本文關(guān)鍵詞：辛二酰苯胺異羥肟酸在2型糖尿病削弱舒芬太尼后處理心肌保護(hù)效果中的作用

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【摘要】：目的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一種以胰島抵抗和胰島素分泌不足為特點(diǎn)的全身性代謝紊亂疾病,其患者發(fā)生心血管事件的可能性較常人顯著提高。心臟的心肌缺血再灌注損傷(Myocardial Ischemia reperfusion injury,MIRI)是指已有心肌缺血的部位發(fā)生再灌注時(shí),產(chǎn)生更加嚴(yán)重的心肌損傷現(xiàn)象。舒芬太尼是一種對(duì)μ受體高度選擇的阿片類激動(dòng)劑,使用舒芬太尼后處理可通過影響磷酸化糖原合成激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)的表達(dá)水平有效減輕缺血再灌注對(duì)心肌的損傷作用,但舒芬太尼后處理對(duì)2型糖尿病再灌注心肌的保護(hù)作用則大幅削弱。有報(bào)道指出,在分子水平,通過使用組蛋白去乙�；敢种苿┬炼１桨樊惲u肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)調(diào)節(jié)組蛋白乙酰化與去乙�；揎椏捎行в绊懱谴x。langendorff離體灌注模型是利用離體心臟通過體外灌注,在排除神經(jīng)體液干擾的情況下對(duì)心臟生理進(jìn)行研究,而且具備了良好的穩(wěn)定性、可重復(fù)性、廉價(jià)、操作簡(jiǎn)單等諸多優(yōu)點(diǎn)。本研究將采用langendorff離體心臟灌注模型進(jìn)行觀察并探討組蛋白去乙酰化酶抑制劑辛二酰苯胺異羥肟酸在2型糖尿病因素削弱舒芬太尼后處理心肌保護(hù)中的作用。方法使用清潔級(jí)雄性SD大鼠,體重250~300g,以隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分成5組(n=6),分別為缺血再灌注組(IR組)、1nmol/l舒芬太尼后處理組(1SP組)、3nmol/l舒芬太尼后處理組(3SP組)、10nmol/l舒芬太尼后處理組(10SP組)、30nmol/l舒芬太尼后處理組(30SP組),探討離體灌注模型下舒芬太尼后處理最佳劑量。大鼠經(jīng)麻醉后取下心臟置于langendorff離體灌注模型中依次接受30min平衡灌注、30min無灌注、舒芬太尼后處理再灌注15min、再灌注105min,并在以下時(shí)間段記錄左室發(fā)展壓(Left ventricular developed pressure,LVDP),心率(Heart rate,HR)、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dtmax)、左室內(nèi)壓最大下降速率-dp/dtmax:平衡灌注期末,再灌注開始后30min、60min、120min。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇舒芬太尼后處理最佳劑量用于后續(xù)實(shí)驗(yàn)。使用清潔級(jí)雄性SD大鼠,體重250~300g,分成糖尿病組(DM組)和非糖尿病組(NDM組),每組再以隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠分成5組(n=8),分別是:假手術(shù)組(SHAME組)、缺血再灌注組(IR組)、舒芬太尼后處理組(SP組)、SAHA預(yù)處理組(SA組)、SAHA預(yù)處理+舒芬太尼后處理組(SASP組)。糖尿病各組使用高脂飼料喂養(yǎng)4周后,采用腹腔注射鏈脲佐菌素35 mg/kg的方法制備2型糖尿病模型,再高脂飼料喂養(yǎng)4周;非糖尿病組普食喂養(yǎng)4周后,進(jìn)行腹腔注射50 mg/kg枸櫞酸鈉,再行普食喂養(yǎng)4周。NDM-S組和DM-S組進(jìn)行180min持續(xù)灌注。其余各組接受平衡灌注30min,其后停止灌注30min,再灌注120min。NDM-SP組、NDM-SASP組、DM-SP組、DM-SASP組在再灌注起始時(shí)分別接受含舒芬太尼K-H液灌注15min。試驗(yàn)完畢每組隨機(jī)取4只大鼠心臟計(jì)算左心室面積(Left ventricular size,LV)、梗死區(qū)面積(Infarct size,IS)、IS/LV比值。每組剩余4只大鼠心臟取心尖部組織,采用Western blot法檢測(cè)磷酸化GSK3β的表達(dá)水平。結(jié)果舒芬太尼后處理組10SP組、30s SP組的LVDP在再灌注30min、120min高于IR組(P0.05)。再灌注開始后30min時(shí)刻10SP組+dp/dtmax,-dp/dtmax高于IR組(P0.05)。30SP組HR在再灌注開始后30min、60min、120min等時(shí)刻低于IR組和10SP組(P0.05)。1SP組、3SP組、10SP組、30SP組心肌梗死面積均低于IR組(P0.05),其中10SP組、30 SP組心肌梗死面積低于1SP組、3SP組(P0.05)。在隨后的試驗(yàn)中選擇10nmol/l作為舒芬太尼后處理劑量。大鼠血糖及全身情況NDM組大鼠毛色亮澤,精神活躍;DM組大鼠毛色發(fā)黃,精神萎靡。DM組大鼠具有明顯的多飲多食多尿癥狀,NDM組體重(288.1±22.3g)高于DM組體重(255.4±31.2g)(P0.05),實(shí)驗(yàn)前NDM組血糖值(6.4±1.7mmol/l)低于DM組(28.4±5.7mol/l)(P0.05)。大鼠血流動(dòng)力學(xué)情況NDM組大鼠與DM組在平衡灌注30min末期血流動(dòng)力學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。NDM組中,NDM-S組、NDM-SASP組和NDM-SP組的再灌注開始后各時(shí)刻血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相比于NDM-IR組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。DM-SASP組再灌注開始后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相比于DM-IR組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。大鼠心肌梗死面積NDM-SASP組、NDM-SP、NDM-SA組心肌梗死面積低于NDM-IR組(P0.05)。DM-SASP組心肌梗死面積低于DM-IR組與DM-SP組(P0.05)。大鼠心肌組織磷酸化GSK3β表達(dá)情況NDM-SASP組和NDM-SP組P-GSK3β/GAPDH比值高于NDM-IR組(P0.05)。DM-S組、DM-SASP組P-GSK3β/GAPDH高于DM-IR組和DM-SP組(P0.05)結(jié)論SAHA可以增加P-GSK3β的表達(dá),從而部分恢復(fù)舒芬太尼后處理對(duì)2型糖尿病因素下心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)效果。
【關(guān)鍵詞】：辛二酰苯胺異羥肟酸 2型糖尿病 舒芬太尼 離體心臟灌注
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 縮略語表5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-12
• 1. 引言12-14
• 2. 材料與方法14-24
• 3. 結(jié)果24-33
• 4. 討論33-38
• 5. 結(jié)論38
• 6. 參考文獻(xiàn)38-43
• 附錄43-44
• 致謝44-45
• 綜述45-51
• 參考文獻(xiàn)50-51

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本文編號(hào)：613564