本文關(guān)鍵詞：益氣養(yǎng)陰，清利濕熱方對IgA腎病大鼠激肽釋放酶1及緩激肽表達的影響

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【摘要】：目的:Ig A腎病(Ig Anephropathy,Ig AN)又稱為Berger病,是指以Ig A或者以Ig A為主的免疫復合物沉積于腎小球的系膜區(qū)以及毛細血管袢,以反復發(fā)生的肉眼血尿伴有或不伴有鏡下血尿為其主要臨床特征的原發(fā)性腎小球疾病,是導致終末期腎衰竭的最主要的原因之一。至今為止,由于對Ig AN的發(fā)病機制還沒有完全清楚,因此目前西醫(yī)尚無特殊有效的治療方法。中醫(yī)在治療Ig AN方面具有一定優(yōu)勢。導師郭登洲教授[1-3]及多位學者[4-5],結(jié)合中醫(yī)理論,通過對Ig AN患者的臨床研究指出,中藥能改善Ig AN患者的臨床癥狀及實驗室指標,在Ig AN的治療方面具有一定的作用,并取得了較為滿意的臨床療效。因此設(shè)計該實驗,其目的在于探討益氣養(yǎng)陰,清利濕熱方對Ig AN大鼠激肽釋放酶1(kallikrein 1,KLK1)及緩激肽(bradykinin,BK)表達的影響,探尋其可能的作用機制。方法:將40只體重在140~160g左右的Sprague-Dauley(SD)大鼠,在溫度:20℃~24℃,相對濕度:40%-60%的環(huán)境中,適應(yīng)性飼養(yǎng)7天,第7天末檢測尿蛋白陰性、潛血陰性者,依據(jù)體重隨機分為4組,即正常組、中藥組、貝那普利組和模型組,每組各10只。運用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)的方法進行Ig AN模型的復制[6],具體方案如下:BSA400mg/kg隔天灌胃,持續(xù)6周;蓖麻油0.5m L+CCl4 0.10m L,皮下注射,每周1次,持續(xù)9周;LPS0.05mg尾靜脈注射,分別于第6,8周末。正常組大鼠予蒸餾水灌胃,以4ml/kg計算,隔日1次,持續(xù)6周;皮下注射生理鹽水0.6ml,每周1次,持續(xù)9周;于第6、8周末0.2ml生理鹽水尾靜脈注射。模型復制成功后,中藥組予益氣養(yǎng)陰,清利濕熱中藥灌胃,貝那普利組予鹽酸貝那普利混懸液灌胃,模型組、正常組予等量蒸餾水灌胃,每日1次,共8周。分別于造模前、第7周末、第9周末、第13周末、第17周末檢測24h尿蛋白定量。第18周末將大鼠禁食水12h,稱重,按照3.50ml/kg用量將10%水合氯醛注入腹腔,進行麻醉,于腹主動脈取血,測定血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)的水平。留取腎臟標本,行HE、Masson、PAS、PASM染色,免疫熒光法檢測Ig A免疫復合物在大鼠腎臟的沉積情況,逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈式反應(yīng)(RT-PCR)檢測大鼠KLK1和BK的表達情況,免疫組化法測定KLK1的表達情況。結(jié)果:1 24小時尿蛋白定量:與正常組相比較,中藥組、貝那普利組、模型組大鼠的24小時尿蛋白定量明顯升高(P0.05),與中藥組、貝那普利組相比較,模型組大鼠的24小時尿蛋白定量明顯升高(P0.05),中藥組、貝那普利組大鼠的24小時尿蛋白定量無明顯差異(P0.05)。2血清Scr、BUN:正常組、中藥組、貝那普利組、模型組四組大鼠的血清Scr、BUN各組間比較無明顯差異(P0.05)。3光鏡下觀察,正常組腎小球結(jié)構(gòu)完整,系膜及基質(zhì)未見明顯異常改變;模型組觀察到系膜細胞增生、系膜基質(zhì)增多;中藥組與貝那普利組大鼠系膜細胞輕度增生和系膜基質(zhì)增多,相對于模型組,病變減輕。4 Ig A免疫熒光:正常組大鼠沒有觀察到腎小球系膜區(qū)免疫復合物沉積,在模型組觀察到有熒光綠色免疫復合物沉積,貝那普利組、中藥組兩組大鼠也有不同程度的免疫復合物沉積,與模型組相比較,程度較輕。5 KLK1在腎臟的表達情況:與正常組相比較,中藥組、貝那普利組、模型組大鼠的KLK1表達明顯增多(P0.05),與模型組相比較,中藥組、貝那普利組大鼠的KLK1表達明顯增多(P0.05),中藥組、貝那普利組大鼠的KLK1表達無明顯差異(P0.05)。6 BK在腎臟的表達情況:與正常組相比較,中藥組、貝那普利組、模型組大鼠的BK表達明顯增多(P0.05),與模型組相比較,中藥組、貝那普利組大鼠的BK表達明顯增多(P0.05),中藥組、貝那普利組大鼠的BK表達無明顯差異(P0.05)。結(jié)論:1 BSA+LPS+CCl4可以成功誘導大鼠Ig AN模型。2益氣養(yǎng)陰,清利濕熱中藥能降低Ig AN大鼠24小時尿蛋白定量,進而保護腎功能。3益氣養(yǎng)陰,清利濕熱中藥能增加大鼠腎臟KLK1及BK的表達,延緩Ig AN的發(fā)展。4益氣養(yǎng)陰,清利濕熱中藥能減輕Ig AN大鼠的病理損傷,從而延緩疾病進展。
【關(guān)鍵詞】：IgA腎病 大鼠模型 益氣養(yǎng)陰清利濕熱 貝那普利 激肽釋放酶1 緩激肽
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12
• 材料與方法12-17
• 結(jié)果17-20
• 附圖20-28
• 附表28-30
• 討論30-37
• 結(jié)論37
• 參考文獻37-41
• 綜述Ig A腎病中醫(yī)研究進展41-47
• 參考文獻44-47
• 致謝47-48
• 個人簡歷48

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：830352