本文關(guān)鍵詞：七氟醚復(fù)合氧吸入改善膿毒癥動物存活率和肺損傷的實驗室研究

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【摘要】：急性肺損傷(ALI)是一種炎癥性疾病具有高死亡率,特別見于膿毒癥病人。膿毒癥及其相關(guān)性肺損傷是住院患者主要的死亡原因之一。七氟醚是臨床中經(jīng)常使用的麻醉氣體,亞麻醉劑量的七氟醚被用于ICU病人的鎮(zhèn)靜,并且高于空氣中氧氣濃度的氧又是臨床經(jīng)常使用的,尤其是對重癥患者常被用作支持治療手段之一。此外研究表明,一氧化氮(NO)是有效的殺菌分子,增強(qiáng)NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制可提高膿毒癥動物的存活率。本研究,第一次觀察到吸入0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧改善盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)或腹膜內(nèi)注射脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的膿毒癥引起的致死性,而且0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧對LPS誘導(dǎo)的敗血癥保護(hù)作用有治療時間窗。0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧,通過抑制肺部炎癥,保護(hù)肺泡內(nèi)皮細(xì)胞和上皮屏障,以及增強(qiáng)細(xì)菌清除能力,提高CLP誘導(dǎo)的膿毒癥鼠生存率,減弱膿毒癥鼠的肺損傷,改善膿毒癥鼠的肺功能。并且本實驗進(jìn)一步證明了,0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧改善膿毒癥鼠的生存率是通過增強(qiáng)一氧化氮(NO)介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制。這些結(jié)果表明,亞麻醉劑量的七氟醚復(fù)合60%的氧氣有效改善膿毒癥及其相關(guān)肺損傷,并增強(qiáng)NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除,有更好的臨床應(yīng)用前景。研究分為兩個部分:氧醚復(fù)合對膿毒癥的影響;氧醚復(fù)合與NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制。第一部分:氧醚復(fù)合對膿毒癥的影響目的:探討氧醚復(fù)合對膿毒癥鼠存活率及膿毒癥引起急性肺損傷的影響方法:研究分三階段:1、氧醚復(fù)合對膿毒癥鼠生存率的影響。研究采用LPS誘導(dǎo)的昆明小鼠膿毒癥模型及CLP誘導(dǎo)的SD大鼠或昆明小鼠膿毒癥模型。對照組,給予等體積的生理鹽水腹腔注射或者假手術(shù)(sham)處理。100%氧作為治療的陽性對照。七氟醚復(fù)合不同濃度的氧對LPS誘導(dǎo)的膿毒癥鼠生存率的影響。180只小鼠被隨機(jī)分為9組:NS+Air,NS+100%Oxy,NS+0.5MAC Sevo+100%Oxy,LPS+Air,LPS+100%Oxy,LPS+0.5MAC Sevo+100%Oxy,LPS+0.5MAC Sevo+80%Oxy,LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy,LPS+0.5MAC Sevo+40%Oxy。干預(yù)方法:小鼠腹腔注射LPS/NS后6h,分別吸入100%氧或者七氟醚復(fù)合不同濃度的氧2h,對照組則給予自由呼吸空氣。7d生存率觀察。七氟醚復(fù)合不同濃度的氧對CLP誘導(dǎo)的膿毒癥鼠生存率的影響。用昆明小鼠或SD大鼠模型,180只小鼠或180只大鼠分別被隨機(jī)分為9組:sham+Air,sham+100%Oxy,sham+0.5MAC Sevo+100%Oxy,CLP+Air,CLP+100%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+100%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+80%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+40%Oxy。干預(yù)方法:CLP/sham術(shù)后6h,分別吸入100%氧或者七氟醚復(fù)合不同濃度的氧2h,對照組則給予自由呼吸空氣。7d生存率觀察。最佳比例的氧醚復(fù)合對膿毒癥鼠生存率保護(hù)效應(yīng)的治療時間窗研究。270只小鼠被隨機(jī)分成9組:NS+Air,LPS+Air,LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(12h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(10h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(8h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(6h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(4h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(2h),LPS+0.5MAC Sevo+60%Oxy(0h)。干預(yù)方法,昆明小鼠腹腔注射LPS后,0h,2h,4h,6h,8h,10h,12h,分別吸入100%氧或者0.5MAC七氟醚復(fù)合60%的氧2h,對照組則給予自由呼吸空氣。觀察7d存活率2、最佳比例氧醚復(fù)合對實驗性膿毒癥大鼠炎性反應(yīng)的影響。雄性SD大鼠隨機(jī)分成6組:sham+Air,sham+100%Oxy,sham+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+Air,CLP+100%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+60%Oxy。干預(yù)方法,100%氧和0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧混合氣體在CLP/sham術(shù)后6h后持續(xù)吸入2h,檢測術(shù)后24h,腹腔灌洗液和血清中炎癥因子(IL-1β、TNF-α、IL-6、HMGB1、IL-10)的水平。3、最佳比例氧醚復(fù)合對膿毒癥大鼠肺損傷及肺功能的影響。動物及分組,雄性SD大鼠隨機(jī)分成6組:sham+Air,sham+100%Oxy,sham+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+Air,CLP+100%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+60%Oxy。干預(yù)方法,100%氧和0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧混合氣體在CLP/sham后6h后持續(xù)吸入2h,檢測術(shù)后24h,肺組織病理變化、肺組織切片中性粒細(xì)胞集聚數(shù)目,肺損傷指標(biāo)(肺干濕比、肺組織勻漿MPO的活性、支氣管肺泡灌洗液中總蛋白和白蛋白的含量)、肺功能參數(shù)(動脈血氣分析:p H、Pa O2、Pa O2/Fi O2、Pa CO2、lactate水平)。結(jié)果:0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧改善盲腸結(jié)扎穿孔(CLP)或腹膜內(nèi)注射脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的膿毒癥致死性效果最好,而且0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧對LPS誘導(dǎo)的敗血癥的保護(hù)作用有治療時間窗,即LPS誘導(dǎo)后8h內(nèi),但是誘導(dǎo)后6h干預(yù)效果是最好的。0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧顯著抑制了CLP誘導(dǎo)膿毒癥鼠的炎癥反應(yīng)。并且0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧改善了CLP誘導(dǎo)的膿毒性肺損傷,提高了膿毒癥鼠的肺功能。第二部分:氧醚復(fù)合提高膿毒癥存活率與NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制。目的:探討氧醚復(fù)合通過NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制改善膿毒癥存活率。方法:實驗分三部分,1、氧醚復(fù)合是否增強(qiáng)了CLP誘導(dǎo)的膿毒癥鼠腹腔灌洗液中細(xì)菌的清除。SD大鼠分6組sham+Air,sham+100%Oxy,sham+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+Air,CLP+100%Oxy,CLP+0.5MAC Sevo+60%Oxy。用CLP誘導(dǎo)的膿毒癥模型,對照組給予sham處理。100%氧或者氧醚干預(yù)方法同前。術(shù)后24h取各組腹腔灌洗液,血清培養(yǎng)基37℃,過夜24h培養(yǎng),并計數(shù)。2、抑制NOS是否逆轉(zhuǎn)氧醚改善膿毒癥生存率的保護(hù)作用。小鼠隨機(jī)分成10組:sham+Air,CLP+NS+100%Oxy,CLP+NS+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+NS+Air,CLP+L-NAME1+Air,CLP+L-NAME1+100%Oxy,CLP+L-NAME1+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+L-NAME2+Air,CLP+L-NAME2+100%Oxy,CLP+L-NAME2+0.5MAC Sevo+60%Oxy。氧醚干預(yù)同前,抑制NO合酶,在100%氧或0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧混合氣體干預(yù)前4h,腹腔注射L-NAME(10 mg/kg或者20 mg/kg),對照組相同時點給予等體積的生理鹽水(NS)腹腔注射。觀察7d存活率。3、抑制NOS是否會逆轉(zhuǎn)氧醚改善細(xì)菌清除的作用。小鼠隨機(jī)分成7組:sham+Air,CLP+NS+100%Oxy,CLP+NS+0.5MAC Sevo+60%Oxy,CLP+NS+Air,CLP+L-NAME+Air,CLP+L-NAME+100%Oxy,CLP+L-NAME+0.5MAC Sevo+60%Oxy。100%氧或0.5MAC七氟醚復(fù)合60%氧混合氣體干預(yù)同前。NO合酶抑制劑的干預(yù)方法同前,采用20mg/kg的劑量,術(shù)后24h行腹腔灌洗液細(xì)菌培養(yǎng)計數(shù)。結(jié)果:0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧增強(qiáng)膿毒癥大鼠細(xì)菌清除。抑制NOS逆轉(zhuǎn)了0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧對CLP誘導(dǎo)的膿毒癥鼠生存率的改善。抑制NOS阻止了0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧改善CLP誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠的細(xì)菌清除。結(jié)論:0.5MAC的七氟醚復(fù)合60%氧有效改善膿毒癥及膿毒性肺損傷,并增強(qiáng)NO介導(dǎo)的細(xì)菌清除機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：純氧 七氟醚 一氧化氮 盲腸結(jié)扎穿孔 脂多糖 膿毒癥 肺損傷
【學(xué)位授予單位】：延安大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 縮略詞表3-4
• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 引言14-16
• 一、背景回顧16-20
• 1.1 膿毒癥16-17
• 1.2 膿毒性肺損傷17
• 1.3 氧對膿毒癥的保護(hù)作用17-18
• 1.4 七氟醚對膿毒癥的保護(hù)作用18-19
• 1.5 膿毒癥與一氧化氮19-20
• 二20-44
• 2.1 氧醚復(fù)合干預(yù)對膿毒癥鼠及其肺損傷的研究20-37
• 2.1.1 氧醚復(fù)合干預(yù)對膿毒癥鼠生存率研究20-25
• 2.1.2 氧醚復(fù)合干預(yù)對膿毒癥鼠炎性反應(yīng)的研究25-27
• 2.1.3 氧醚復(fù)合干預(yù)對膿毒癥大鼠肺損傷的研究27-33
• 2.1.4 討論33-37
• 2.2 氧醚復(fù)合與NO介導(dǎo)的的細(xì)菌清除機(jī)制的研究37-44
• 2.2.1 氧醚復(fù)合與膿毒癥鼠細(xì)菌清除的研究37-39
• 2.2.2 氧醚復(fù)合與NO介導(dǎo)的膿毒癥鼠細(xì)菌清除機(jī)制的研究39-42
• 2.2.3 討論42-44
• 三、結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-57
• 致謝57-58
• 個人簡歷及研究成果58-59
• 附 159-60
• 附 260

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本文編號：869901