本文關(guān)鍵詞：清肝祛濕顆粒對SHR腎素-血管緊張素-醛固酮及主動脈壁profilin-1、cofilin-1蛋白表達(dá)調(diào)控的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：對服用中藥經(jīng)驗方清肝祛濕顆粒的自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)進(jìn)行血壓監(jiān)測,以明確其降壓效果。運用酶聯(lián)免疫吸附實驗法(ELISA)測定大鼠血清醛固酮(ALD)、腎素(PRA)、血管緊張素Ⅰ (AngⅠ血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)水平,探討清肝祛濕顆粒治療高血壓的降壓機(jī)制：通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone, RAAS)控制血壓的可能機(jī)制,為臨床應(yīng)用清肝祛濕顆粒治療高血壓提供實驗依據(jù)。并通過檢測大鼠胸主動脈骨架蛋白前纖維蛋白1 (profilin-1)和切絲蛋白1(cofilin-1)明確血管重構(gòu)(vascular remodeling, VR)在高血壓疾病中的發(fā)生發(fā)展,及清肝祛濕顆粒的治療對其產(chǎn)生的影響。方法：選取13周齡的SHR 50只,雌雄各半；13周齡正常大鼠(Wistar Kyoto rat, WKY)10只,雌雄各半,均購自北京維通利華試驗動物技術(shù)有限公司,由廣安門醫(yī)院Ⅱ級動物房分籠飼養(yǎng),首先測定每只大鼠的基礎(chǔ)血壓。將SHR大鼠隨機(jī)分為卡托普利組(Cap組)、清肝祛濕顆粒大劑量組(中藥大組)、清肝祛濕顆粒中劑量組(中藥中組)、清肝祛濕顆粒小劑量組(中藥小組)、模型對照組(Model組),健康WKY作為空白對照組(Control組),每組均雌雄個半。Cap組：用純凈水按含生藥量1.5mg/ml配制成的混懸液,以1ml/100g給藥灌胃,每天灌胃1次,連續(xù)灌胃四周；中藥大組：用純凈水按含生藥量0.36g/ml配制成的混懸液,以lml/100g給藥灌胃,每天灌胃1次,連續(xù)灌胃四周；中藥中組：用純凈水按含生藥量0.12g/ml配制成的混懸液,以1m1/100g給藥灌胃,每天灌胃1次,連續(xù)灌胃四周；中藥小組：用純凈水按含生藥量0.04g/ml配制成的混懸液,以1m1/100g給藥灌胃,每天灌胃1次,連續(xù)灌胃四周；Model組和Control組：均予純凈水1m1/100g灌胃,每天灌胃1次,連續(xù)灌胃四周。灌胃四周期間每隔6天測量一次所有清醒安靜狀態(tài)下大鼠的尾動脈血壓,每周每只至少連續(xù)測量3次,取其均值作為每周大鼠血壓數(shù)據(jù)記錄。于第四周血壓測量結(jié)束后,所有大鼠在麻醉狀態(tài)進(jìn)行頸總動脈插管測量收縮壓及舒張壓水平。保存并記錄數(shù)據(jù)后,采集腹主動脈血置于血清管內(nèi),室溫靜置1h后,在4℃下以3000r/min離心10min后,取上清液的血清于-80℃超低溫冰箱冷凍保存。按照標(biāo)準(zhǔn)步驟,通過ELASA方法測量血清中血清醛固酮(ALD)、腎素(PRA)、血管緊張素Ⅰ (AngⅠ)血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)水平。取血后快速摘取大鼠胸主動脈段,置于液氮中保存,運用Western blot技術(shù)檢測profilin-1及cofilin-1水平后進(jìn)行比較。上述所得數(shù)據(jù)均應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0進(jìn)行分析處理。結(jié)果：1.清肝祛濕顆粒對SHR血壓的影響：(1)每周尾動脈血壓水平比較：Control與組比較,Model組大鼠4周的血壓水平均明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,Cap組、中藥中組大鼠自第一周的血壓水平便有降低(P0.05),第四周的血壓水平顯著降低(P0.01)；中藥大組、中藥小組大鼠血壓水平自第二周開始血壓水平呈明顯降低(P0.01)。與Cap組比較,中藥中組大鼠4周的血壓下降水平無明顯差異；與Cap、中藥中組比較,中藥大、中藥小組大鼠4周的血壓下降水平有所不及,有明顯差異(P0.05)。(2)頸動脈插管血壓水平比較：與Control組比較,Model組大鼠收縮壓及舒張壓水平均明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,Cap組大鼠收縮壓水平明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01)；與Cap組比較,中藥中組大鼠不僅收縮壓水平明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01),其舒張壓水平也有降低,具有差異性(P0.01)。2.清肝祛濕顆粒對RAAS的影響：(1)腎素(PRA)：與Control組比較,Model組大鼠PRA水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,4組用藥大鼠PRA水平均有明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01)。與中藥大組、中藥小組比較,Cap組大鼠PRA下降水平有顯著的差異性(P0.01),中藥中組下降水平有所不及(P0.05)。(2)血管緊張素Ⅰ(Ang Ⅰ)：與Control組比較,Model組大鼠PRA水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,4組用藥組大鼠AngⅠ水平均有明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01)。與中藥大組、中藥小組比較,Cap組大鼠AngⅠ下降水平有顯著的差異性(P0.01),中藥中組下降水平有所不及(P0.05)。(3)血管緊張素Ⅱ (AngⅡ):與Control組比較,Model組大鼠PRA水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,Cap、中藥中組大鼠AngⅡ水平明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01)；與E組比較,中藥大、中藥小組大鼠AngⅡ水平有所降低(P0.05)。與Cap組比較,中藥中組大鼠ALD水平無明顯差異；與中藥大、中藥小組比較,Cap組大鼠AngⅡ下降水平有顯著的差異性(P0.01),中藥中組下降水平有所不及(P0.05)。(4)醛固酮(ALD)：與Control組比較,Model組大鼠PRA水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,4組用藥組大鼠ALD水平均有明顯降低,有極顯著的差異性(P0.01)。與中藥大組、中藥小組比較,Cap組、中藥中組大鼠ALD下降水平均有差異性(P0.05)。3.清肝祛濕顆粒對血管重構(gòu)的影響：(1)前纖維蛋白1 (profilin-1):與Control組比較,Model組profilin-1的表達(dá)水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,4組用藥組大鼠profilin-1的表達(dá)水平均有降低(P0.01)。與Cap、中藥中組比較,中藥大組、中藥小組大鼠profilin-1的下降水平有所不及,有明顯差異(P0.01)。(2)切絲蛋白1 (cofilin-1):與Control組比較,Model組大鼠cofilin-1表達(dá)水平明顯增高,有極顯著的差異性(P0.01)。與Model組比較,4組用藥組大鼠cofilin-1的表達(dá)水平均有降低(P0.01)。與Cap、中藥中組比較,中藥大組、中藥小組大鼠cofilin-1的下降水平有所不及,有明顯差異(P0.01)。結(jié)論：1.清肝祛濕顆粒可降低SHR血壓。2.清肝祛濕顆粒可降低SHR血清PRA、AngⅠ、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS的過表達(dá)。3.清肝祛濕顆�？上抡{(diào)SHR主動脈壁profilin-1和cofifin-1蛋白表達(dá),對高血壓狀態(tài)下的血管重構(gòu)起到保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：前纖維蛋白1 切絲蛋白1 清肝祛濕顆粒 腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng) 中醫(yī)藥治療 自發(fā)性高血壓大鼠
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R259
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-9
• 符號說明9-10
• 第一部分 文獻(xiàn)綜述10-30
• 綜述一 中醫(yī)從濕論治高血壓的研究進(jìn)展10-16
• 綜述二 高血壓血管重構(gòu)中profilin-1和cofilin-1作用機(jī)制研究進(jìn)展16-23
• 參考文獻(xiàn)23-30
• 前言30-31
• 第二部分 實驗研究31-47
• 實驗一 清肝祛濕顆粒對SHR血壓水平的影響31-37
• 材料與方法31-34
• 結(jié)果34-37
• 實驗二 清肝祛濕顆粒對SHR血清ALD、PRA、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ水平的影響37-42
• 材料與方法37-40
• 結(jié)果40-42
• 實驗三 清肝祛濕顆粒對SHR主動脈壁profilin-1和cofilin-1蛋白表達(dá)的影響42-47
• 材料與方法42-45
• 結(jié)果45-47
• 討論47-55
• 清肝祛濕顆粒對SHR血壓水平的影響47-48
• 清肝祛濕顆粒對SHR RAAS的影響48-52
• 清肝祛濕顆粒對SHR主動脈壁profilin-1和cofilin-1蛋白表達(dá)的影響52-54
• 小結(jié)54-55
• 結(jié)語55-56
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 致謝59-60
• 主要研究成果60-61
• 個人簡歷61

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7 南京中醫(yī)藥大學(xué)周仲瑛名醫(yī)工作室 郭立中　朱W

本文編號：393711