本文關(guān)鍵詞：七氟烷麻醉致新生大鼠遠(yuǎn)期認(rèn)知損傷與后天不良環(huán)境相關(guān)

  更多相關(guān)文章： 新生大鼠 七氟烷 神經(jīng)毒性 認(rèn)知功能 豐富環(huán)境 不良環(huán)境

【摘要】：背景：臨床常用吸入性麻醉藥的神經(jīng)毒性受到廣泛關(guān)注。動物研究表明,七氟烷(sevoflurane, SEV)對新生動物有一定的中樞神經(jīng)毒性,可引起認(rèn)知功能下降。但由于SEV麻醉方式的選擇及后天生活環(huán)境的差異,研究結(jié)果千差萬別。迄今為止,SEV對小兒認(rèn)知功能的影響尚存在較大爭議。本研究立足最新研究趨勢,觀察SEV麻醉所致新生大鼠認(rèn)知功能損傷與后天生活環(huán)境的關(guān)系。方法：出生后6、7、8天(P6-8)SD新生大鼠,重復(fù)暴露于3%SEV (FiO2 50%),每天2h(SEV組)；或暴露于氧氣(Fi0250%),每天2h(control組,CON組)。實驗一：大鼠于P8麻醉結(jié)束后6 h,取海馬組織,Western blot法檢測活性凋亡酶3(cleaved caspase-3)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、突觸后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95, PSD-95)和突觸囊泡蛋白(synaptophysin)含量的變化。另用兩組動物(SEV組與CON組)于P8-10腹腔注射BrdU (75mg·kg-1·d-1),于P11取大腦,免疫組化法檢測齒狀回神經(jīng)元前體細(xì)胞數(shù)量的變化。實驗二：SEV組與CON組于P21進(jìn)行母嬰分離并飼養(yǎng)于不良環(huán)境(adverse environment, AE)或豐富環(huán)境(enriched environment)中,即分為SEV+AE、SEV+EE、CON+AE及CON+EE組。于P49-53,采用社會交往和條件恐懼實驗測試各組動物社交活動及恐懼記憶等行為學(xué)變化。于P53取海馬組織,Western blot法檢測BDNF及PSD-95的含量。另用動物按上述分組,于P22～27腹腔注射BrdU (75mg·kg-1·d-1),于P53取腦,免疫組化法檢測海馬齒狀回神經(jīng)元前體細(xì)胞數(shù)量變化。實驗三：麻醉前15 min給予肌醇1、4、5-3磷酸受體拮抗劑2-氨乙氧基二苯酯硼酸(2-aminoethoxydiphenyl borate,2-APB),觀察2-APB對SEV麻醉后海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的影響,并觀察其對不良環(huán)境所致SEV麻醉后神經(jīng)認(rèn)知損傷的影響。結(jié)果：麻醉后早期(P8),SEV組海馬內(nèi)cleaved caspase-3表達(dá)增加,BDNF、PSD-95水平及神經(jīng)元前體細(xì)胞數(shù)量降低。麻醉后中長期(P53) BDNF、PSD-95及神經(jīng)元前體細(xì)胞數(shù)量：與CON+AE組相比,SEV+AE組明顯降低；與SEV+AE組相比,SEV+EE組明顯升高；與CON+EE組相比,SEV+EE組無明顯變化。關(guān)于社交活動及情景恐懼記憶：與CON+AE組相比,SEV+AE組明顯降低；與SEV+AE組相比,SEV+EE組明顯升高；與CON+EE組相比,SEV+EE組無明顯變化。2-APB可降低SEV麻醉后cleaved caspase-3表達(dá)水平,但其對不良環(huán)境所致SEV麻醉引起的認(rèn)知損傷無顯著影響。結(jié)論：SEV麻醉致新生大鼠遠(yuǎn)期認(rèn)知損傷與后天不良環(huán)境相關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：新生大鼠 七氟烷 神經(jīng)毒性 認(rèn)知功能 豐富環(huán)境 不良環(huán)境
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 緒論10-12
• 材料和方法12-18
• 結(jié)果18-27
• 討論27-30
• 結(jié)論30-31
• 參考文獻(xiàn)31-35
• 綜述35-46
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 碩士期間發(fā)表文章46-48
• 碩士期間所獲獎勵48-49
• 臨床培訓(xùn)小結(jié)49-51
• 致謝51-53

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：564043