處理可誘導Skp2表達,而shRNA敲除Skp2不僅可顯著上調其下游經典靶分子P27蛋白的表達,還顯著降低AR蛋白表達水平。相一致地,C4-2及22RV1細胞系中雄激素處理可增強ARR3-Luc活性,而敲除Skp2可顯著抑制雄激素處理前或后的ARR3-Luc活性(P0.05)。此外,CRPC組織較未行內分泌治療患者PCa組織中Skp2、AR染色顯著增強(P0.05),兩者表達具有正相關性(r=0.658 1,P0.05)。結論:CRPC中Skp2可增強AR蛋白表達及轉錄活性,有望成為重要的分子治療靶點。
【作者單位】： 西安醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院泌尿外科;西安交通大學泌尿外科研究所;
【關鍵詞】： 前列腺癌 去勢抵抗 S期激酶相關蛋白 雄激素受體
【基金】：國家自然科學基金(81202014)~~
【分類號】：R737.25
【正文快照】： Supported by a grant from National Natural Science Foundation of China(81202014).Correspondence to:SONG Yi-ting,email:sxrsongeating@163.com;WU Kai-jie,email:kaijie_wu@163.comReceived:October 28,2015;accepted:December 10,2015前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系

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