本文關(guān)鍵詞：十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠肝功能及肝胃組織形態(tài)學的慢性毒性影響

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【摘要】：【目的】探討十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠肝功能及肝、胃組織形態(tài)學的慢性毒性影響,借以提高十棗湯及“十八反”的用藥安全系數(shù),探討“有毒中藥”與“相反藥”的配伍機制,為臨床安全用藥提供科學實驗數(shù)據(jù),促進中醫(yī)藥理論的不斷完善與發(fā)展�！痉椒ā縎PF級SD大鼠90只,雌雄各半,完全隨機分為7組:正常對照組、十棗湯高劑量組、十棗湯中劑量組、十棗湯低劑量組、十棗湯加甘草高劑量組、十棗湯加甘草中劑量組、十棗湯加甘草低劑量組,正常對照組12只,其余各組每組13只,分籠常規(guī)飼養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,各組大鼠采用等體積不等濃度灌胃,按體重給藥,每100g大鼠灌胃2ml,十棗湯及十棗湯加甘草高、中、低劑量組灌胃濃度分別為0.28g、0.14g、0.07g生藥/(kg?d),正常對照組給予同體積蒸餾水,每周連續(xù)灌胃6天,休息1天,共90天。第91天停藥,最后1次給藥后禁食24小時,各組隨機抽取一半大鼠,麻醉后腹主動脈取血檢測血液生化指標,肉眼觀察肝、胃大體形態(tài),光鏡下觀察肝、胃組織結(jié)構(gòu)改變,剩余一半動物停藥后繼續(xù)觀察2周,重復上述檢查。實驗過程中每日觀察并記錄大鼠的外觀體征(如毛色、皮膚等)、行為活動、腺體分泌(眼、耳、鼻、生殖器)、排泄物(顏色、性狀)、飲食等變化,每2-3天稱體重1次,并根據(jù)體重變化調(diào)整灌胃量。實驗數(shù)據(jù)采用SPASS20.0統(tǒng)計軟件分析處理,P0.05有統(tǒng)計學意義。【結(jié)果】1體重實驗結(jié)果顯示,給藥前、給藥期、恢復期各組大鼠體重均無顯著性差異(P0.05)。2肝功能2.1酶學指標(ALT、AST)與對照組相比,給藥期各組大鼠ALT、AST均有升高(P0.05),以十棗湯加甘草低劑量組升高最明顯(P0.05),說明長期灌服十棗湯及十棗湯加甘草可引起大鼠急性肝細胞損傷,由于細胞膜通透性的增加,細胞內(nèi)的酶滲漏入血中,導致血清酶活性升高�；謴推诟鹘M大鼠ALT、AST均有一定下降趨勢,說明恢復期肝臟損傷有好轉(zhuǎn)趨勢,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。與給藥期相比,恢復期各組大鼠ALT、AST均有所降低,說明肝功能有好轉(zhuǎn)趨勢,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。2.2蛋白質(zhì)代謝功能(TP、ALB)與對照組相比,十棗湯加甘草低劑量組大鼠TP、ALB降低較為明顯(P0.05),其余各組TP、ALB也有降低,但無統(tǒng)計學意義(P0.05)。原因可能由于肝臟受損造成蛋白合成能力降低所致。與給藥期相比,恢復期各組大鼠TP、ALB均有所回升,但無統(tǒng)計學意義(P0.05),其中十棗湯低劑量組回升較明顯(P0.05),說明各組大鼠肝臟損傷均有一定程度的恢復。3肝臟病理變化與對照組相比,給藥期大鼠肝實質(zhì)見有不同程度的細胞變性(以細胞水腫為主,表現(xiàn)為細胞體積增大、胞漿疏松淡染、紅染顆粒)、壞死(表現(xiàn)為細胞核固縮、碎裂、溶解,肝細胞索斷裂等),間質(zhì)未見明顯炎細胞浸潤和纖維組織增生;恢復期各組大鼠未見明顯肝細胞變性、壞死等損傷性改變,見肝細胞再生現(xiàn)象(表現(xiàn)為細胞體積增大,核大深染,可見雙核)。4胃病理變化給藥期及恢復期各組大鼠胃黏膜表面光滑,無覆蓋物,黏膜上皮呈單層柱狀,未見上皮脫落、糜爛及潰瘍,固有層胃腺排列緊密、規(guī)則,腺腔無擴張,胃底腺可見大量深紅色壁細胞和藍紫色主細胞,黏膜以外各層均未見充血、水腫、結(jié)締組織增生等明顯異常變化。【結(jié)論】1長期服用十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠體重無顯著性影響。2長服用十棗湯及十棗湯加甘草可造成大鼠急性肝細胞損傷,表現(xiàn)為ALT、AST升高;同時影響蛋白的合成能力,表現(xiàn)為TP、ALB降低。3長期服用十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠肝功能及肝組織形態(tài)學的影響與劑量有一定關(guān)系,即濃度越低毒性變現(xiàn)越明顯。4十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠造成的肝損傷是可逆性的,恢復期即停藥兩周后肝功能有明顯好轉(zhuǎn)趨勢,肝組織的損傷程度亦明顯減輕。5十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠胃無明顯病理性影響。
【關(guān)鍵詞】：十棗湯 慢性毒性 肝臟 十八反 經(jīng)方
【學位授予單位】：河南中醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R285.5
【目錄】：

• 摘要8-10
• Abstract10-14
• 前言14-15
• 材料與方法15-18
• 1 實驗材料15-16
• 1.1 實驗動物15
• 1.2 實驗藥物及制備方法15-16
• 1.3 主要實驗儀器16
• 2 實驗方法和步驟16-17
• 3 觀測指標17
• 4 統(tǒng)計學方法17-18
• 結(jié)果18-26
• 1 一般情況18
• 2 體重18
• 3 肝系數(shù)18-19
• 4 肝功能19-23
• 5 肝組織形態(tài)學23-25
• 6 胃組織形態(tài)學25-26
• 理論探討26-42
• 1 十棗湯組方及現(xiàn)代臨床研究26-27
• 1.1 組方意義26
• 1.2 歷代醫(yī)家對十棗湯的論述26-27
• 1.3 現(xiàn)代臨床研究27
• 2 藥理及毒理研究27-32
• 2.1 甘遂27-28
• 2.2 大戟28-29
• 2.3 芫花29-30
• 2.4 大棗30-31
• 2.5 甘草31-32
• 3 大戟、甘遂、芫花與甘草配伍的研究32-35
• 3.1 大戟與甘草配伍研究32-33
• 3.2 甘遂與甘草配伍研究33-34
• 3.3 芫花與甘草配伍研究34-35
• 4 檢測指標及其意義35-37
• 4.1 體重35
• 4.2 臟器系數(shù)35
• 4.3 肝功能35-37
• 4.4 肝臟組織形態(tài)學37
• 4.5 胃組織形態(tài)學37
• 5 十棗湯安全性的初步評價37-38
• 5.1 實驗評價37
• 5.2 藥理毒理評價37-38
• 5.3 臨床評價38
• 6 毒副作用出現(xiàn)的原因及預(yù)防38-40
• 6.1 炮制不當38-39
• 6.2 配伍不當39
• 6.3 煎服方法不當39
• 6.4 劑量過大39-40
• 6.5 誤服偽品40
• 7 展望40-42
• 結(jié)論42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻44-49
• 附錄1 大鼠肝臟病理照片49-52
• 附錄2 大鼠胃病理照片52-55
• 附錄3 綜述55-64
• 參考文獻60-64
• 附錄4 碩士在讀期間發(fā)表論文及科研項目64

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 戴興芳;從十棗湯的應(yīng)用淺談衰其大半而止[J];青海醫(yī)藥雜志;1997年10期

2 劉彩民;十棗湯新用[J];中國社區(qū)醫(yī)師;2002年06期

3 唐志欽;;十棗湯治療尿頻[J];成都中醫(yī)學院學報;1980年05期

4 徐東陽;應(yīng)用十棗湯治療胸水的體會[J];光明中醫(yī);1997年06期

5 王蕭;十棗湯臨床研究近況[J];中國中醫(yī)急癥;1999年04期

6 成冬生,寇應(yīng)超;十棗湯臨床應(yīng)用的研究[J];陜西中醫(yī);1981年04期

7 鈔建立;;十棗湯治療膨脹1例[J];中醫(yī)雜志;2009年S1期

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9 李聲國;;林上卿運用十棗湯經(jīng)驗[J];福建中醫(yī)藥;1990年05期

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中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 關(guān)芳芳;十棗湯及十棗湯加甘草對大鼠肝功能及肝胃組織形態(tài)學的慢性毒性影響[D];河南中醫(yī)學院;2015年

2 肖曼麗;十棗湯治療小鼠惡性胸腹水的實驗研究及臨床觀察[D];湖北中醫(yī)學院;2007年

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本文編號：577510