本文關(guān)鍵詞：1-溴丙烷的毒性效應(yīng)及其生物標(biāo)志物研究

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【摘要】：研究背景及目的1-溴丙烷(1-BP)具有高揮發(fā)性、難燃性、消耗臭氧層的潛能值低等特點(diǎn),目前已基本替代氟利昂類等臭氧層消耗物質(zhì),廣泛應(yīng)用于電子工業(yè)、汽車航空工業(yè)、家電領(lǐng)域等方面。隨著1-BP生產(chǎn)及使用量的逐年遞增,接觸人群也在不斷增多。在職業(yè)活動(dòng)中1-BP可通過呼吸道吸入或經(jīng)皮膚接觸吸收而導(dǎo)致慢性中毒,目前國內(nèi)外尚無普通人群經(jīng)空氣、飲水或食物等接觸1-BP而發(fā)生中毒的相關(guān)報(bào)道。自1999年開始國內(nèi)外就陸續(xù)有因接觸1-BP而引起職業(yè)中毒的報(bào)道。美國國家毒理學(xué)計(jì)劃已將1-BP列入“可能致癌物”名單。1-BP可對(duì)機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)均可產(chǎn)生毒性效應(yīng),其中以神經(jīng)系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)毒性最為明顯,但其對(duì)肝臟及血液系統(tǒng)的毒性作用亦不可忽視�，F(xiàn)有的病例報(bào)告和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究均已證實(shí)1-BP具有神經(jīng)毒性、生殖毒性和一般毒性等,但研究成果不夠系統(tǒng),對(duì)1-BP毒性作用機(jī)制的研究主要集中在神經(jīng)毒性及生殖毒性方面,其他如肝臟及血液毒性效應(yīng)及作用機(jī)制尚不明確,并且實(shí)驗(yàn)研究主要以大鼠和小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,目前關(guān)于1-BP對(duì)兔子毒性作用的資料尚未見有報(bào)道。因此,我們開展1-BP對(duì)SD大鼠及新西蘭白兔兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物毒性作用的研究,采用兩種不同的染毒方式,進(jìn)一步揭示1-BP的毒理學(xué)作用,有助于更加全面了解1-BP對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)及其作用機(jī)制,探尋1-BP的生物標(biāo)志物,為1-BP職業(yè)衛(wèi)生防護(hù)及職業(yè)健康監(jiān)護(hù)提供理論依據(jù),從而更有效地保護(hù)勞動(dòng)者健康。方法1.試驗(yàn)方法1.1 1-BP對(duì)SD大鼠毒性效應(yīng)研究SPF級(jí)成年SD大鼠30只,雄性,根據(jù)大鼠體重將大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組和實(shí)驗(yàn)附加組,每組各10只。實(shí)驗(yàn)組和實(shí)驗(yàn)附加組大鼠采用多次腹腔注射1-BP,染毒劑量均為1000 mg/kg.b.w,染毒量為3.0 m L/kg,每兩天染毒1次,每周染毒3次。對(duì)照組大鼠以3.0 m L/kg的玉米油腹腔注射,除受試物(1-BP)外,染毒方法及染毒時(shí)間同實(shí)驗(yàn)組。試驗(yàn)期間每周稱量1次大鼠體重,稱量飼料飲水的給予量及剩余量,計(jì)算大鼠飼料飲水消耗量。大鼠連續(xù)染毒14周,在試驗(yàn)中期及末期,大鼠放入代謝籠中收集尿液,采用ICP-MS法對(duì)大鼠尿總溴含量進(jìn)行測定。染毒結(jié)束次日稱量大鼠體重并用戊巴比妥鈉麻醉后,經(jīng)腹經(jīng)主動(dòng)脈采血處死,進(jìn)行血液學(xué)和血清生化檢查。解剖大鼠,摘取主要臟器并稱重,計(jì)算臟器系數(shù),同時(shí)對(duì)臟器進(jìn)行病理學(xué)檢查。實(shí)驗(yàn)附加組大鼠停止染毒后繼續(xù)觀察3周,檢查1-BP對(duì)大鼠毒性反應(yīng)的可逆性、持久性及遲發(fā)毒性。1.2 1-BP對(duì)新西蘭白兔毒性效應(yīng)研究普通級(jí)成年新西蘭白兔12只,雌性,根據(jù)兔子體重將兔子隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組,對(duì)照組4只,實(shí)驗(yàn)組8只。實(shí)驗(yàn)組兔子采用多次皮下注射1-BP,染毒劑量為500 mg/kg.b.w,染毒量為1.0 m L/kg,每兩天染毒1次,每周染毒3次。對(duì)照組兔子以1.0 m L/kg的玉米油皮下注射,除受試物(1-BP)外,染毒方法及染毒時(shí)間同實(shí)驗(yàn)組。試驗(yàn)期間每周稱量1次兔子體重,稱量飼料的給予量及剩余量,計(jì)算兔子飼料消耗量。兔子連續(xù)染毒15周,在試驗(yàn)中期及末期,經(jīng)兔耳緣靜脈采集血樣,進(jìn)行血液學(xué)和血清生化檢查及采用ICP-MS法對(duì)兔子血清總溴含量進(jìn)行測定。染毒結(jié)束次日稱量兔子體重并用戊巴比妥鈉麻醉后,經(jīng)腹經(jīng)主動(dòng)脈采血處死。解剖兔子,摘取主要臟器并稱重,計(jì)算臟器系數(shù),同時(shí)對(duì)臟器進(jìn)行病理學(xué)檢查。2.統(tǒng)計(jì)分析對(duì)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物體重、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)、臟器重量等計(jì)量資料進(jìn)行兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);飼料飲水消耗量統(tǒng)計(jì)用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析或兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn),病理組織學(xué)檢查等計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)采用卡方檢驗(yàn);檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。采用Graph Pad Prism 5軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作圖;采用LEICA DFC405C病理圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行組織病理圖像分析。結(jié)果1.動(dòng)物一般毒性反應(yīng)1.1動(dòng)物一般癥狀1.1.1實(shí)驗(yàn)組大鼠染毒后出現(xiàn)活動(dòng)減少,被毛污穢,精神差,體型消瘦等癥狀。1.1.2實(shí)驗(yàn)組兔子染毒后出現(xiàn)活動(dòng)減少,精神差,體型消瘦等癥狀。1.2動(dòng)物食物/飲水消耗量1.2.1實(shí)驗(yàn)組大鼠飼料日平均消耗量與對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。1.2.2實(shí)驗(yàn)組兔子第9周開始飼料日平均消耗量與對(duì)照組相比降低,除第12周的飼料日平均消耗量,其余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。1.3動(dòng)物體重變化1.3.1染毒至第21天后,實(shí)驗(yàn)組大鼠每周體重與對(duì)照組相比降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。1.3.2實(shí)驗(yàn)組大鼠平均每周體重增量與對(duì)照組相比明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。1.3.3染毒至第56天后,實(shí)驗(yàn)組兔子每周體重與對(duì)照組相比均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。1.3.4實(shí)驗(yàn)組兔子平均每周體重增量與對(duì)照組相比明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.動(dòng)物臟器檢查結(jié)果2.1動(dòng)物臟器重量結(jié)果2.1.1實(shí)驗(yàn)組大鼠腦、睪丸及附睪重量與對(duì)照組相比均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。2.1.2實(shí)驗(yàn)組兔子子宮重量與對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2動(dòng)物臟器系數(shù)結(jié)果2.2.1實(shí)驗(yàn)組大鼠腦、睪丸及附睪臟器系數(shù)與對(duì)照組相比均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。2.2.2實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟臟器系數(shù)與對(duì)照組相比明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。2.2.3實(shí)驗(yàn)組兔子子宮臟器系數(shù)與對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.2.4實(shí)驗(yàn)組兔子肝臟臟器系數(shù)與對(duì)照組相比升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.動(dòng)物血液檢查結(jié)果3.1動(dòng)物血液學(xué)檢查結(jié)果3.1.1實(shí)驗(yàn)組大鼠紅細(xì)胞壓積(HCT)及血紅蛋白(HGB)與對(duì)照組相比均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3.1.2實(shí)驗(yàn)組大鼠血小板分布寬度(PDW)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)及血小板比容(PCT)與對(duì)照組相比均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。3.1.3染毒15周后,實(shí)驗(yàn)組兔子血小板比容(PCT)和血小板計(jì)數(shù)(PLT)與對(duì)照組相比均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3.2動(dòng)物血清生化檢查結(jié)果3.2.1實(shí)驗(yàn)組大鼠肌酸激酶(CK)與對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.2.2染毒8周時(shí),實(shí)驗(yàn)組兔子肌酸激酶(CK)與對(duì)照組相比降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.動(dòng)物體內(nèi)總溴含量測定結(jié)果4.1大鼠尿總溴含量測定結(jié)果實(shí)驗(yàn)組大鼠染毒7周及14周后,大鼠尿總溴含量與對(duì)照組相比均明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.2新西蘭白兔血清總溴含量的變化4.2.1實(shí)驗(yàn)組兔子染毒8周及15周后,兔子血清總溴含量與對(duì)照組相比均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。4.2.2實(shí)驗(yàn)組兔子染毒15周血清總溴含量與實(shí)驗(yàn)組染毒8周時(shí)相比明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。結(jié)論1.1-BP對(duì)SD大鼠和新西蘭白兔均有肝臟毒性及生殖毒性,肝臟、子宮/睪丸附睪等臟器是重要的毒效應(yīng)靶器官。同時(shí),1-BP具有一定的血液毒性,可引起貧血及凝血功能異常。2.血小板四項(xiàng)參數(shù)(PDW、PLT、MPV、PCT)及血清肌酸激酶(CK)可能作為1-BP毒性作用的生物標(biāo)志物。3.尿和血清中總溴含量對(duì)1-BP暴露反應(yīng)較敏感,是比較靈敏的指標(biāo),可作為標(biāo)志物用于1-BP暴露的初步篩查。
【關(guān)鍵詞】：1-BP SD大鼠 新西蘭白兔 毒性效應(yīng) 生物標(biāo)志物
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要5-10
• Abstract10-16
• 前言16-21
• 材料與方法21-36
• 一、材料21-27
• 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物21-23
• 2. 主要儀器與設(shè)備23-24
• 3. 主要試劑24-25
• 4. 受試物及受試物配制25
• 5. 溶液配制25-26
• 6. 試驗(yàn)用具前處理26
• 7. 動(dòng)物尸體、標(biāo)本、廢棄物的處理26-27
• 二、方法27-36
• 1.1-BP腹腔注射染毒27-29
• 2.1-BP皮下注射染毒29-31
• 3. 大鼠尿液的收集31
• 4. 血液檢測31-32
• 5. 動(dòng)物解剖32
• 6. 組織病理學(xué)檢查32-33
• 7. 總溴含量測定33-35
• 8. 統(tǒng)計(jì)分析35-36
• 結(jié)果36-61
• 一、1-BP對(duì)SD大鼠毒性效應(yīng)研究36-49
• 1. 大鼠一般毒性反應(yīng)36-39
• 2. 大鼠臟器檢查結(jié)果39-46
• 3. 大鼠血液檢查結(jié)果46-48
• 4. 大鼠尿總溴含量測定結(jié)果48-49
• 二、1-BP對(duì)新西蘭白兔毒性效應(yīng)研究49-61
• 1. 兔子一般毒性反應(yīng)49-52
• 2. 兔子臟器檢查結(jié)果52-58
• 3. 兔子血液檢查結(jié)果58-60
• 4. 兔子血清總溴含量測定結(jié)果60-61
• 討論61-70
• 結(jié)論70-71
• 參考文獻(xiàn)71-76
• 綜述76-92
• 參考文獻(xiàn)85-92
• 在校期間科研成績92-93
• 附錄93-98
• 致謝98

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1 張寧;金星龍;李曉;岳俊杰;魏東斌;;人工納米材料對(duì)藻類的毒性效應(yīng)研究進(jìn)展[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年10期

2 劉愛明;楊柳;;大氣重金屬離子的來源分析和毒性效應(yīng)[J];環(huán)境與健康雜志;2011年09期

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4 高明濤;李紅;許珂玉;王翠瑤;;氟化鈉對(duì)原代培養(yǎng)豬甲狀腺細(xì)胞毒性效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究[J];遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年05期

5 孟金萍;孫淑華;王艷蓉;劉云波;;鉛的生物學(xué)毒性效應(yīng)[J];中國比較醫(yī)學(xué)雜志;2007年01期

6 辛鵬舉;金銀龍;;鉛的毒性效應(yīng)及作用機(jī)制研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(衛(wèi)生學(xué)分冊(cè));2008年02期

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8 趙海洲;朱正麗;陸光華;李志華;;鄰氯苯胺與取代芳烴對(duì)鯽魚的聯(lián)合毒性效應(yīng)研究[J];環(huán)境與健康雜志;2011年09期

9 鐘闈楨;李明順;;錳和鎘對(duì)農(nóng)作物生長的毒性效應(yīng)[J];環(huán)境與健康雜志;2008年03期

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1 唐峰華;沈盎綠;沈新強(qiáng);陳志杰;;溢油污染對(duì)蟹類幼體毒性效應(yīng)的評(píng)價(jià)[A];2008年中國水產(chǎn)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文摘要集[C];2008年

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3 崔琳;曹冬;江桂斌;;代謝組學(xué)方法用于全氟辛烷磺酸鹽的毒性效應(yīng)研究[A];中國化學(xué)會(huì)第28屆學(xué)術(shù)年會(huì)第2分會(huì)場摘要集[C];2012年

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5 王艷;王雯娜;唐鶯瑩;臧瑞玲;蔡偉民;;鎘污染對(duì)十字花科蔬菜作物生長發(fā)育的毒性效應(yīng)[A];第二屆全國環(huán)境化學(xué)學(xué)術(shù)報(bào)告會(huì)論文集[C];2004年

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3 劉晶靚;滇池魚類典型環(huán)境內(nèi)分泌干擾物生物富集及毒性效應(yīng)研究[D];昆明理工大學(xué);2012年

4 張輝;六溴環(huán)十二烷（HBCD）和菲（PHE）對(duì)菲律賓蛤仔毒性效應(yīng)與污染檢測技術(shù)的研究[D];中國海洋大學(xué);2013年

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6 王法琦;全氟辛烷磺酸發(fā)育神經(jīng)毒性的分子機(jī)制研究[D];大連理工大學(xué);2012年

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1 白娟娟;基于斑馬魚毒性效應(yīng)的污水再生處理工藝過程的比較研究[D];海南大學(xué);2015年

2 杜宇;稀土元素鑭和銅單一及復(fù)合脅迫下對(duì)蚯蚓幾種重要酶活性的影響[D];四川農(nóng)業(yè)大學(xué);2014年

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5 王維君;鉻對(duì)中國林蛙（Rana chensinensis）幼體的毒性效應(yīng)[D];陜西師范大學(xué);2006年

6 王翔;三氯異氰尿酸和鹽酸環(huán)丙沙星對(duì)水生生物的毒性效應(yīng)[D];暨南大學(xué);2006年

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8 何志強(qiáng);重金屬（銅、鋅和汞）對(duì)中華倒刺渻生物毒性效應(yīng)的研究[D];西南大學(xué);2008年

9 王珊珊;有機(jī)錫化合物的生物毒性效應(yīng)及其預(yù)測方法研究[D];北京化工大學(xué);2005年

10 陳瑪麗;四溴雙酚-A對(duì)魚類的毒性效應(yīng)[D];華東師范大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：785021