本文關(guān)鍵詞：糖腎合劑對(duì)糖尿病大鼠腎組織SOCS-1、TGF-β1、VEGF表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 糖尿病腎病 糖腎合劑 JAK/STAT信號(hào)通路 SOCS-1 TGF-β1 VEGF 炎癥反應(yīng)

【摘要】：背景和目的糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見的慢性并發(fā)癥之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)。DN的發(fā)病機(jī)制涉及血流動(dòng)力學(xué)異常、遺傳基因、氧化應(yīng)激、代謝紊亂、慢性炎癥狀態(tài)及細(xì)胞信號(hào)通路等多方面的因素。其中,炎癥因子引起的多條細(xì)胞信號(hào)通路的活化發(fā)揮了重要的作用,近年來(lái)研究表明,Janus激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄活化因子(JAK/STAT)信號(hào)通路的激活可引發(fā)腎組織的炎癥級(jí)聯(lián)放大反應(yīng),是調(diào)控炎癥基因表達(dá)的樞紐。在某些因素影響下,JAK/STAT通路可過(guò)度活化,導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1 (TGF-β1)在內(nèi)的一系列靶基因的生物學(xué)功能異�；钴S,從而引起增殖、炎癥、纖維化等一系列病理?yè)p害。細(xì)胞因子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制蛋白-1 (SOCS-1)是JAK/STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的一個(gè)關(guān)鍵的負(fù)性調(diào)控因子,SOCS-1在腎臟的高表達(dá),可減輕DN的病理?yè)p害。同時(shí)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)也參與了DN的發(fā)病機(jī)制,近年研究發(fā)現(xiàn),活化的JAK/STAT信號(hào)通路可調(diào)控VEGF的表達(dá)。糖腎合劑是由導(dǎo)師姚源璋教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來(lái)的中藥復(fù)方,在治療糖尿病腎病患者中取得較好的療效,組方切合糖尿病腎病中醫(yī)以氣陰兩虛為本,兼夾濕熱血瘀,毒損脈絡(luò)的病機(jī),具有益氣生津、活血通絡(luò)之功。在前期工作中,我們通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明了糖腎合劑組方中部分中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)JAK/STAT通路保護(hù)腎臟。那么該方的整體療效與調(diào)節(jié)腎組織 SOCS-1、TGF-β1及VEGF的表達(dá)是否有關(guān)呢?本實(shí)驗(yàn)通過(guò)觀察高、低兩種劑量糖腎合劑對(duì)糖尿病大鼠腎臟病變及腎組織SOCS-1、TGF-β1及VEGF表達(dá)的影響,并以血管緊張素Ⅱ (Ang Ⅱ) 1型受體拮抗劑氯沙坦鉀作陽(yáng)性對(duì)照,探討糖腎合劑對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用,及其可能機(jī)制。研究方法1.糖尿病大鼠模型的建立：采用高脂飲食聯(lián)合小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射；成模標(biāo)準(zhǔn)：非空腹血糖16.7mmol/L。2.分組：將SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(N組)、糖尿病組(DM組)、糖腎合劑低劑量組(TS1組)、糖腎合劑高劑量組(TS2組)、氯沙坦鉀組(L組)。3.給藥方法：正常組、糖尿病組大鼠按15ml/Kg/d劑量給予生理鹽水,糖腎合劑高、低劑量組及氯沙坦鉀組大鼠皆按15ml/Kg/d劑量給予相應(yīng)的藥液。給藥干預(yù)共6周。4.療效評(píng)價(jià)方法：給藥結(jié)束后測(cè)定各組大鼠體重、血糖,24h尿蛋白定量；麻醉后腹主動(dòng)脈采血檢測(cè)血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清白蛋白(ALB)；取腎,腎5.組織常規(guī)切片后行蘇木紫伊紅(HE)染色,光鏡下觀察腎組織病變；采用免疫組化法和免疫印跡(Western blotting)檢測(cè)糖尿病大鼠腎組織中SOCS-1、TGF-β1、 VEGF蛋白的表達(dá),應(yīng)用圖像分析軟件(Image-Pro Plus)進(jìn)行半定量分析,應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行性統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.01為有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.糖尿病組的24h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮均較正常組升高(P0.01),血清白蛋白較正常組降低(P0.01);與糖尿病組比較,糖腎合劑高、低劑量組,氯沙坦鉀組的24h尿蛋白定量均明顯減少(P0.01),血清白蛋白均明顯升高(P0.01),糖腎合劑高、低劑量組血肌酐、尿素氮也較糖尿病組下降(P0.05)；2.病理變化：光鏡可見正常組大鼠腎小球結(jié)構(gòu)清晰,形態(tài)規(guī)則。糖尿病組大鼠腎小球系膜基質(zhì)中重度增生,呈彌漫性改變,球囊部分粘連,腎小管上皮細(xì)胞呈空泡變性,間質(zhì)可見炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及纖維化。各治療組腎小球病變均較糖尿病組減輕,以糖腎合劑高劑量組及氯沙坦鉀組效果明顯。3.糖尿病組大鼠腎臟組織中SOCS-1、TGF-β1、VEGF蛋白表達(dá)均較正常組明顯增加(P0.01),與糖尿病組比較,糖腎合劑高劑量組、氯沙坦鉀組大鼠腎臟組織中SOCS-1表達(dá)進(jìn)一步增加(P0.01),糖腎合劑高、低劑量組,氯沙坦鉀組的大鼠腎臟組織中TGF-β1、VEGF表達(dá)減少(P0.01)；與糖腎合劑低劑量組比較,糖腎合劑高劑量組、氯沙坦組大鼠腎臟組織中TGF-β1、VEGF表達(dá)進(jìn)一步降低(P0.05)。結(jié)論糖腎合劑能夠有效降低糖尿病大鼠尿蛋白、血肌酐及尿素氮,升高血清白蛋白,可減輕糖尿病大鼠腎組織病理變化,這種對(duì)腎臟的保護(hù)作用可能與上調(diào)腎組織局部SOCS-1的表達(dá),負(fù)性調(diào)控JAK/STAT信號(hào)通路,抑制TGF-β1、VEGF的過(guò)表達(dá)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病腎病 糖腎合劑 JAK/STAT信號(hào)通路 SOCS-1 TGF-β1 VEGF 炎癥反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R259
【目錄】：

• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 主要英文縮略詞簡(jiǎn)表12-13
• 前言13-15
• 第一章 理論研究15-20
• 1. 中醫(yī)藥對(duì)糖尿病腎病機(jī)制的認(rèn)識(shí)及研究現(xiàn)狀15-17
• 1.1 糖尿病腎病的病因病機(jī)15-16
• 1.2 糖尿病腎病治法方藥的研究16-17
• 2. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病腎病機(jī)制的認(rèn)識(shí)17-20
• 2.1 炎癥反應(yīng)與DN的關(guān)系17
• 2.2 JAK/STAT信號(hào)通路的概述17-18
• 2.3 SOCS-1在DN中的作用18
• 2.4 VEGF在DN中的致炎作用18-20
• 第二章 實(shí)驗(yàn)研究20-36
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料20-21
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20
• 1.2 實(shí)驗(yàn)藥物20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)試劑20
• 1.4 實(shí)驗(yàn)儀器20-21
• 1.5 實(shí)驗(yàn)常用液體配制21
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法21-26
• 2.1 動(dòng)物模型的制備21-22
• 2.2 分組方法22
• 2.3 給藥方法22
• 2.4 標(biāo)本收集與測(cè)定22
• 2.5 腎組織病理學(xué)檢查(HE染色)22-23
• 2.6 免疫組化法檢測(cè)SOCS-1、TGF-β1、VEGF的表達(dá)23-24
• 2.7 免疫印跡法(Western blotting)檢測(cè)SOCS-1、VEGF蛋白的表達(dá)24-26
• 3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理26
• 4. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果26-36
• 4.1 糖尿病大鼠成模率和死亡率26
• 4.2 體重變化26-27
• 4.3 生化指標(biāo)變化27-29
• 4.4 24小時(shí)尿蛋白定量比較29
• 4.5 腎臟病理改變29-30
• 4.6 免疫組化法分析腎臟SOCS-1、TGF-β1、VEGF的表達(dá)30-34
• 4.7 Western blotting法分析腎臟SOCS-1、VEGF的表達(dá)34-36
• 第三章 討論36-39
• 1 糖尿病大鼠模型的評(píng)價(jià)36
• 2 對(duì)本實(shí)驗(yàn)最終糖尿病腎病模型成立的分析36-37
• 3 選擇氯沙坦鉀作為糖腎合劑陽(yáng)性對(duì)照的原因37
• 4 對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析37
• 5 總結(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的不足37-38
• 6 選擇糖腎合劑做為研究對(duì)象的理由38-39
• 結(jié)語(yǔ)39-40
• 參考文獻(xiàn)40-44
• 攻讀碩士研究學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果44-45
• 致謝45

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1 邢長(zhǎng)英;歸綏琪;;SOCS3作用機(jī)制與婦產(chǎn)科研究進(jìn)展[J];生殖與避孕;2007年04期

2 ;Expression of SOCS-1 in the liver tissues of chronic hepatitis B and its clinical significance[J];World Journal of Gastroenterology;2008年04期

3 ;Dendritic Cells Transduced with SOCS1 Gene Exhibit Regulatory DC Properties and Prolong Allograft Survival[J];Cellular & Molecular Immunology;2009年02期

4 許文頻;李衛(wèi)東;;SOCS3分子——治療人類多種疾病的潛在靶標(biāo)[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年07期

5 李詠;韓梅芳;李維娜;師愛超;張?jiān)獊?王宏艷;王發(fā)席;李蘭;吳婷;丁琳;陳韜;嚴(yán)偉明;羅小平;寧琴;;SOCS3 Expression Correlates with Severity of Inflammation in Mouse Hepatitis Virus Strain 3-induced Acute Liver Failure and HBV-ACLF[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年03期

6 毛一雷,Ling P Bistrian BR,Smith RJ Joslin;新發(fā)現(xiàn)的SOCS蛋白家族:揭示了創(chuàng)傷和營(yíng)養(yǎng)不良時(shí)代謝異常的機(jī)理[J];中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志;2000年01期

7 ;Gene Delivery of SOCS3 Protects Mice from Lethal Endotoxic Shock[J];Cellular & Molecular Immunology;2005年05期

8 周運(yùn)恒;榮光華;楊再興;仲人前;;SOCS及其免疫學(xué)作用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代免疫學(xué);2007年06期

9 張奇;吳健;于波;;SOCS1與免疫調(diào)節(jié)的研究進(jìn)展[J];免疫學(xué)雜志;2010年11期

10 丁浩;孫國(guó)芳;李菊香;洪葵;程曉曙;;SOCS1對(duì)氧化低密度脂蛋白促進(jìn)人血管平滑肌細(xì)胞增殖作用的影響[J];嶺南心血管病雜志;2011年S1期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 Zhiyao Bao;Quirui Zhang;Huanying Wan;Min Zhou;Ping He;;Expression of SOCS-1 in the peripheral blood from patients with idiopathic pulmonary fibrosis[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)年會(huì)——2013第十四次全國(guó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 徐雪;李娟;王亞軍;;家雞細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制因子(SOCS1)基因的克隆及其組織表達(dá)[A];四川省動(dòng)物學(xué)會(huì)第九次會(huì)員代表大會(huì)暨第十屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

3 王國(guó)兵;李成榮;楊軍;溫鵬強(qiáng);賈實(shí)磊;;SOCS1/SOCS3甲基化改變?cè)趦和毙訧TP Th17/Treg細(xì)胞失衡中的作用初探[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

4 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];全國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

5 許衍碩;陳志斌;梁艷冰;唐皓;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結(jié)合急救、危重病、災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2008年

6 譚峰;方美鳳;梁艷桂;劉曉林;陳文霖;;急性腦梗塞患者血清SOCS-3的動(dòng)態(tài)變化及其意義[A];國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病重點(diǎn)研究室建設(shè)研討會(huì)暨中風(fēng)病科研成果推廣交流會(huì)論文匯編[C];2010年

7 夏杰;步宏;石毓君;孫懷強(qiáng);包驥;;部分肝切除后肝再生過(guò)程中SOCS3基因啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2010年學(xué)術(shù)年會(huì)日程及論文匯編[C];2010年

8 陳志斌;梁艷冰;唐皓;林賢壽;何東華;馬中富;;外周血單個(gè)核細(xì)胞SOCS-1與SOCS-3表達(dá)與MODS患者預(yù)后關(guān)系的研究[A];2008年廣東省中醫(yī)熱病、急癥、中西醫(yī)結(jié)合急救、危重病、災(zāi)害醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議學(xué)術(shù)論文集[C];2008年

9 劉霞;張永亮;安華章;徐紅梅;于益芝;楊曉;曹雪濤;;SOCS3反饋抑制巨噬細(xì)胞內(nèi)源性TGF-β1負(fù)向調(diào)節(jié)TLR4反應(yīng)的作用和機(jī)制研究[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第五屆全國(guó)代表大會(huì)暨學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要[C];2006年

10 李菊香;萬(wàn)磊;夏子榮;蘇海;顏素娟;程曉曙;吳清華;;細(xì)胞因子信號(hào)抑制物SOCS1/JAB介導(dǎo)CT-1對(duì)心肌胞急性缺氧復(fù)氧損傷的保護(hù)作用[A];江西省第四次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2008年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 本報(bào)特約撰稿人 陸志城;SOCS3：抗過(guò)敏反應(yīng)藥物的新靶標(biāo)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

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1 劉冰;USP18/SOCS1在丙肝病毒耐受Ⅰ型和Ⅲ型干擾素中的作用及其分子機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

2 戴梓茹;敲除SOCS1a引起斑馬魚肝臟脂肪變性和胰島素抵抗[D];華中科技大學(xué);2015年

3 郭飛;GATA6上調(diào)LOXL2促進(jìn)膽管癌侵襲轉(zhuǎn)移和FXR上調(diào)SOCS3抑制肝細(xì)胞癌增殖的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 徐安濤;SOCS3促潰瘍性結(jié)腸炎腸道炎癥復(fù)發(fā)的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

5 周運(yùn)恒;SOCS在原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)病機(jī)制中的作用研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

6 邢長(zhǎng)英;補(bǔ)腎益氣方調(diào)控人早孕滋養(yǎng)細(xì)胞SOCS3表達(dá)改善其生物學(xué)功能的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

7 張沛;SOCS3在心臟移植慢性排斥反應(yīng)中的作用和機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2014年

8 白莉;SOCS3基因?qū)θ毖醮笫蠓蝿?dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖及細(xì)胞癌基因表達(dá)的影響[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 王晨;JAK/STAT信號(hào)通路抑制因子SOCS-1/3對(duì)糖尿病腎病作用及其機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2008年

10 豆玉鳳;負(fù)載全腫瘤抗原及SOCS1siRNA轉(zhuǎn)染的樹突狀細(xì)胞殺傷兒童惡性腫瘤細(xì)胞的研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

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1 劉鈺;Plko.1-SOCS3-siRNA慢病毒表達(dá)載體的構(gòu)建與鑒定[D];蘭州大學(xué);2015年

2 任倩;SOCS2和STAT5在喉癌中的表達(dá)及其臨床意義[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

3 舒祿云;SOCS3基因?qū)ψ訉m內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖和遷移作用的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

4 黃佳晏;SOCS3對(duì)IgA腎病患者IgA1刺激人腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制探討[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

5 徐旺;SOCS1介導(dǎo)AngⅡ促血管平滑肌細(xì)胞增殖的作用及機(jī)制[D];南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2015年

6 訾廣芹;過(guò)敏性紫癜兒童SOCS表達(dá)及與Th17/Treg細(xì)胞失衡關(guān)系研究[D];青島大學(xué);2015年

7 張慶群;SOCS低甲基化在過(guò)敏性紫癜兒童Th17/Treg細(xì)胞失衡中的作用研究[D];青島大學(xué);2015年

8 錢明;EGFR重組蛋白沖擊SOCS1沉默的DC對(duì)Hep-2細(xì)胞殺傷作用的研究[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

9 桂博翔;SOCS3在H9N2禽流感病毒誘發(fā)急性肺損傷及繼發(fā)細(xì)菌性肺炎中的作用研究[D];華東師范大學(xué);2016年

10 郝連旭;半滑舌鰨CC型趨化因子和SOCS的系統(tǒng)發(fā)育和表達(dá)模式分析[D];中國(guó)科學(xué)院研究生院(海洋研究所);2016年

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