孕期缺氧對成年子代大鼠腎葉間動脈血管張力的影響
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【摘要】:目的:研究孕期缺氧對成年子代大鼠腎葉間動脈血管張力的影響及其機制。方法:將孕鼠從妊娠第5天至第21天置于缺氧箱(常壓低氧,O2濃度為10.5%),建立孕期缺氧大鼠模型;對照組孕鼠從妊娠第5天至第21天置于常氧箱內(nèi),給予常壓常氧條件。部分孕鼠于妊娠第21天,以剖宮產(chǎn)術(shù)取胎鼠,稱量胎鼠體重、腎重。部分孕鼠自然分娩,于常氧下飼養(yǎng),母乳喂養(yǎng)21天,分籠,以5月齡成年子代雄性大鼠為研究對象。股動脈插管法監(jiān)測清醒無應(yīng)激狀態(tài)下去氧腎上腺素對大鼠血壓的影響;稱量大鼠體重,麻醉狀態(tài)下迅速取出腎臟,稱重;分離腎臟的葉間動脈進(jìn)行血管舒縮功能檢測,分離腎葉間動脈血管平滑肌細(xì)胞,檢測全細(xì)胞鈣電流和鉀電流。蛋白印跡法檢測相關(guān)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果:(1)孕期缺氧可顯著降低胎鼠的體重、腎重及腎重/體重的比值,但成年子代大鼠的體重、腎重,在兩組間無明顯差異;(2)在孕期缺氧成年子代大鼠上,去氧腎上腺素(PE)介導(dǎo)的升壓反應(yīng)高于正常組;(3)缺氧組腎葉間動脈上,PE介導(dǎo)的血管收縮增強更為明顯:乙酰膽堿介導(dǎo)的舒張功能減弱,L-Name(內(nèi)皮型一氧化氮合酶阻斷劑)檢測血管內(nèi)皮一氧化氮合酶功能受損;在缺氧組成年子代腎葉間動脈上,PE引起的收縮可以被mibefradil(L-型和T-型鈣通道阻斷劑)、nifedipine(L-型鈣通道特異性阻斷劑)抑制,電壓依賴型鈣通道的激動劑Bay K8644介導(dǎo)的血管收縮反應(yīng)增強,腎葉間動脈平滑肌細(xì)胞上,全細(xì)胞鈣電流增多,其中L-型鈣電流增多明顯,蛋白表達(dá)增多,而T-型鈣通道的功能和蛋白表達(dá)沒有明顯改變;大電導(dǎo)鈣激活的鉀通道(BK)阻斷劑CTX使PE介導(dǎo)的血管收縮增強,缺氧組增強幅度明顯低于正常組,全細(xì)胞鉀電流減弱,BK通道電流減弱明顯,Western blot檢測發(fā)現(xiàn)缺氧組BK通道表達(dá)減少。結(jié)論:孕期缺氧導(dǎo)致去氧腎上腺素介導(dǎo)的升壓反應(yīng)和葉間動脈的血管張力發(fā)生改變,這種改變與血管內(nèi)皮舒展功能降低、Cav1.2增強、BK通道減弱有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】:缺氧 腎葉間動脈 鈣通道 BK通道
【學(xué)位授予單位】:蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R714
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-8
- 引言8-13
- 參考文獻(xiàn)9-13
- 第一部分材料與方法13-24
- 第二部分實驗結(jié)果24-31
- 第三部分討論31-34
- 結(jié)論34-35
- 參考文獻(xiàn)35-39
- 綜述39-46
- 參考文獻(xiàn)42-46
- 英文縮略詞表46-47
- 攻讀碩士研究生期間發(fā)表論文及參與的研究項目47-48
- 致謝48-49
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