本文關(guān)鍵詞：新型肌松拮抗藥的合成研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：一系列6位取代的γ.環(huán)糊精作為新型氨基甾類(lèi)肌松藥拮抗劑,廣泛的應(yīng)用于藥物誘導(dǎo)肌肉神經(jīng)麻醉的反轉(zhuǎn),這類(lèi)藥物安全、快速、有效的拮抗羅庫(kù)溴銨等甾體類(lèi)非去極化肌松藥的肌松作用。該文旨在總結(jié)以往文獻(xiàn)專(zhuān)利的基礎(chǔ)上,改進(jìn)了這兩種γ-環(huán)糊精衍生物的合成工藝,再對(duì)改進(jìn)后的路線(xiàn)進(jìn)行工藝條件優(yōu)化。改進(jìn)后第一種衍生物以γ-環(huán)糊精為起始原料,經(jīng)過(guò)溴代反應(yīng)以及親核取代反應(yīng)得到6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽,產(chǎn)率70.4%；改進(jìn)后的第二種衍生物同樣以γ-環(huán)糊精為起始原料,經(jīng)過(guò)溴代反應(yīng)、硫代反應(yīng)以及親核取代反應(yīng)得到6-全脫氧-6全[(2(2-羧基苯甲�；�)氨基)乙基]硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽,產(chǎn)率39.8%。與原有的合成工藝相比,優(yōu)化后的合成路線(xiàn)操作簡(jiǎn)便,降低了生產(chǎn)成本,提高了收率。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR譜圖、核磁H譜、MS譜圖及MALDI-TOF-MS譜圖進(jìn)行了表征。對(duì)于第一個(gè)衍生物6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽,第一步首先制備Vilsmeier試劑,在與γ-環(huán)糊精進(jìn)行反應(yīng),得到6-全脫氧-6-全溴代-γ-環(huán)糊精。該步反應(yīng)分別采用了兩種方法,第一種用溴、三苯基膦和DMF制備Vilsmeier試劑,該方法操作復(fù)雜,后處理繁瑣,產(chǎn)率較低；第二種是用N-溴代丁二酰亞胺、三苯基膦和DMF來(lái)制備,該方法操作簡(jiǎn)便,后處理簡(jiǎn)單,產(chǎn)率較高。并對(duì)第二種方法做了一系列的單因素研究,研究了反應(yīng)物摩爾配比、反應(yīng)時(shí)間和反應(yīng)溫度對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響,確定了最佳反應(yīng)條件；第二步為典型的親核取代反應(yīng),首先是氫化鈉和3-巰基丙酸反應(yīng),同時(shí)形成一個(gè)強(qiáng)的親核試劑,在與6-全脫氧-6-全溴代-γ-環(huán)糊精反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。經(jīng)過(guò)改進(jìn)后的合成工藝,反應(yīng)條件相對(duì)溫和,收率較高,環(huán)境污染小。并該步反應(yīng)做了一系列的單因素研究,考察了反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間以及氫化鈉的用量對(duì)產(chǎn)率的影響,確定了該反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件,提高了產(chǎn)率。對(duì)于第二個(gè)衍生物6-全脫氧-6全[(2(2-羧基苯甲�；�)氨基)乙基]硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽,第一步與之前第一步一樣；第二步為6-全脫氧-6全溴代-γ-環(huán)糊精親核取代反應(yīng)制備6-全脫氧-6-全硫代-γ-環(huán)糊精。該步反應(yīng)通過(guò)一系列的單因素研究,確定了最佳反應(yīng)條件,同時(shí)進(jìn)一步做了硫脲用量的單因素實(shí)驗(yàn),得到了最佳投料比。第三步是合成原料,以鄰苯二甲酰亞胺和1,2-二溴乙烷為原料合成N-(2-溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺。第四步為6-全脫氧-6-全硫代-γ-環(huán)糊精和N-(2-溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺的親核取代反應(yīng)。該步反應(yīng)方法做了一系列的單因素研究,研究了反應(yīng)溶劑、縛酸劑和反應(yīng)溫度對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響,確定了最佳反應(yīng)條件,提高了產(chǎn)率。
【關(guān)鍵詞】：γ-環(huán)糊精 衍生物 肌松藥拮抗劑 合成
【學(xué)位授予單位】：南京理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：TQ460.6
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 1 緒論11-23
• 1.1 課題背景11-13
• 1.1.1 肌松藥簡(jiǎn)介11-12
• 1.1.2 肌松藥殘余作用的危害12
• 1.1.3 肌松拮抗的必要性12-13
• 1.2 傳統(tǒng)肌松拮抗藥13-14
• 1.2.1 現(xiàn)行拮抗模式13
• 1.2.2 現(xiàn)行肌松拮抗存在的問(wèn)題13-14
• 1.3 新型肌松拮抗藥14-17
• 1.3.1 簡(jiǎn)介14-15
• 1.3.2 肌松拮抗藥的作用機(jī)制15
• 1.3.3 新型肌松拮抗劑的特點(diǎn)15-16
• 1.3.4 與肌松拮抗劑新斯的明的比較16-17
• 1.4 合成路線(xiàn)的選擇17-20
• 1.4.1 6-全脫氧-6-全鹵代-γ-環(huán)糊精的合成方法17-18
• 1.4.2 6-全脫氧-6-全硫代-γ-環(huán)糊精的合成方法18-19
• 1.4.3 6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽的合成方法19-20
• 1.5 課題意義20
• 1.6 本文主要解決問(wèn)題20-23
• 1.6.1 合成路線(xiàn)選擇20-22
• 1.6.2 主要研究?jī)?nèi)容22-23
• 2 6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽的合成23-37
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器23-25
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)所用試劑及溶劑23
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)所用儀器及生產(chǎn)廠(chǎng)家23-24
• 2.1.3 一般儀器24
• 2.1.4 所用分析儀器及生產(chǎn)廠(chǎng)家24-25
• 2.2 6-全脫氧-6-全溴代-γ-環(huán)糊精的合成25-31
• 2.2.1 合成路線(xiàn)25
• 2.2.2 合成實(shí)驗(yàn)25-26
• 2.2.3 產(chǎn)物分析鑒定26-27
• 2.2.4 結(jié)果與討論27-31
• 2.2.4.1 反應(yīng)機(jī)理討論27-29
• 2.2.4.2 工藝研究29-31
• 2.3 6-全脫氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽的合成31-36
• 2.3.1 合成路線(xiàn)31
• 2.3.2 合成實(shí)驗(yàn)31-32
• 2.3.3 產(chǎn)物分析鑒定32-34
• 2.3.4 結(jié)果與討論34-36
• 2.3.4.1 反應(yīng)機(jī)理討論34
• 2.3.4.2 工藝研究34-36
• 2.4 本章小結(jié)36-37
• 3 6-全脫氧-6-全[(2(2-羧基苯甲酰基)氨基)乙基]硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽的合成37-53
• 3.1 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器37-39
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)所用試劑及溶劑37-38
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)所用儀器及生產(chǎn)廠(chǎng)家38
• 3.1.3 一般儀器38
• 3.1.4 所用分析儀器及生產(chǎn)廠(chǎng)家38-39
• 3.2 6-全脫氧-6-全溴代-γ-環(huán)糊精的合成39
• 3.3 6-全脫氧-6-全硫代-γ-環(huán)糊精的合成39-44
• 3.3.1 合成路線(xiàn)39
• 3.3.2 合成實(shí)驗(yàn)39
• 3.3.3 產(chǎn)物分析鑒定39-42
• 3.3.4 結(jié)果與討論42-44
• 3.3.4.1 反應(yīng)機(jī)理討論42
• 3.3.4.2 工藝研究42-44
• 3.4 N-(2-溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺的合成44-46
• 3.4.1 合成路線(xiàn)44
• 3.4.2 合成實(shí)驗(yàn)44
• 3.4.3 產(chǎn)物分析鑒定44-46
• 3.4.4 結(jié)果與討論46
• 3.5 6-全脫氧-6-全[(2(2-羧基苯甲�；�)氨基)乙基]硫代-γ-環(huán)糊精鈉鹽的合成46-51
• 3.5.1 合成路線(xiàn)46
• 3.5.2 合成實(shí)驗(yàn)46
• 3.5.3 產(chǎn)物分析鑒定46-49
• 3.5.4 結(jié)果與討論49-51
• 3.6 本章小結(jié)51-53
• 4 總結(jié)與展望53-55
• 4.1 總結(jié)53-54
• 4.2 課題展望54-55
• 致謝55-56
• 參考文獻(xiàn)56-60

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 黎洪珊,王培玉;β-環(huán)糊精衍生物的研究進(jìn)展及在藥劑學(xué)上的應(yīng)用[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1999年04期

2 李文德,周俊俠,張力田;環(huán)糊精的改性研究及進(jìn)展[J];中國(guó)糧油學(xué)報(bào);1997年01期

  本文關(guān)鍵詞：新型肌松拮抗藥的合成研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：488893