本文關(guān)鍵詞：IGF-1在Mets大鼠和DM大鼠膀胱中的表達(dá)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本實(shí)驗(yàn)通過建立代謝綜合征和2型糖尿病大鼠模型,研究大鼠代謝綜合征及2型糖尿病膀胱病變的鏡下結(jié)構(gòu)表現(xiàn),運(yùn)用免疫組化方法檢測(cè)代謝綜合征及2型糖尿病大鼠膀胱中胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)表達(dá)的變化,來探討IGF-1在代謝綜合征及糖尿病膀胱病變發(fā)生發(fā)展中的作用,為進(jìn)一步阻止和治療其病變提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:成年雄性Wistar大鼠19只,體重150-200g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為三組:正常對(duì)照組5只,代謝綜合征組7只,2型糖尿病組7只,正常對(duì)照組予以普通飼料喂養(yǎng),代謝綜合征組及糖尿病組予以高糖高脂飼料(基礎(chǔ)飼料53.5%,豬油20%,蔗糖20%,蛋黃粉25%,膽鹽0.5%,及膽固醇1%組成)喂養(yǎng)。第8周末,測(cè)定三組動(dòng)物空腹血糖、空腹胰島素水平,正常組及代謝綜合征組的空腹血脂水平,應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法(HOMA-IR)=空腹血糖(FBG)×空腹胰島素(FINS)/22.5評(píng)價(jià)個(gè)體的胰島素抵抗水平。糖尿病組大鼠禁食不禁水12h后,按照30mg/Kg單次腹腔注射鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),其余兩組腹腔注射等量的枸櫞酸緩沖液。注射STZ 72小時(shí)后,測(cè)尾靜脈空腹血糖,以空腹血糖16.7mmol/L為糖尿病成功模型,篩選符合條件的糖尿病組大鼠。繼續(xù)正常組普通飼料,代謝綜合征和糖尿病組高糖高脂飼料喂養(yǎng),每周測(cè)定三組大鼠體重、尾靜脈血葡萄糖濃度。飼養(yǎng)至第16周末,測(cè)量各組大鼠代謝籠24h飲水量及尿量。將各組大鼠稱重后麻醉(10%水合氯醛,0.3ml/100g,腹腔注射),仰臥位固定后,完整切除膀胱,排凈殘余尿液后稱量膀胱濕重,立即將標(biāo)本放入固定液,剔除大鼠雙側(cè)腸系膜,附睪旁脂肪及腎周脂肪,濾紙吸干后稱重,代表內(nèi)臟脂肪重量。應(yīng)用HE染色方法,光鏡下觀察三組大鼠膀胱逼尿肌結(jié)構(gòu),應(yīng)用免疫組化方法,檢測(cè)三組大鼠膀胱IGF-1的表達(dá)變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,所有數(shù)據(jù)以均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差(?x±SD)表示,兩兩均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)或者t’檢驗(yàn),三組均數(shù)的比較采用單因素的方差分析(one way analysis of variance,one way ANOVA)。設(shè)定P0.05無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1代謝綜合征大鼠模型的建立代謝綜合征組大鼠8周的高脂飼料喂養(yǎng)后,與正常組相比,胰島素抵抗指數(shù)(9.00±0.49VS4.96±0.74),空腹血糖(6.03±0.70VS3.74±0.51 mmol/L),空腹胰島素(33.83±2.92VS29.82±0.79 u IU/ml),總膽固醇(2.05±0.16VS1.77±0.19 mmol/L)明顯高于對(duì)照組(P0.05),表現(xiàn)出了高膽固醇、高血糖(尚未達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn))、高胰島素血癥、胰島素抵抗的狀態(tài),提示代謝綜合征模型的成立。繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)至16周,在第8周的基礎(chǔ)上,與正常組相比,甘油三酯(1.13±0.24VS0.74±0.34 mmol/L),低密度脂蛋白(0.38±0.04VS0.32±0.05 mmol/L),內(nèi)臟脂肪/體重(6.82±0.63VS3.03±0.50%),明顯高于對(duì)照組(P0.05),出現(xiàn)了高甘油三酯、高低密度脂蛋白及內(nèi)臟型肥胖表現(xiàn),提示高脂飼料喂養(yǎng)時(shí)間越長,誘導(dǎo)出現(xiàn)代謝綜合征的要素越多。2 2型糖尿病模型的建立糖尿病組大鼠8周的高脂飼料喂養(yǎng)后,與正常組相比,空腹胰島素(34.64±4.17VS29.82±0.79 u IU/ml),胰島素抵抗指數(shù)(8.67±1.67VS4.96±0.74)明顯高于對(duì)照組(P0.05),提示高胰島素血癥、胰島素抵抗建立,給予腹腔注射STZ,72h后,所有糖尿病組大鼠空腹血糖均16.7mmol/L;此時(shí)大鼠滿足高胰島素血癥、胰島素抵抗、高血糖(達(dá)到糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn))狀態(tài),提示2型糖尿病大鼠模型形成。繼續(xù)高脂飼料喂養(yǎng)至16周,24h飲水量(ml)及尿量(ml)相對(duì)于對(duì)照組明顯增高(132.40±24.35VS41.60±8.89;P0.05)、(92.60±9.56VS5.36±0.58;P0.05);表現(xiàn)出多飲多尿狀態(tài),胰島素抵抗指數(shù)相對(duì)于正常組仍增高(29.02±6.50VS6.04±0.78;P0.05),但血清胰島素水平(u IU/ml)相對(duì)于正常組下降(24.83±3.76VS33.36±0.87;P0.05),提示隨著糖尿病進(jìn)展胰島功能受損加重,胰島素分泌降低。3膀胱濕重第16周三組大鼠膀胱濕重比較:正常組、代謝綜合征組、糖尿病組(0.10±0.02、0.10±0.02、0.26±0.07 g),正常組和代謝綜合征組均低于糖尿病組,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),正常組與代謝綜合征組比較,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4組織學(xué)變化糖尿病組:粘膜下可見少許炎細(xì)胞浸潤,肌束排列松散,結(jié)構(gòu)紊亂,肌束之間間隙明顯增寬,肌束間血管擴(kuò)張充血,逼尿肌肌細(xì)胞肥大明顯,形態(tài)不一,胞漿空,部分可見淡染顆粒。代謝綜合征組表現(xiàn)出了糖尿病組趨勢(shì)。5 IGF-1的表達(dá)三組大鼠膀胱IGF-1表達(dá)比較:正常組、代謝綜合征組、糖尿病組(0.336±0.011、0.314±0.018、0.212±0.032),糖尿病組均低于正常組和代謝綜合征組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),代謝綜合征組與正常組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1通過高脂喂養(yǎng)大鼠,可以引起胰島素抵抗/高胰島素血癥、血脂紊亂狀態(tài),即代謝綜合征。2代謝綜合征能夠使膀胱逼尿肌細(xì)胞輕度肥大及肌束排列松散,產(chǎn)生糖尿病膀胱病變,IGF-1在代謝綜合征膀胱組織中表達(dá)無明顯減少。3 2型糖尿病能夠使膀胱逼尿肌細(xì)胞肥大及肌束排列紊亂,造成糖尿病膀胱病變,IGF-1在2型糖尿病膀胱組織中表達(dá)明顯降低。4 IGF-1在2型糖尿病大鼠膀胱組織中表達(dá)減少,在2型糖尿病膀胱病變的發(fā)生發(fā)展中起了重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：胰島素樣生長因子-1 代謝綜合征 2型糖尿病 膀胱 大鼠 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R589;R587.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-12
• 英文縮寫12-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-21
• 附圖21-28
• 附表28-31
• 討論31-38
• 結(jié)論38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 綜述 胰島素樣生長因子 -1 的臨床應(yīng)用進(jìn)展42-51
• 參考文獻(xiàn)48-51
• 致謝51-52
• 個(gè)人簡歷52

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：499936