本文關鍵詞：芪藶強心膠囊對急性心腎綜合征大鼠心腎功能的影響

  更多相關文章： 芪藶強心膠囊 急性心腎綜合征 心功能 腎功能 心肌纖維化

【摘要】：目的:本課題通過創(chuàng)建大鼠急性心腎綜合征(cardiorenal syndrome,CRS)動物模型,觀察芪藶強心膠囊對急性CRS大鼠心腎功能相關指標的影響,評價芪藶強心膠囊對急性CRS大鼠的治療效果,為中醫(yī)藥防治急性CRS提供新的理論基礎,進一步為臨床應用芪藶強心膠囊治療急性CRS提供相關實驗數(shù)據(jù)。方法:1.采用SD大鼠(均為雄性,SPF級)共80只,體重200±20g。2.造模前所有大鼠均行心臟超聲檢查,隨機(隨機數(shù)字表法)分為假手術組與造模組兩組,其中假手術組8只,造模組72只。所有大鼠稱重后均以10%水合氯醛3ml/kg的用量,通過腹腔注射的方式進行麻醉,造模組行右側(cè)單腎切除術(unilateral nephrectomy,UNX),假手術組單純在背部切口,僅暴露腎臟,不切除,然后縫合;腎臟摘除后一周,采用結(jié)扎大鼠冠脈前降支的方法創(chuàng)建大鼠心肌梗死(myocardial infarction,MI)模型,假手術組術中在相同位置只掛線,不結(jié)扎。術后大鼠均應用青霉素鈉24萬U/kg·d,腹腔注射治療,一共3天,以防止感染。3.造模成功后,將合格的存活大鼠隨機分為芪藶強心膠囊高劑量組、中劑量組、低劑量組及模型組。在藥物灌胃前為方便藥物的吸收,使動物處于空腹狀態(tài),各組大鼠均應禁食6h。各給藥組大鼠分別按1.2g/kg·d、0.6g/kg·d、0.3g/kg·d的劑量給藥,用3ml蒸餾水配制成藥液進行灌胃,在手術后第二天開始,每天上午定時灌胃1次,持續(xù)四周。其余組給予等體積生理鹽水灌胃,方法相同。所有大鼠均給予常規(guī)飼料和水喂養(yǎng)。4.所有大鼠于MI造模后24h及藥物治療后4周行心臟超聲心動圖檢查,測量左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic diameter,LVDs)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter,LVDd)、每分輸出量(cardiac output,CO)、左心室收縮末期容積(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、計算左心室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction,LVEF)及左心室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)。然后化驗血清腦鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(urine urea nitrogen,BUN)、中性粒細胞明膠酶相關性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白(neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)。之后麻醉處死所有大鼠,并剪取心臟非梗死區(qū)的心肌組織,采用Masson三色染色的方法進行病理形態(tài)學檢測,以查看心肌纖維的情況。結(jié)果:1.造模過程及術后灌喂給藥期間共有42只大鼠死亡。2.一般情況比較:各組造模大鼠進食量減少,反應性差,活動量減少,抓取時反抗較弱。假手術組大鼠,飲食、活動正常。3.心臟超聲檢查相關指標:○1術前各組大鼠行心臟超聲檢查,手術組與假手術組LVDs、LVDd、LVESV、LVEF、LVFS及CO比較,差別沒有統(tǒng)計學意義(P0.05);○2術后四周,與假手術組相比,模型組及芪藶強心膠囊各劑量組大鼠的LVDs、LVDd及LVESV都有所增大,而LVEF、LVFS及CO明顯降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);○3與模型組相比,各劑量組大鼠的LVDs、LVDd及LVESV均縮小,而LVEF、LVFS及CO提高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05);○4各劑量組之間變化不大,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。4.大鼠心肌組織光鏡下病理形態(tài)學觀察結(jié)果:○1假手術組心肌組織形態(tài)正常、排列整齊;○2模型組心肌細胞排列紊亂、肥大,梗死和非梗死區(qū)心肌相互參雜,可見大量心肌細胞被綠色膠原纖維代替,膠原纖維網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)松散、凌亂;○3各給藥組心肌細胞肥大,較少部分被綠色膠原纖維代替,膠原纖維與心肌細胞相間排列,程度比模型組輕,但明顯多于假手術組。5.血清相關生化指標結(jié)果:MI術后24h:與假手術組相比,各手術組存活大鼠血清NGAL水平都明顯升高,具有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.05),說明造模已對腎臟造成急性損害。干預四周:○1與假手術組相比,其余各組血清Scr、BUN、NGAL及BNP水平均升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),說明造模已造成腎臟及心臟損害;○2與模型組相比,芪藶強心膠囊高、中劑量組大鼠血NGAL、Scr和BUN水平有所降低,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),而低劑量組無明顯變化,差異無統(tǒng)計學意義(P0.05),高、中劑量組之間無顯著性差異,無統(tǒng)計學意義(P0.05);而芪藶強心膠囊各劑量組大鼠血清BNP濃度均降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),各劑量組之間以高劑量組下降顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05);中、低劑量組之間無明顯統(tǒng)計學意義。結(jié)論:1.給予大鼠UNX+MI可以成功制備急性CRS大鼠模型。2.芪藶強心膠囊能增加急性CRS大鼠心臟的收縮能力,改善其心功能。3.芪藶強心膠囊能降低急性CRS大鼠血清Cr、BUN及NGAL的水平,改善其腎功能。4.芪藶強心膠囊對急性CRS大鼠心肌組織形態(tài)方面有改善作用。
【關鍵詞】：芪藶強心膠囊 急性心腎綜合征 心功能 腎功能 心肌纖維化
【學位授予單位】：河南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-15
• 材料與方法15-20
• 1 實驗材料15-16
• 1.1 實驗動物15
• 1.2 主要藥物及試劑15
• 1.3 實驗主要儀器15-16
• 1.4 實驗所需其他器材16
• 2 實驗方法16-19
• 2.1 動物模型的制備16-17
• 2.2 實驗動物分組17
• 2.3 實驗動物干預方法17-18
• 2.4 對大鼠心臟功能的超聲檢測18
• 2.5 血清及心肌組織標本的采集18
• 2.6 血清相關生化指標的檢測及方法18
• 2.7 心肌組織切片制作及染色18-19
• 3 統(tǒng)計學處理19-20
• 結(jié)果20-26
• 1 造模情況20
• 1.1 實驗動物數(shù)量20
• 1.2 大鼠一般情況分析20
• 2 各項指標檢測結(jié)果20-26
• 2.1 心臟超聲結(jié)果20-22
• 2.2 心肌組織病理形態(tài)學觀察22-23
• 2.3 血清生化指標檢測23-26
• 討論26-41
• 1 關于本實驗急性CRS大鼠模型的建立情況26-30
• 1.1 實驗動物品種的選擇26
• 1.2 模型制備方法的探討26-27
• 1.3 本實驗模型的特點27
• 1.4 模型制備過程中應注意的問題27-30
• 1.5 對模型復制成功的評價情況30
• 2 現(xiàn)代醫(yī)學對急性CRS的認識及相關研究30-34
• 2.1 CRS的概念、分型及急性CRS的流行病學30-31
• 2.2 對于急性CRS可能的病理機制的認識31-33
• 2.3 急性CRS的診斷與防治33-34
• 3 祖國醫(yī)學對CRS的認識34-35
• 3.1 中醫(yī)理論角度上對CRS的認識34-35
• 3.2 中醫(yī)對CRS病因病機的認識35
• 4 芪藶強心膠囊的藥效作用及本研究假說的提出35-37
• 5 本實驗的研究討論37-39
• 6 本實驗中遇到的困難及研究的局限性39-40
• 7 本研究課題總結(jié)40-41
• 結(jié)論41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻43-50
• 附錄1 附圖50-53
• 附錄2 文獻綜述 急性心腎綜合征的研究現(xiàn)狀53-62
• 參考文獻59-62
• 附錄3 在校期間論文論著和科研情況62

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