本文關(guān)鍵詞：CX3CL1-CX3CR1對顱內(nèi)感染后的成年大鼠癇性發(fā)作敏感性及相關(guān)腦損傷影響

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【摘要】：目的:通過側(cè)腦室注射脂多糖(LPS)構(gòu)建成年大鼠顱內(nèi)感染模型,檢測此模型大鼠海馬組織中CX3CL1及CX3CR1的表達變化和大鼠對氯化鋰(Licl)-匹羅卡品(Pilo)致癇的敏感性及腦組織病理變化。采用腦室注射外源性CX3CL1及抗CX3CR1抗體進一步干預(yù)模型大鼠,觀察其對模型大鼠癇性發(fā)作敏感性和腦組織病理變化的影響。方法:將32只成年雄性SD大鼠隨機分為兩組,每組16只,LPS組側(cè)腦室注射LPS 50μg/5μl,對照組注射同體積生理鹽水,給藥24小時后每組隨機選取10只給予10%水合氯醛(3.3ml/kg)腹腔注射麻醉,麻醉成功后每組隨機選取5只斷頭取腦,提取海馬組織蛋白,采用ELISA檢測IL-1β及TNF-α;采用Western-blot方法檢測CX3CL1及CX3CR1,剩余10只大鼠灌注取腦,制作石蠟切片用作免疫組化檢測。將LPS組與對照組余下的各6只大鼠采用Licl-Pilo誘導(dǎo)癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE),從行為學及電生理觀察SE潛伏期及發(fā)作強度的變化。另取30只成年雄性SD大鼠,將其隨機分為重組鼠CX3CL1+LPS組、抗CX3CR1抗體+LPS組、NaCl+LPS組,每組10只,三組大鼠分別行側(cè)腦室置管,并注入LPS 50μg/5μl,造模后每隔10小時經(jīng)側(cè)腦室管分別注射重組鼠CX3CL1或抗CX3CR1抗體或NaCl 5ul,連續(xù)3天。繼之行Licl-Pilo誘導(dǎo)SE,采用行為學及電生理觀察SE潛伏期及發(fā)作強度的差異,免疫組化檢測各組大鼠腦組織病理變化。結(jié)果:(1)與對照組比較,LPS組大鼠活動減少,進食量下降;海馬組織中炎性細胞因子il-1β及tnf-α的含量明顯增高,有顯著的統(tǒng)計學意義(p0.001)。lps組大鼠對licl-pilo的致癇反應(yīng)增強,行為學及電生理均顯示其se的潛伏期明顯縮短,發(fā)作程度更重(p0.001)。(2)免疫印跡結(jié)果顯示lps組大鼠海馬組織中cx3cl1及cx3cr1的含量較對照組明顯升高(p0.05)。(3)免疫組化研究顯示lps組大鼠皮質(zhì)區(qū)神經(jīng)元數(shù)量減少,較多神經(jīng)元形狀不完整,海馬ca1區(qū)神經(jīng)元出現(xiàn)排列松散、紊亂、脫失、形狀模糊,染色變淺,與對照組比較有顯著差異(p0.001);同時發(fā)現(xiàn),lps組大鼠皮質(zhì)區(qū)和海馬ca1區(qū)有大量活化增生的小膠質(zhì)細胞,與對照組比較差異具有顯著性(p0.001)。(4)行為學及電生理學顯示,側(cè)腦室注射抗cx3cr1抗體可顯著延長lps感染模型大鼠se發(fā)作潛伏期(p0.01);而側(cè)腦室注射重組鼠cx3cl1后,lps感染模型大鼠的se潛伏期可見縮短趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義(p0.05)。(5)免疫組化研究顯示,與腦室聯(lián)合注射nacl+lps的大鼠比較,腦室聯(lián)合注射cx3cl1+lps的大鼠皮質(zhì)區(qū)及鄰近海馬ca1區(qū)的神經(jīng)元脫失更嚴重,小膠質(zhì)細胞的活性明顯增加,且在海馬ca1區(qū)的小膠質(zhì)細胞數(shù)量增多(均p0.01);而腦室聯(lián)合注射抗cx3cr1抗體+lps的大鼠皮質(zhì)區(qū)及鄰近海馬ca1區(qū)的神經(jīng)元相對保留較多,小膠質(zhì)細胞激活程度較低,數(shù)量也較少(均p0.001)。結(jié)論:(1)lps可誘導(dǎo)成年大鼠顱內(nèi)感染模型,此模型大鼠皮質(zhì)區(qū)及海馬CA1區(qū)神經(jīng)元丟失,小膠質(zhì)細胞活化,并增高對Licl-Pilo致癇的敏感性,加重癲癇發(fā)作程度。(2)LPS可增加大鼠海馬組織中CX3CL1與CX3CR1的表達。(3)側(cè)腦室注射重組鼠CX3CL1后,LPS感染模型大鼠對Licl-Pilo致癇的敏感性無明顯變化,但可加重腦損傷,出現(xiàn)明顯的小膠質(zhì)細胞過度激活和神經(jīng)元丟失。(4)側(cè)腦室注射抗CX3CR1抗體可降低LPS感染模型大鼠對Licl-Pilo致癇的敏感性,減輕發(fā)作程度,并可抑制小膠質(zhì)細胞的激活,減少神經(jīng)元的丟失。
【關(guān)鍵詞】：癲癇持續(xù)狀態(tài) 顱內(nèi)感染 炎性趨化因子 CX3CL1 CX3CR1
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-30
• 結(jié)果30-43
• 討論43-46
• 結(jié)論46-47
• 不足47-48
• 參考文獻48-54
• 綜述:神經(jīng)梅毒與癲癇54-63
• 參考文獻60-63
• 附錄63-65
• 個人簡歷65

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本文編號：790394