本文關(guān)鍵詞：傣醫(yī)解藥“雅解沙把”對(duì)肝藥酶活性影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的 本課題采用cocktail探針?biāo)幬锓?對(duì)肝藥酶亞型CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4活性的影響進(jìn)行研究,明確“雅解沙把”解藥物毒作用的機(jī)制,進(jìn)一步揭示傣醫(yī)特色理論“雅解”(解毒)學(xué)說(shuō)和“雅解”(解毒)方藥的科學(xué)內(nèi)涵,為指導(dǎo)臨床合理用藥和民族藥新藥的研究開(kāi)發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法 體內(nèi)實(shí)驗(yàn) 取雌雄各半健康SD大鼠24只,按體重隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組(苯巴比妥鈉組)、雅解沙把低劑量組、雅解沙把高劑量組,各組灌胃(ig)給藥體積為1ml/100g bw,1次/d,連續(xù)給藥7d。末次給藥禁食不禁水18h后,給Cocktaill探針?biāo)幬锶芤�。麻醉大鼠后按下列時(shí)間行眼底靜脈叢取血:10、30、50、70min,1.5、2、2.5、3、5、8、12h。HPLC方法測(cè)定上述各時(shí)間點(diǎn)大鼠血液中探針?biāo)幬?奧美拉唑、氯唑沙宗)含量的變化,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),以此評(píng)價(jià)雅解沙把對(duì)肝藥酶CYP2C19、CYP2E1的影響。體外實(shí)驗(yàn) 地實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組同體內(nèi)部分,各組灌胃(ig)給藥體積為1ml/100g bw,1次/d,連續(xù)給藥7天。末次給藥禁食不禁水18h后處死取肝臟,對(duì)比改良的Omura法、蔗糖溶液懸浮法、磷酸鹽緩沖液懸浮法,確定最佳肝微體的制備方法,分別對(duì)不同的p H、孵育溫度、孵育時(shí)間進(jìn)行考察,確定最佳肝微粒體混合酶系孵育條件。精密抽取探針溶液混合到肝微粒體混合酶系當(dāng)中,按樣品處理方法處理后取上清液進(jìn)樣。測(cè)定體外代謝中探針?biāo)幬?咖啡因、氨苯砜、奧美拉唑、氯唑沙宗)含量的變化,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),以此評(píng)價(jià)雅解沙把對(duì)肝藥酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的影響。結(jié)果 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)部分:奧美拉唑代謝情況:連續(xù)灌胃(ig)雅解沙把7d后,與空白對(duì)照組比較,雅解沙把高劑量組(2.43g生藥/kg)對(duì)奧美拉唑的清除率(CL/F)明顯增強(qiáng),曲線下面積(AUC)明顯減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),其半衰期(t1/2)與空白對(duì)照組比較,有減少趨勢(shì),但組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。氯唑沙宗代謝情況:連續(xù)灌胃(ig)雅解沙把7d后,與空白對(duì)照組比較,雅解沙把高劑量組(2.43g生藥/kg)和低劑量組(0.27g生藥/kg)對(duì)氯唑沙宗的清除率(CL/F)明顯增強(qiáng),曲線下面積(AUC)明顯減少,半衰期(t1/2)明顯縮短,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。體外實(shí)驗(yàn)部分:與空白對(duì)照組比較,“雅解沙把”低劑量組和高劑量組氯唑沙宗的含量顯著降低(P0.01),同時(shí),“雅解沙把”高劑量組氨苯砜和奧美拉唑的含量明顯降低(P0.05),組間比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義�！把沤馍嘲选钡蛣┝拷M和高劑量組雖也有促進(jìn)咖啡因代謝作用的趨勢(shì),但與空白對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示,“雅解沙把”能促使氨苯砜、氯唑沙宗和奧美拉唑的的體外代謝,可能是肝藥酶CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的促進(jìn)劑。結(jié)論 “雅解沙把”對(duì)CYP450亞型CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19有誘導(dǎo)作用,能夠加速藥物代謝,提高肝藥酶活性從而達(dá)到解藥物毒的作用。
【關(guān)鍵詞】：“雅解沙把” CYP450 Cocktail探針?biāo)幬锓?/strong> 解毒 作用機(jī)制
【學(xué)位授予單位】：云南中醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R29
【目錄】：

• 目錄4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 中英文索引10
• 中文縮略詞10-11
• 前言11-13
• 一 實(shí)驗(yàn)材料13-14
• 二 方法與結(jié)果14-47
• （一）體內(nèi)實(shí)驗(yàn)14-28
• 1. 藥物的配制14-15
• 2 HPLC方法學(xué)考察15-28
• 2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性考察15-17
• 2.2 萃取溶劑的考察17
• 2.3 萃取溶劑用量的考察17-18
• 2.4 萃取次數(shù)的考察18
• 2.5 樣品前處理方法18
• 2.6 線性關(guān)系考察18-20
• 2.7 精密度試驗(yàn)20-21
• 2.8 回收率試驗(yàn)21-22
• 2.9 實(shí)驗(yàn)樣品血藥濃度測(cè)定22-27
• 2.10 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)測(cè)定27-28
• （二）體外實(shí)驗(yàn)28-47
• 1. 藥物的配制28-29
• 2 HPLC方法學(xué)考察29-47
• 2.1 色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性考察29-32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組32
• 2.3 肝微粒體不同制備方法及比較32-33
• 2.4 肝微粒體孵育條件考察33-39
• 2.5 樣品預(yù)處理方法39
• 2.6 線性關(guān)系考察39-42
• 2.7 精密度試驗(yàn)42-43
• 2.8 回收率實(shí)驗(yàn)43-44
• 2.9 樣品測(cè)定44-47
• 結(jié)論47-48
• 討論48-52
• 參考文獻(xiàn)52-54
• 文獻(xiàn)綜述54-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 碩士期間發(fā)表文章及獲獎(jiǎng)情況61-62
• 致謝#@@

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  本文關(guān)鍵詞：傣醫(yī)解藥“雅解沙把”對(duì)肝藥酶活性影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：419609

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