本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮型一氧化氮合酶缺失對缺血性腦卒中后病態(tài)行為的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：缺血性腦卒中(Ischemic stroke)是急性腦血管疾病,亦是全世界導(dǎo)致殘疾的主要元兇之一,其病因是由于血流在大腦中阻斷后,神經(jīng)損傷迅速爆發(fā)。腦卒中后會出現(xiàn)一系列的病態(tài)行為如癡呆、抑郁、焦慮和疲勞,嚴(yán)重影響功能恢復(fù)。近年來,發(fā)生缺血性腦卒中的患者持續(xù)上升,但是人們對于缺血性腦卒中的生理學(xué)和病理生理學(xué)方面的了解知之甚少。盡管臨床上主要以藥物治療控制病情,針對缺血性卒中具體預(yù)防和改善治療的措施尚未闡明。其中,研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(e NOS)在神經(jīng)系統(tǒng)功能和認(rèn)知功能中發(fā)揮著重要的作用。同時研究顯示內(nèi)皮型一氧化氮合酶缺陷癥(e NOS~(-/-))的小鼠在卒中后表現(xiàn)出運動功能恢復(fù)障礙。然而,內(nèi)皮型一氧化氮合酶在缺血性卒中后介導(dǎo)記憶和行為恢復(fù)的作用尚未清楚。本實驗擬通過研究內(nèi)皮型一氧化氮合酶缺陷型小鼠和野生型小鼠,檢測這兩種小鼠在缺血模型建立后的行為學(xué)差異和小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)差異,從而查證內(nèi)皮型一氧化氮對神經(jīng)康復(fù)的作用。方法:1.將34只雄性c57 BL/6野生型(Wild type,WT)小鼠和35只雄性e NOS~(-/-)敲基因小鼠分別隨機(jī)分為兩組:假手術(shù)組和模型組。以大腦中動脈閉塞(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)法建立小鼠局灶性腦缺血模型,缺血1小時之后拔線實現(xiàn)再灌注。假手術(shù)組小鼠只進(jìn)行術(shù)前麻醉和血管分離,不結(jié)扎血管及插入線栓。2.各組在造模后四周內(nèi)檢測功能結(jié)果,包括:神經(jīng)行為學(xué)評分、肢體不對稱性功能障礙(圓筒實驗)、感覺運動功能(膠布移除實驗)和空間記憶能力(Morris水迷宮試驗)。3.術(shù)后28天后處死小鼠,大腦取材,用尼氏染色法檢測中樞系統(tǒng)損傷程度;應(yīng)用免疫組化方法測量小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)情況;運用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測干擾素γ(Interferon-γ,IFN-γ)蛋白的表達(dá)強(qiáng)度。結(jié)果:1.在MCAO手術(shù)兩周后,e NOS~(-/-)模型組的小鼠相比于WT模型組需要更長的時間來完成圓筒實驗(p0.05)。2.在水迷宮實驗中,e NOS~(-/-)模型組與WT模型組相比,其無法游泳的小鼠數(shù)量明顯增加(p=0.002)。各組能夠參加水迷宮試驗的小鼠中,e NOS~(-/-)模型組的小鼠需要較長時間去完成空間記憶測試,與WT模型組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.004)。3.在MCAO手術(shù)后的第三周,e NOS~(-/-)模型組與WT模型組在神經(jīng)行為學(xué)評分、膠布移除實驗和偏側(cè)性指數(shù)里均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。說明e NOS~(-/-)模型組中,表現(xiàn)較差的小鼠與神經(jīng)或運功功能損傷無關(guān)。4.28天后取腦組織進(jìn)行免疫熒光染色,結(jié)果顯示W(wǎng)T模型組腦部損傷區(qū)紋狀體的小膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量與正常區(qū)域相比明顯上升(p=0.020)。但是這一上升的結(jié)果在e NOS~(-/-)模型組的同一區(qū)域明顯減少(p=0.039)。而且相對于WT模型組,IFN-γ的表達(dá)量在e NOS~(-/-)模型組小鼠大腦內(nèi)也明顯下降(p0.001)。結(jié)論:1.腦卒中后內(nèi)皮型一氧化氮合酶的缺失對大腦空間記憶造成損傷。2.內(nèi)皮型一氧化氮缺陷小鼠在腦卒中后造成運動障礙。3.腦卒中后內(nèi)皮型一氧化氮合酶的缺失導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞在受損紋狀體的聚集受到抑制。4.腦缺血再灌注損傷后,e NOS的缺失抑制梗死區(qū)域的IFN-γ增加,可能參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)。
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)皮型一氧化氮合酶 缺血性腦卒中 空間記憶 神經(jīng)炎癥
【學(xué)位授予單位】：廣東藥科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R743.3
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-11
• 序言11-16
• 材料與方法16-27
• 1 實驗材料16-19
• 1.1 實驗動物16
• 1.2 主要試劑16-17
• 1.3 主要儀器及耗材17-18
• 1.4 常用試劑的配制18-19
• 2 實驗方法19-27
• 2.1 動物分組19-20
• 2.2 暫時性大腦中動脈阻斷模型制作20-21
• 2.3 行為學(xué)測試21-23
• 2.3.1 神經(jīng)功能評分21
• 2.3.2 圓筒實驗21-22
• 2.3.3 膠布移除實驗22
• 2.3.4 Morris水迷宮試驗22-23
• 2.4 免疫組織化學(xué)23-24
• 2.5 腦組織提取及定量24-25
• 2.6 酶聯(lián)免疫吸附試驗25-26
• 2.7 統(tǒng)計學(xué)分析26-27
• 結(jié)果27-38
• 1 小鼠MCAO模型后的存活指標(biāo)27-29
• 1.1 各組存活率比較27-28
• 1.2 各組體重差比較28-29
• 2 野生組和eNOS~(-/-)組在MCAO模型后功能恢復(fù)的比較29-35
• 2.1 各組神經(jīng)行為學(xué)結(jié)果30-31
• 2.2 各組圓筒測試結(jié)果31-32
• 2.3 各組膠布移除實驗結(jié)果32-33
• 2.4 各組水迷宮實驗結(jié)果33-35
• 3 野生組和eNOS~(-/-)組在MCAO模型后神經(jīng)炎癥因子的比較35-38
• 3.1 模型組各組小膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)量比較35-36
• 3.2 各組 γ 干擾素表達(dá)量比較36-38
• 討論38-43
• 1. eNOS對空間記憶發(fā)揮重要作用38-40
• 2. eNOS基因缺陷可能導(dǎo)致抑郁行為的產(chǎn)生40-41
• 3. 腦卒中發(fā)生后eNOS與促進(jìn)炎癥級聯(lián)反應(yīng)相關(guān)41-43
• 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-52
• 中英文縮略詞表52-53
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文53-54
• 致謝54

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  本文關(guān)鍵詞：內(nèi)皮型一氧化氮合酶缺失對缺血性腦卒中后病態(tài)行為的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：477646