本文關(guān)鍵詞：年齡和兩種不同麻醉方式對右美托咪定用于下肢手術(shù)鎮(zhèn)靜的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：年齡一直是影響靜脈麻醉藥藥理學(xué)的重要因素之一,大部分麻醉藥在老年患者體內(nèi)藥效敏感性增加。有研究報道發(fā)現(xiàn)右美托咪定的清除率與心輸出量和年齡相關(guān),隨著心輸出量的降低或年齡的增加而減小。動物實驗已證實年齡可以影響右美托咪定在新西蘭兔體內(nèi)的藥效學(xué)；周志飛等在擇期腰硬聯(lián)合麻醉下行下肢或下腹部手術(shù)的中青患者(18-55歲)和老年患者(65-85歲)中靶控輸注右美托咪定,患者意識消失時(OAA/S評分≤2)老年組患者右美托咪定的半數(shù)有效靶濃度(EC50)明顯小于中青年組,老年患者對右美托咪啶的鎮(zhèn)靜效應(yīng)更敏感。但是該實驗仍存在一些不足,一是腹部手術(shù)和下肢手術(shù)手術(shù)刺激不一致；二是評價鎮(zhèn)靜效果的標準尚可優(yōu)化；三是右美托咪定靶控輸注技術(shù)尚未普及和商業(yè)化,臨床上仍主要是以恒速靜脈泵注為主。因此本研究第一部分主要是探討腰硬聯(lián)合麻醉下右美托咪定用于下肢手術(shù)術(shù)中鎮(zhèn)靜時,誘導(dǎo)不同年齡段患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜的右美托咪定半數(shù)有效劑量,并比較年齡因素對其鎮(zhèn)靜藥效學(xué)的影響。腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯和椎管內(nèi)麻醉是下肢手術(shù)常用的麻醉方式。與椎管內(nèi)麻醉比較,外周神經(jīng)刺激儀引導(dǎo)下行腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯具有體位要求簡單、麻醉效果確切、全身干擾小、呼吸循環(huán)穩(wěn)定以及胃腸功能無影響等優(yōu)點。但是神經(jīng)阻滯或椎管內(nèi)麻醉患者術(shù)中保持清醒,容易處于緊張、焦慮和恐懼等不良應(yīng)激狀態(tài),因此常需輔助應(yīng)用麻醉鎮(zhèn)靜劑。右美托咪定可產(chǎn)生劑量依賴性鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和中樞性降壓等作用,其誘導(dǎo)的鎮(zhèn)靜催眠效應(yīng)類似于自然非快動眼睡眠狀態(tài),常規(guī)劑量下患者可被語言或刺激喚醒,且對呼吸幾乎沒有影響,廣泛用于非全麻手術(shù)術(shù)中鎮(zhèn)靜。目前已經(jīng)有較多的文獻證據(jù)證明高平面椎管內(nèi)麻醉可節(jié)儉麻醉鎮(zhèn)靜藥的用藥劑量,椎管內(nèi)麻醉產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜作用與麻醉平面相關(guān),麻醉平面越高,其鎮(zhèn)靜效果越明顯。另外小劑量利多卡因等局麻藥吸收入血后可輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),產(chǎn)生嗜睡等不良反應(yīng),外周神經(jīng)阻滯術(shù)中鎮(zhèn)靜對麻醉鎮(zhèn)靜劑的需求劑量是否因此發(fā)生變化仍未確定。因此我們擬使用改良上下序貫法測定腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯下行單側(cè)下肢手術(shù)右美托咪定術(shù)中鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量(ED50),指導(dǎo)右美托咪定在腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯麻醉中的應(yīng)用；其次比較腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯和腰硬聯(lián)合麻醉兩種不同麻醉方式對右美托咪定鎮(zhèn)靜藥效學(xué)的影響。目的一、探討腰硬聯(lián)合麻醉下右美托咪定用于下肢手術(shù)術(shù)中鎮(zhèn)靜時,誘導(dǎo)不同年齡段患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜的右美托咪定ED50,并比較年齡因素對其鎮(zhèn)靜藥效學(xué)的影響；二、測定腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯下行單側(cè)下肢手術(shù)右美托咪定術(shù)中鎮(zhèn)靜的ED50,指導(dǎo)右美托咪定在腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯麻醉中的應(yīng)用；其次比較腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯和腰硬聯(lián)合麻醉兩種不同麻醉方式對右美托咪定鎮(zhèn)靜藥效學(xué)的影響。方法經(jīng)廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準和在美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials.gov網(wǎng)站注冊(注冊號：NCT02099253)后,選擇擇期腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯或腰硬聯(lián)合麻醉下行下肢手術(shù)患者共103例,ASAⅠ～Ⅱ級,年齡18～79歲,患者本人或其直系親屬簽署知情同意書。根據(jù)麻醉方式的不同,入選患者分為腰硬聯(lián)合麻醉組和腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯組兩大組,腰硬聯(lián)合麻醉組又根據(jù)年齡層次的不同分為3小組：組1(18～39歲),組2(40～64歲),組3(65-79歲)。腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯組入選患者年齡為18-39歲。所有患者術(shù)前常規(guī)禁食禁飲8小時,不使用任何鎮(zhèn)靜催眠劑。入室后開放左上肢靜脈通道,預(yù)輸注乳酸林格液8-l0ml/kg,常規(guī)監(jiān)測心率(HR)、無創(chuàng)血壓(BP)、心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(Sp02)和腦電雙頻指數(shù)(BIS指數(shù))。術(shù)中常規(guī)面罩吸氧,氧流量3 L/min。腰硬聯(lián)合麻醉組(組1、組2和組3)患者側(cè)臥位下于L2-3或L3-4行腰硬聯(lián)合麻醉穿刺,穿刺成功后蛛網(wǎng)膜下腔即注射0.5%濃度布比卡因9～12mg(0.75%濃度布比卡因：10%濃度葡萄糖注射液=2：1),硬膜外向頭側(cè)留置導(dǎo)管3-4cm,麻醉平面控制在T10以下。腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯組在外周神經(jīng)刺激儀引導(dǎo)下行后路腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯麻醉,腰叢和坐骨神經(jīng)處分別注入0.33%羅哌卡因30m1(1%羅哌卡因：0.9%Nacl注射液=1：2共30m1)。四組患者均采用針刺法測定感覺神經(jīng)阻滯情況。各組患者麻醉效果確切和麻醉平面固定后,記錄其基礎(chǔ)BIS值,然后囑患者配戴一次性無噪音耳塞。使用改良序貫法決定每例患者的給藥劑量,組1、2和神經(jīng)阻滯組均以1.0μ g/kg為初始劑量,組3以0.7μg/kg為初始劑量,15分鐘泵注完畢,從開始給藥的第26分鐘判斷患者意識情況。患者的給藥劑量由上一例患者的鎮(zhèn)靜效果決定,如果上一例患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜(陽性),則減少0.05μg/kg；如果結(jié)果陰性,則增加0.05μg/kg,重復(fù)此過程直至出現(xiàn)至少6個轉(zhuǎn)折點后(陰性轉(zhuǎn)為陽性)即可停止研究。最后通過陰性結(jié)果與陽性結(jié)果中點的平均值計算出各組患者右美托咪定誘導(dǎo)出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量(ED50)。所有患者意識評估均由兩個不同研究者共同完成,先由研究者A記錄BIS指數(shù)、肌電值(electromyelogram,EMG)和信號質(zhì)量指數(shù)(signal quality index,SQI),然后由研究者B輕柔取出無噪音耳塞進行OAA/S評分(表3-1),研究者B對患者進行鎮(zhèn)靜評分時并不知曉其BIS指數(shù)。患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜(陽性)定義為：OAA/S評分≤2分,或OAA/S評分=3分且BIS值≤46(BIS值僅當(dāng)SQI≥70%且EMG50dB方采用)。上下序貫法數(shù)據(jù)同時使用概率單位probit回歸分析法分析,計算患者深度鎮(zhèn)靜時右美托咪定的ED50、ED95及其相應(yīng)的95%可信區(qū)間(CI)。結(jié)果腰硬聯(lián)合麻醉下不同年齡的三組患者除了年齡之外,其余基本資料(包括性別、體重、麻醉平面、基礎(chǔ)BIS值、血漿清蛋白含量、第26分鐘SQI和EMG)的比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；另外神經(jīng)阻滯組和組1之間,年齡、性別、體重、基礎(chǔ)BIS值、血漿清蛋白含量、第26分鐘SQI和EMG的比較均無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。所有納入研究的患者第26分鐘時的SQI均大于70%,EMG均小于50dB。組1右美托咪定誘導(dǎo)患者深度鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量(ED50)為(1.21±0.06)μg/kg,組2為(1.16±0.08)μg/kg,組3為(0.88±O.07μg/kg,神經(jīng)阻滯組為(1.27±0.12)μg/kg。腰硬聯(lián)合麻醉下不同年齡三組患者右美托咪定ED50之間存在明顯統(tǒng)計學(xué)差異(F=87.84,P0.001)。多重比較結(jié)果顯示,組1和組2之間差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.069),但是組3患者右美托咪定誘導(dǎo)深度鎮(zhèn)靜的ED50明顯小于組1和組2(與組1相比,P0.001；與組2相比,P0.001)。另外神經(jīng)阻滯組右美托咪定的ED50和組1相比,無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(F=1.406,P=0.247)。Probit回歸分析法計算出四組患者的右美托咪定ED50、ED95及其95%可信區(qū)間(CI)分別為：組1的ED50為1.21μg/kg(95%CI:1.13～1.31μg/kg),ED95為1.44μg/kg(95%CI:1.32～1.85μg/kg);組2的ED50為1.15μg/kg(95%CI:1.09～ 1.24μg/kg(g),ED95為1.38μg/kg(95%CI:1.27～1.76μg/kg);組3的ED50為0.89μg/kg(95%CI:0.83～0.96μg/kg),ED95為1.06μg/kg(95%CI:0.97～1.35μg/kg);神經(jīng)阻滯組ED50為1.30μg/kg(95%CI:1.20～1.66μg/kg),ED95為1.69μg/kg(95%CI: 1.46～5.07μg/kg)。各組半數(shù)藥物效應(yīng)量之比,亦即相對中位數(shù)潛力及其95%可信區(qū)間,組1與組2為[1.04(95%CI：0.96～1.21)],神經(jīng)阻滯組與組1為[0.93(95%CI：0.57～1.05)],其95%可信區(qū)間均包括1,兩組右美托咪定半數(shù)效應(yīng)量比較無統(tǒng)計學(xué)差異。但是組1與組3、組2和組3之間的相對中位數(shù)潛力及其95%可信區(qū)間分別為1.36(95%CI：1.09～2.77)、1.30(95%CI：1.07～2.42),均不包括1,組1和組2右美托咪定半數(shù)效應(yīng)量均明顯大于與組3,統(tǒng)計學(xué)比較具有顯著性差異。組3的右美托咪定藥物量效反應(yīng)曲線對同組1和組2平行且明顯左移。Probit回歸分析不同組別藥效比較結(jié)果與上下序貫均值法多重兩兩比較結(jié)果一致。右美托咪定鎮(zhèn)靜下組1、組2和組3第26分鐘BIS指數(shù)與OAA/S評分經(jīng)Spearman相關(guān)分析,結(jié)果分別為r1=0.584(P=0.002)、r2=O.687(P0.001)和r3=0.501(P=0.013),神經(jīng)阻滯組為r神=0.778(P0.001),r值均大于0.5,提示BIS指數(shù)與OAA/S評分呈顯著正相關(guān),其中又以神經(jīng)阻滯組BIS指數(shù)與OAA/S評分相關(guān)性最好。組1術(shù)中有1例患者給藥后第15分鐘出現(xiàn)輕度上呼吸道梗阻,組2有1例患者和組3有2例患者發(fā)生心動過緩；組2有1例患者和組3有2例患者出現(xiàn)高血壓；組3另外有1例患者術(shù)中出現(xiàn)反復(fù)干咳。神經(jīng)阻滯組有3例患者麻醉阻滯效果欠佳而需靜脈輔助淺全麻。術(shù)中所有患者SpO2均保持92%以上,無一例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、胸悶、寒戰(zhàn)和局麻藥中毒等不良反應(yīng)。所有患者離開手術(shù)室時OAA/S評分均為4分以上(含4分)。結(jié)論本研究證明腰硬聯(lián)合麻醉下右美托咪定誘導(dǎo)患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜(適宜鎮(zhèn)靜)時組1的ED50為(1.21±0.06)μg/kg,ED95及其95%可信區(qū)間為1.44μg/kg(95%CI: 1.32～1.85μg/kg)；組2的ED50為(1.16±0.08)μg/kg,ED95及其95%可信區(qū)間為1.38μg/kg(95%CI:1.27～1.76μg/kg)；組3的ED50為(0.88±0.07)μg/kg,ED95及其95%可信區(qū)間為1.06μg/kg(95%CI:0.97～1.35μg/kg)；腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯下右美托咪定誘導(dǎo)患者出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜(適宜鎮(zhèn)靜)時ED50為(1.27±0.12)μg/kg,ED95及其95%可信區(qū)間為1.69μg/kg(95%CI:1.46～5.07μg/kg)。右美托咪定用于腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯患者和低平面腰硬聯(lián)合麻醉患者(T10以下)術(shù)中鎮(zhèn)靜時,其鎮(zhèn)靜藥效并未因兩種麻醉方式的不同而發(fā)生改變。但是腰硬聯(lián)合麻醉下組3患者對右美托咪定的鎮(zhèn)靜藥效敏感性較組1、組2患者明顯增加,并且更容易出現(xiàn)心動過緩等不良反應(yīng)。右美托咪定用于低平面腰硬聯(lián)合麻醉患者術(shù)中鎮(zhèn)靜時,年老患者的負荷劑量應(yīng)相應(yīng)減小,以免導(dǎo)致鎮(zhèn)靜過深,并且需嚴密觀察其血流動力學(xué)(尤其是心率)的變化。
【關(guān)鍵詞】：腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯 年齡 右美托咪定 藥效動力學(xué) 鎮(zhèn)靜
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R614
【目錄】：

• 摘要3-9
• ABSTRACT9-16
• 第一節(jié) 前言16-22
• 第二節(jié) 實驗材料與儀器22-23
• 2.1 藥品與材料22
• 2.2 儀器22-23
• 第三節(jié) 右美托咪定用于下肢手術(shù)時年齡因素對其鎮(zhèn)靜藥效學(xué)影響的研究23-42
• 3.1 方法23-27
• 3.1.1 病例選擇23-24
• 3.1.2 實驗分組24
• 3.1.3 術(shù)前排除標準24
• 3.1.4 術(shù)中脫落標準24
• 3.1.5 實驗方法24-25
• 3.1.6 意識評估25-26
• 3.1.7 安全性措施26
• 3.1.8 統(tǒng)計學(xué)分析26-27
• 3.2 結(jié)果27-33
• 3.2.1 一般資料的比較27-28
• 3.2.2 各組患者深度鎮(zhèn)靜時右美托咪定的半數(shù)有效劑量28
• 3.2.3 Probit回歸分析結(jié)果比較28
• 3.2.4 Spearman回歸相關(guān)分析28-29
• 3.2.5 各組患者不良事件發(fā)生情況的比較29-33
• 3.3 討論33-42
• 3.3.1 意識判斷標準的討論33-34
• 3.3.2 年齡對右美托咪定鎮(zhèn)靜藥效學(xué)的影響34-37
• 3.3.3 實驗條件可靠性的討論37-38
• 3.3.4 BIS指數(shù)評估右美托咪定鎮(zhèn)靜深度準確性的討論38-39
• 3.3.5 ED_(95)和95%計算區(qū)間的準確性討論39-41
• 3.3.6 本研究存在的其它不足41-42
• 第四節(jié) 右美托咪定用于腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯術(shù)中鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量42-56
• 4.1 方法42-45
• 4.1.1 病例選擇42-43
• 4.1.2 術(shù)前排除標準43
• 4.1.3 術(shù)中脫落標準43
• 4.1.4 實驗方法43-45
• 4.1.5 安全性措施45
• 4.1.6 統(tǒng)計學(xué)分析45
• 4.2 結(jié)果45-50
• 4.2.1 一般資料的比較45-46
• 4.2.2 右美托咪定誘導(dǎo)患者深度鎮(zhèn)靜的半數(shù)有效劑量46
• 4.2.3 Probit回歸分析結(jié)果比較46
• 4.2.4 Spearman回歸相關(guān)分析46
• 4.2.5 不良事件發(fā)生情況46-50
• 4.3 討論50-56
• 4.3.1 腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯在單側(cè)下肢手術(shù)可行性的討論50-52
• 4.3.2 右美托咪定用于腰叢聯(lián)合坐骨神經(jīng)阻滯術(shù)中鎮(zhèn)靜的討論52-53
• 4.3.3 不同麻醉方式對右美托咪定鎮(zhèn)靜藥效學(xué)影響的討論53-54
• 4.3.4 實驗條件可靠性的討論54-56
• 第五節(jié) 結(jié)論56-58
• 參考文獻58-66
• 攻讀學(xué)位期間完成論文情況66-67
• 致謝67-69

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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3 趙美榮;利多卡因致精神癥狀1例報告[J];中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志;2001年03期

  本文關(guān)鍵詞：年齡和兩種不同麻醉方式對右美托咪定用于下肢手術(shù)鎮(zhèn)靜的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：396483