發(fā)布時(shí)間：2017-06-03 18:20

  本文關(guān)鍵詞：TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的Caspase通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的通過二乙基亞硝胺(DEN)間歇性給藥法誘發(fā)大鼠原發(fā)性肝癌模型,探討TTF1-NP對大鼠原發(fā)性肝癌生長的抑制作用及機(jī)制。方法清潔級(jí)SD大鼠54只,隨機(jī)分為對照組9只,實(shí)驗(yàn)組45只。通過DEN間歇性給藥法建立大鼠原發(fā)性肝癌模型,造模后將實(shí)驗(yàn)組分為模型組,TTF1-NP低、中、高劑量組和阿霉素組。在給藥前隨機(jī)從TTF1-NP低、中、高劑量組各選取3只大鼠,利用正電子發(fā)射型斷層顯像/計(jì)算機(jī)體層成像(PET-CT)觀察大鼠肝臟腫瘤生長情況。檢測后,模型組,TTF1-NP低、中、高劑量組和阿霉素組每2d腹腔注射給藥,共7次,給藥結(jié)束后對以上選取的TTF1-NP各組大鼠再次進(jìn)行PET-CT檢測,觀察大鼠肝腫瘤生長情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,大鼠麻醉后處死,取肝臟,進(jìn)行HE染色,、Vestern Blot檢測GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3的表達(dá)。結(jié)果1.在建立大鼠肝癌模型過程中,實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重隨著飼喂時(shí)間的增長而有所下降,且體毛粗糙無光澤,精神萎靡,食欲不振；解剖后觀察大鼠肝臟,實(shí)驗(yàn)組大鼠的肝臟表面粗糙無光澤,顏色暗沉,有結(jié)節(jié)和出血點(diǎn)。2.PET-CT檢測結(jié)果顯示：根據(jù)放射性標(biāo)記物18F-FDG顯示實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟部位有腫瘤生成,且根據(jù)給藥后PET-CT檢測結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組大鼠肝臟部位腫瘤減小,隨著TTF1-NP劑量增加,SUV值下降,且有一定的量效關(guān)系。3.HE染色檢測結(jié)果：對照組大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整,排列整齊,胞質(zhì)豐富。模型組大鼠肝臟中,細(xì)胞核深染,細(xì)胞質(zhì)邊移,細(xì)胞腫脹,可見炎性細(xì)胞分布。在TTF1-NP低、中、高劑量組中,大鼠肝細(xì)胞腫脹逐漸減少,細(xì)胞形態(tài)逐漸恢復(fù)。4. Western Blot檢測蛋白表達(dá)結(jié)果：與對照組相比,模型組大鼠肝組織中GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3蛋白表達(dá)增加,TTF1-NP各劑量組中上述蛋白表達(dá)逐漸增加。結(jié)論TTF1-NP可以抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長,活化ERS的Caspase通路是其作用機(jī)制之一
【關(guān)鍵詞】：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 大鼠 原發(fā)性肝癌
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7
【目錄】：

• 前言6-9
• 摘要9-10
• Abstract10-12
• 中英文縮略詞12-15
• 第一章 材料15-18
• 1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物15
• 1.2 藥物15
• 1.3 實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 1.4 實(shí)驗(yàn)試劑16-18
• 第二章 方法18-23
• 2.1 DEN誘發(fā)大鼠原發(fā)性肝癌模型的建立以及藥物干預(yù)18
• 2.2 PET-CT影像學(xué)檢測18-19
• 2.3 形態(tài)學(xué)檢測19
• 2.4 Western Blot檢測肝組織中GRP78,TRAF2,Caspase-12和活化的Caspase-3的表達(dá)19-21
• 2.4.1 蛋白樣本的提取和制備19-20
• 2.4.2 蛋白質(zhì)的定量20
• 2.4.3 Western Blotting20-21
• 2.5 數(shù)據(jù)分析及處理21-23
• 第三章 結(jié)果23-28
• 3.1 大體形態(tài)和體重變化23
• 3.2 PET-CT檢測結(jié)果23-25
• 3.3 形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果25-26
• 3.3.1 大鼠肝臟的肉眼觀察25-26
• 3.3.2 大鼠肝組織HE染色結(jié)果26
• 3.4 Western Blot檢測結(jié)果26-28
• 第四章 討論28-33
• 第五章 結(jié)論33-34
• 致謝34-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-46
• 參考文獻(xiàn)44-46

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：TTF1-NP通過活化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的Caspase通路抑制大鼠原發(fā)性肝癌的生長，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：418902