本文關(guān)鍵詞：秋水仙堿治療斯氏貍殖吸蟲感染大鼠肝臟損傷的分子機(jī)制研究

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【摘要】：[目的]建立斯氏貍殖吸蟲感染所致的大鼠肝臟損傷模型,研究細(xì)胞凋亡與肝臟損傷的分子機(jī)制,探討秋水仙堿治療后細(xì)胞凋亡相關(guān)因子的改變,揭示秋水仙堿是否通過抑制細(xì)胞凋亡途徑緩解肝臟的損傷。[方法]SD大鼠48只,隨機(jī)分為6組,即正常組,模型組,三氯苯達(dá)唑治療組,秋水仙堿低劑量治療組,秋水仙堿中劑量治療組,秋水仙堿高劑量治療組。除正常組外,每只大鼠腹腔注射10個(gè)斯氏貍殖吸蟲囊蚴進(jìn)行感染建立動(dòng)物模型,正常組腹腔注射等量生理鹽水,感染建模8周后,除正常組與模型組外,其余每組按照200mg/kg/d的劑量三氯苯達(dá)唑灌胃,連續(xù)灌胃4天后,秋水仙堿低劑量治療組(0.15 mg/kg/d)、秋水仙堿中劑量治療組(0.20 mg/kg/d)和秋水仙堿高劑量治療組(0.25 mg/kg/d)秋水仙堿灌胃8周。治療完成后,各組麻醉處死大鼠,取肝臟組織HE染色判斷肝臟損傷程度,QPCR和Western boltting檢測(cè)細(xì)胞凋亡途徑相關(guān)因子(caspase-3、Bcl-2、Bax、細(xì)胞色素C)的表達(dá)。[結(jié)果]HE染色肝組織病理形態(tài)顯示：模型組與正常組比較,肝臟細(xì)胞水腫變性較為明顯,肝細(xì)胞浸潤(rùn)較重,肝血竇狹窄,匯管區(qū)炎性細(xì)胞增多；正常組組與模型組、三氯苯達(dá)唑治療組比較,肝臟細(xì)胞水腫變性、浸潤(rùn)減輕,炎性細(xì)胞減少；秋水仙堿治療組中,炎性的病理學(xué)特征進(jìn)一步緩解,存在劑量依賴性。QPCR結(jié)果表明：在模型組中,促細(xì)胞凋亡的因子caspase-3、細(xì)胞色素C和Bax的mRNA的表達(dá)較正常組增加,抗細(xì)胞凋亡因子bcl-2的表達(dá)降低；秋水仙堿治療后,caspase-3、細(xì)胞色素C和Bax的mRNA表達(dá)下調(diào),其中caspase-3、細(xì)胞色素C的mRNA表達(dá)存在劑量依賴性,Bax的mRNA表達(dá)與治療劑量無明顯關(guān)系,同時(shí)bcl-2的mRNA表達(dá)上調(diào),具有劑量依賴性。Western Boltting結(jié)果揭示：caspase-3、細(xì)胞色素C和Bax的蛋白表達(dá)在模型組與三氯苯達(dá)唑治療組均高于正常組,bcl-2蛋白的表達(dá)低于正常組；秋水仙堿治療后,caspase-3、細(xì)胞色素C和Bax的蛋白的表達(dá)較模型組降低,其中caspase-3,細(xì)胞色素C在秋水仙堿治療后中隨著治療劑量的升高,其表達(dá)量逐漸降低,Bax在秋水仙堿治療組中表達(dá)量與治療劑量無明顯關(guān)系,bcl-2蛋白表達(dá)在秋水仙堿治療中隨著治療劑量的增加而升高。[結(jié)論]1.斯氏貍殖吸蟲可以導(dǎo)致肝臟炎性反應(yīng)及肝細(xì)胞水腫變性。2.斯氏貍殖吸蟲導(dǎo)致肝臟炎性反應(yīng)可能通過誘導(dǎo)肝細(xì)胞的凋亡,從而引起肝臟的損傷。3.三氯苯達(dá)唑?qū)λ故县傊澄x導(dǎo)致的肝臟細(xì)胞凋亡無明顯影響,因此,三氯苯達(dá)唑殺蟲后進(jìn)行進(jìn)一步抗細(xì)胞凋亡治療仍有必要。4.秋水仙堿緩解斯氏貍殖吸蟲導(dǎo)致的肝臟損傷與抑制肝細(xì)胞凋亡有關(guān)。在0.15 mg/kg/d至0.25 mg/kg/d的劑量區(qū)間內(nèi),其抑制凋亡與劑量呈正相關(guān)關(guān)系。5.秋水仙堿抑制肝細(xì)胞凋亡可能通過抑制線粒體介導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑。
【關(guān)鍵詞】：斯氏貍殖吸蟲 細(xì)胞凋亡 秋水仙堿 肝臟損傷
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R532.22
【目錄】：

• 本文主要英漢縮語對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 引言10-12
• 材料與方法12-26
• 結(jié)果26-47
• 討論47-50
• 結(jié)論50-51
• 存在問題51-52
• 展望52-53
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 綜述56-64
• 參考文獻(xiàn)60-64
• 攻讀期間發(fā)表文章64-65
• 致謝65

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 呂鵬;羅和生;余保平;;大鼠肝纖維化模型中肝細(xì)胞凋亡及其調(diào)控基因的表達(dá)[J];世界華人消化雜志;2001年02期

2 金超;鄧勇;樊海寧;王海久;;肝纖維化的研究進(jìn)展[J];中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志;2011年11期

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本文編號(hào)：532212