本文關(guān)鍵詞：環(huán)氧合酶-Ⅱ（COX-2）對大鼠骨折愈合的影響實驗研究

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【摘要】：目的:本實驗主要從提高及降低骨折大鼠體內(nèi)COX-2含量從骨折早期短期及長期使用相關(guān)藥物觀察骨折愈合情況,為臨床骨折患者保守及手術(shù)治療加速骨折愈合及降低骨折不愈合率提供了新的治療方案。方法:1.有蚌埠醫(yī)學院動物實驗室提供同一窩48只雄性大鼠,飼養(yǎng)后進行大鼠股骨中段開放性橫行骨折并用髓內(nèi)釘固定模型后隨機分為三組。其中A組為空白組(16只);B組為COX-2抑制組(16只);C組為實驗組(提高大鼠體內(nèi)COX-2含量16只)。國內(nèi)進行的大鼠股骨骨折實驗?zāi)Ｐ偷慕⒋蠖嗖捎猛庠趹?yīng)力的作用下行閉合折骨方法,骨折大部分采用不固定或簡單外固定,由于術(shù)后大鼠骨折閉合折骨的骨折類型難以確定統(tǒng)一,術(shù)后對比性及可靠性較差。所以本實驗采用的開放截骨法.雖然軟組織創(chuàng)傷較閉合骨折方式大,但由于各組大鼠骨折實驗動物創(chuàng)傷程度基本相同,使用的內(nèi)固定材料可靠。實驗結(jié)果與現(xiàn)實對比,實驗結(jié)果將有更多的借鑒意義。2.骨折造模后予以A組予以生理鹽水靜脈注射;B組采用塞來昔布(cox-2抑制劑)混懸液24 mg/kg·d。C組予以(cox-2試劑1u M/kg·d)靜脈給藥。各組大鼠進行骨折造模后并進行相關(guān)藥物處理后分別于2、4、6、8周進行放射學(X線)檢查,同時有2位醫(yī)生評價骨痂生長情況,同時對大鼠骨折愈合進行盲法評分。各項指標采集后每2周各組大鼠隨機處死4只行大體標本及組織學檢測,大體標本進行福爾馬林浸泡后脫鈣HE染色并進行光學顯微鏡下觀察各組骨折端骨小梁密度。同時對各時間段大鼠提取1ml血清行BMP-2檢查。本實驗只要采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果:實驗中五5只實驗大鼠骨折模型建立后由于手術(shù)中麻醉、術(shù)后互相撕咬及骨折內(nèi)固定失敗等原因剔除并及時進行增補。1.放射性(X線)檢查:A組為空白組即生理鹽水組骨折處骨痂生長一般。第二周大鼠骨折處骨折線較清晰,第四周大鼠骨折處骨折線模糊,第六周大鼠骨折處骨折線開始模糊消失并出現(xiàn)骨痂塑性,8周骨折基本愈合。B組為COX-2抑制組大鼠骨折處骨痂生長較空白組較晚,第四周大鼠骨折處骨折線出現(xiàn)模糊影不清,骨痂生長較空白組明顯減少,第六周后骨折處骨折線已逐漸消失但仍可見骨痂的存在,術(shù)后第八周骨折處骨折愈合良好且骨折端骨痂吸收塑性等。COX-2抑制組短期(2.4周)及長期(6.8周)治療骨折愈合較空白組差異顯著(P0.05)。C組為實驗組2周骨折線稍模糊,4周并出現(xiàn)少量骨痂并骨折線不明顯,6周骨痂生長模型并有塑性。8周骨折已愈合并接近正常結(jié)構(gòu)。實驗組短期和長期用藥較A組骨折愈合較明顯(P0.05)。2.組織學檢查:A組為生理鹽水組大鼠骨折術(shù)后四周骨折端顯微鏡下可見骨小梁排列較整齊,骨折處周圍骨痂表現(xiàn)為纖維組織和少量軟骨組織,B組為COX-2抑制組4周(短期用藥)骨小梁相對稀薄,見較多軟骨細胞生長,骨痂形態(tài)見大量纖維組織軟骨組織值低于對照組(PO.05),C組為實驗組短期用藥骨小梁緊密,軟骨細胞生長旺盛,骨痂形態(tài)軟骨組織多于纖維組織較空白組明顯差異(P0.05),B組COX-2抑制組第8周(長期用藥)骨小梁稀疏,顯微鏡下可見骨小梁排列紊亂,同時骨小梁之間連續(xù)性較差散在分布,間距增寬,骨痂形態(tài)主要表現(xiàn)在軟骨組織和等量不成熟骨組織明顯低于對照組(PO.005);C組(8周)長期用藥組骨密度較高,骨小梁排列整齊,骨痂形態(tài)表現(xiàn)為不成熟骨組織伴有成熟骨組織且明顯高于A組(P0.05)。3.骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-2)濃度測量:術(shù)后各組進行BMP-2含量檢測,B、C組短期及長期用藥組與空白組相比有明顯差別(P0.05)。結(jié)論:1.早期(4周)及長期(8周)使用COX-2抑制劑可抑制骨折愈合,同時使用可見減緩骨折端骨痂的生長及增加骨折愈合的時間及增加骨折不愈合率,增加骨不連;2.提高體內(nèi)COX-2可促進骨折愈合.長期使用更有利于骨折愈合,降低骨折不愈合率;
【關(guān)鍵詞】：非甾體抗炎藥 環(huán)氧化酶抑制劑 環(huán)氧化酶-2
【學位授予單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R683
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 第一章 前言11-14
• 第二章 材料與方法14-18
• 第三章 結(jié)果18-22
• 第四章 討論22-25
• 第五章 結(jié)論25-26
• 參考文獻26-28
• 致謝28-29
• 附錄29-44
• A、英文詞匯對照表29-30
• B、附圖30-36
• C、個人簡歷及發(fā)表論文36-37
• D、綜述37-44
• 參考文獻42-44

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本文編號：754611