發(fā)布時間：2017-06-04 01:03

  本文關(guān)鍵詞：傣醫(yī)解藥“雅解沙把”對肝藥酶活性影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 本課題采用cocktail探針?biāo)幬锓?對肝藥酶亞型CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4活性的影響進(jìn)行研究,明確“雅解沙把”解藥物毒作用的機制,進(jìn)一步揭示傣醫(yī)特色理論“雅解”(解毒)學(xué)說和“雅解”(解毒)方藥的科學(xué)內(nèi)涵,為指導(dǎo)臨床合理用藥和民族藥新藥的研究開發(fā)提供實驗依據(jù)。方法 體內(nèi)實驗 取雌雄各半健康SD大鼠24只,按體重隨機分為空白對照組、陽性對照組(苯巴比妥鈉組)、雅解沙把低劑量組、雅解沙把高劑量組,各組灌胃(ig)給藥體積為1ml/100g bw,1次/d,連續(xù)給藥7d。末次給藥禁食不禁水18h后,給Cocktaill探針?biāo)幬锶芤�。麻醉大鼠后按下列時間行眼底靜脈叢取血:10、30、50、70min,1.5、2、2.5、3、5、8、12h。HPLC方法測定上述各時間點大鼠血液中探針?biāo)幬?奧美拉唑、氯唑沙宗)含量的變化,計算藥代動力學(xué)參數(shù),以此評價雅解沙把對肝藥酶CYP2C19、CYP2E1的影響。體外實驗 地實驗動物分組同體內(nèi)部分,各組灌胃(ig)給藥體積為1ml/100g bw,1次/d,連續(xù)給藥7天。末次給藥禁食不禁水18h后處死取肝臟,對比改良的Omura法、蔗糖溶液懸浮法、磷酸鹽緩沖液懸浮法,確定最佳肝微體的制備方法,分別對不同的p H、孵育溫度、孵育時間進(jìn)行考察,確定最佳肝微粒體混合酶系孵育條件。精密抽取探針溶液混合到肝微粒體混合酶系當(dāng)中,按樣品處理方法處理后取上清液進(jìn)樣。測定體外代謝中探針?biāo)幬?咖啡因、氨苯砜、奧美拉唑、氯唑沙宗)含量的變化,計算藥代動力學(xué)參數(shù),以此評價雅解沙把對肝藥酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的影響。結(jié)果 體內(nèi)實驗部分:奧美拉唑代謝情況:連續(xù)灌胃(ig)雅解沙把7d后,與空白對照組比較,雅解沙把高劑量組(2.43g生藥/kg)對奧美拉唑的清除率(CL/F)明顯增強,曲線下面積(AUC)明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其半衰期(t1/2)與空白對照組比較,有減少趨勢,但組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。氯唑沙宗代謝情況:連續(xù)灌胃(ig)雅解沙把7d后,與空白對照組比較,雅解沙把高劑量組(2.43g生藥/kg)和低劑量組(0.27g生藥/kg)對氯唑沙宗的清除率(CL/F)明顯增強,曲線下面積(AUC)明顯減少,半衰期(t1/2)明顯縮短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)。體外實驗部分:與空白對照組比較,“雅解沙把”低劑量組和高劑量組氯唑沙宗的含量顯著降低(P0.01),同時,“雅解沙把”高劑量組氨苯砜和奧美拉唑的含量明顯降低(P0.05),組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義�！把沤馍嘲选钡蛣┝拷M和高劑量組雖也有促進(jìn)咖啡因代謝作用的趨勢,但與空白對照組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示,“雅解沙把”能促使氨苯砜、氯唑沙宗和奧美拉唑的的體外代謝,可能是肝藥酶CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的促進(jìn)劑。結(jié)論 “雅解沙把”對CYP450亞型CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19有誘導(dǎo)作用,能夠加速藥物代謝,提高肝藥酶活性從而達(dá)到解藥物毒的作用。
【關(guān)鍵詞】：“雅解沙把” CYP450 Cocktail探針?biāo)幬锓?/strong> 解毒 作用機制
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R29
【目錄】：

• 目錄4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 中英文索引10
• 中文縮略詞10-11
• 前言11-13
• 一 實驗材料13-14
• 二 方法與結(jié)果14-47
• （一）體內(nèi)實驗14-28
• 1. 藥物的配制14-15
• 2 HPLC方法學(xué)考察15-28
• 2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性考察15-17
• 2.2 萃取溶劑的考察17
• 2.3 萃取溶劑用量的考察17-18
• 2.4 萃取次數(shù)的考察18
• 2.5 樣品前處理方法18
• 2.6 線性關(guān)系考察18-20
• 2.7 精密度試驗20-21
• 2.8 回收率試驗21-22
• 2.9 實驗樣品血藥濃度測定22-27
• 2.10 藥代動力學(xué)參數(shù)測定27-28
• （二）體外實驗28-47
• 1. 藥物的配制28-29
• 2 HPLC方法學(xué)考察29-47
• 2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性考察29-32
• 2.2 實驗動物及分組32
• 2.3 肝微粒體不同制備方法及比較32-33
• 2.4 肝微粒體孵育條件考察33-39
• 2.5 樣品預(yù)處理方法39
• 2.6 線性關(guān)系考察39-42
• 2.7 精密度試驗42-43
• 2.8 回收率實驗43-44
• 2.9 樣品測定44-47
• 結(jié)論47-48
• 討論48-52
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 文獻(xiàn)綜述54-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 碩士期間發(fā)表文章及獲獎情況61-62
• 致謝#@@

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2 王輝;傣藥“雅解沙把”增強肝臟解毒功能的機制研究[D];云南中醫(yī)學(xué)院;2013年

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本文編號：419609

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